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Ampreloxetine hydrochloride (TD-9855 hydrochloride)

别名: Ampreloxetine hydrochloride; TD-9855 hydrochloride; TD9855 hydrochloride; TD 9855; 1227056-87-2; TD-9855 monohydrochloride; TD-9855 HCl; Ampreloxetine monohydrochloride; TD9855盐酸盐
目录号: V70016 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Ampreloxetine (TD-9855) HCl 是一种口服生物活性和中枢神经系统穿透抑制剂，是去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 和血清素 5-HT 摄取转运蛋白 (SERT) 的抑制剂，但不是多巴胺转运蛋白 (DAT) 的抑制剂。
Ampreloxetine hydrochloride (TD-9855 hydrochloride) CAS号: 1227056-87-2
产品类别: Serotonin Transporter
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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Other Forms of Ampreloxetine hydrochloride (TD-9855 hydrochloride):

  • Ampreloxetine TFA (TD-9855 TFA)
  • 阿普罗西汀
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产品描述
盐酸安普洛西汀（TD-9855）是一种口服生物活性且能穿透血脑屏障的中枢神经系统药物，可抑制去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和5-羟色胺（5-HT）摄取转运蛋白（SERT），但不抑制多巴胺转运蛋白（DAT）。盐酸安普洛西汀可同时抑制NET和SERT，其血浆EC50值分别为11.7 ng/mL和50.8 ng/mL。
盐酸安普洛西汀（TD-9855）是一种口服有效的、可穿透中枢神经系统的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），目前正被开发用于治疗症状性神经源性体位性低血压，特别是多系统萎缩（MSA）患者。
生物活性&实验参考方法
靶点
human Norepinephrine transporter 8.0 (pIC50) human Serotonin transporter 8.6 (pIC50) rat Norepinephrine transporter 7.9 (pIC50) rat Serotonin transporter 8.9 (pIC50)
NET (norepinephrine transporter) and SERT (serotonin transporter). Ampreloxetine inhibits the norepinephrine transporter (NET) with an EC50 of 11.7 ng/mL and the serotonin transporter (SERT) with an EC50 of 50.8 ng/mL in plasma. It shows no significant affinity for the dopamine transporter (DAT).
体外研究 (In Vitro)
安普洛西汀与NET和SERT结合，血浆EC50值分别为11.7 ng/mL和50.8 ng/mL。它对DAT无活性。该化合物可穿透血脑屏障，作为长效去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过提高突触间隙去甲肾上腺素浓度来改善血管收缩和血压调节。
体内研究 (In Vivo)
在大鼠模型中，盐酸安普洛西汀（0.3–60 mg/kg；口服；单剂量）血浆浓度与剂量无关[1]。
临床研究表明，安普洛西汀可提高神经源性体位性低血压患者的站立血压。其主要药理学特征是血浆半衰期长达30-40小时，因此可每日一次给药。该化合物可改善去甲肾上腺素介导的血管收缩，从而持久改善多系统萎缩（MSA）患者的体位性低血压症状。目前已完成III期临床试验。
酶活实验
无细胞NET结合实验：将表达人NET的HEK293细胞膜（10-20 ug）与[3H]-尼索西汀（1-5 nM）和递增浓度的安普洛西汀（0.01-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、150 mM NaCl和5 mM KCl中于25℃孵育60分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。非特异性结合用10 uM地昔帕明测定。IC50值使用Cheng-Prusoff方程转换为Ki值。SERT和DAT选择性实验分别使用[3H]-帕罗西汀和[3H]-WIN 35428进行，方法类似。
细胞实验
将表达人NET、SERT或DAT的HEK293细胞接种于96孔板中，并用安普洛西汀（0.1-1000 nM）预孵育15分钟。随后，将细胞与3H标记的底物（NET用[3H]-NE，SERT用[3H]-5-HT，DAT用[3H]-DA）在37℃下孵育5-10分钟。通过吸出和洗涤终止摄取。裂解细胞，并测量放射性掺入量。计算抑制摄取的EC50值。据报道，血浆中NET的EC50值为11.7 ng/mL，SERT的EC50值为50.8 ng/mL。
动物实验
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 0.3、1、5、10、30 和 60mg/kg
给药途径： 口服；5mg/kg 剂量组分别于 0.5、2、4、6 和 8 小时断头处死； 2 小时，剂量水平为 0.3、1、10、30 和 60mg/kg
实验结果： 在 NET 和 SERT 占有率的效应室 PK/PD 分析中，大鼠脊髓中 NET 和 SERT 的估计占有率 EC50 分别为 11.7ng/mL 和 50.8ng/mL，预计人血浆 EC50 值分别为 NET 5.5ng/mL 和 SERT 23.9ng/mL。
体内疗效研究在多系统萎缩（MSA）患者和体位性低血压动物模型中进行。在临床前模型中，对大鼠口服安普洛西汀（0.3-10 mg/kg）。采用尾套式血压计或遥测法测量血压。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）测定血浆和脑脊液中的去甲肾上腺素水平。在药代动力学（PK）研究中，对大鼠和犬口服安普洛西汀（1-10 mg/kg）。在给药后0-72小时采集血样，进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。
药代性质 (ADME/PK)
药代动力学：血浆半衰期长达30-40小时，支持每日一次口服给药。安普洛西汀口服有效，可穿透血脑屏障，且口服生物利用度高。其药代动力学特征与剂量呈正比。该化合物主要通过CYP酶代谢。每日一次给药约5-7天后即可达到稳态血药浓度。分布容积提示其组织分布广泛。血浆蛋白结合率为中等至高。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无安普洛西汀的具体临床前毒性数据。在临床试验中，安普洛西汀总体耐受性良好。常见不良反应包括头痛、恶心、头晕和疲劳。作为一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其潜在的安全性问题包括高血压、心动过速、失眠和焦虑。目前正在进行扩展研究，以评估其长期安全性。尚未报告肝毒性或心脏毒性信号。
参考文献

[1]. Preclinical to clinical translation of CNS transporter occupancy of TD-9855, a novel norepinephrine and serotonin reuptake inhibitor. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 13;18(2):pyu027.
其他信息
其他信息：安普洛西汀是一种研究性药物，已完成治疗多系统萎缩患者神经源性体位性低血压的III期临床试验。该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。其特点是半衰期较长（30-40小时），因此可以每日一次给药。CAS号为1227056-87-2（盐酸盐）。该药物仅供研究用途。该化合物最初由Theravance Biopharma公司研发。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H19CLF3NO
分子量
357.797774553299
精确质量
357.11
元素分析
C, 60.42; H, 5.35; Cl, 9.91; F, 15.93; N, 3.91; O, 4.47
CAS号
1227056-87-2
相关CAS号
Ampreloxetine;1227056-84-9; Ampreloxetine hydrochloride;1227056-87-2; 1227056-85-0 (TFA)
PubChem CID
46189894
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
21.3
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
352
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(C1C=CC=CC=1C1CCNCC1)OC1C(=CC(F)=CC=1F)F.Cl
InChi Key
RVUPIJWDTBFULZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H18F3NO.ClH/c19-14-9-16(20)18(17(21)10-14)23-11-13-3-1-2-4-15(13)12-5-7-22-8-6-12;/h1-4,9-10,12,22H,5-8,11H2;1H
化学名
4-[2-[(2,4,6-trifluorophenoxy)methyl]phenyl]piperidine;hydrochloride
别名
Ampreloxetine hydrochloride; TD-9855 hydrochloride; TD9855 hydrochloride; TD 9855; 1227056-87-2; TD-9855 monohydrochloride; TD-9855 HCl; Ampreloxetine monohydrochloride;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (279.49 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7949 mL 13.9743 mL 27.9486 mL
5 mM 0.5590 mL 2.7949 mL 5.5897 mL
10 mM 0.2795 mL 1.3974 mL 2.7949 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Phase 3 Efficacy and Durability of Ampreloxetine for the Treatment of Symptomatic nOH in Participants With Multiple System Atrophy
CTID: NCT05696717
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2025-09-05
Phase 3 Clinical Effect Durability of TD-9855 for Treating Symptomatic nOH in Subjects With Primary Autonomic Failure
CTID: NCT03829657
Phase: Phase 3
Status: Terminated
Date: 2023-01-20
Phase 3 Open-Label Extension Study of TD-9855 for Treating Symptomatic nOH in Subjects With Primary Autonomic Failure
CTID: NCT04095793
Phase: Phase 3
Status: Terminated
Date: 2022-11-30
TD-9855 Phase 2 in Neurogenic Orthostatic Hypotension (nOH)
CTID: NCT02705755
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2022-09-26
Clinical Effect of Ampreloxetine (TD-9855) for Treating Symptomatic nOH in Subjects With Primary Autonomic Failure
CTID: NCT03750552
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2022-09-14
A Study of TD-9855 in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
CTID: NCT01458340
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2022-04-04
Effect of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of a Single Dose of TD-9855
CTID: NCT04200573
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2021-09-08
Thorough QT Study to Evaluate Ampreloxetine in Healthy Subjects
CTID: NCT04688632
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2021-04-20
TD-9855 Mass Balance Study
CTID: NCT01924143
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2021-01-19
Drug-Drug Interaction (DDI) Study for TD-9855
CTID: NCT03432793
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2021-01-14
A Phase 3, 182-week, Open-Label, Extension Study to Investigate the Safety and Tolerability Study of TD-9855 in Treating Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension (symptomatic nOH) in Subjects with Primary Autonomic Failure
EudraCT: 2019-002425-30
Phase: Phase 3
Status: Prematurely Ended, Completed, GB - no longer in EU/EEA
Date: 2020-03-17
A Phase 3, 22-week, Multi-center, Randomized Withdrawal Study of TD-9855 in Treating Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Subjects with Primary Autonomic Failure
EudraCT: 2018-003941-41
Phase: Phase 3
Status: Prematurely Ended, Completed, GB - no longer in EU/EEA
Date: 2019-08-09
A Phase 3, 4-week, Multicenter, Randomized, Double-blind,Placebo-controlled,Parallel-group Study of TD-9855 in Treating Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Subjects With Primary Autonomic Failure
EudraCT: 2018-003289-15
Phase: Phase 3
Status: Completed, Ongoing, GB - no longer in EU/EEA
Date: 2019-05-08
Single and Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics of Ampreloxetine (TD-9855) in Healthy Adult Volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2019-03-15
Thorough QT/QTc Study to Evaluate Cardiac Safety of Ampreloxetine in Healthy Subjects
CTID: NCT04688632
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2020-12-30
SEQUOIA: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Ampreloxetine for Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Primary Autonomic Failure
CTID: NCT03750552
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2018-11-14
REDWOOD: Open-Label Enrichment Followed by Randomized Withdrawal Phase 3 Trial of Ampreloxetine in Subjects With Neurogenic Orthostatic Hypotension
CTID: NCT03829657
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2019-02-15
CYPRESS: Multi-Center Randomized Withdrawal and Long-Term Extension Phase 3 Study of Ampreloxetine for Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Multiple System Atrophy Patients
CTID: NCT05696717
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2022-08-29
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