TRPC6[1]

金丝桃素的活性是多向的。它抑制电导方面的电压门控通道（Ca2+、K+ 和 Na+）以及配体门控通道（GABA、NMDA 和 AMPA 受体）[2]。体外培养的小鼠脾 γδ T 细胞经金丝桃素（0.1、1、10 μM；2 小时）处理后，IL-17A 表达和分泌减少[3]。在 TNF 刺激的 HaCaT 细胞中，金丝桃素（0.1、1、10 μM；2 小时）抑制 MAPK 和 STAT3 通路的磷酸化[3]。金丝桃素（IC50=3.7 μmol/L）以剂量依赖性方式抑制微血管的发育和 HDMEC 的增殖，且不会造成任何有害后果[4]。

金丝桃素（5 mg/kg；腹膜内注射；每天一次，持续 7 天）可改善小鼠的咪喹莫特银屑病皮肤损伤；它还可以防止炎症细胞浸润和炎症细胞因子的释放[3]。

Western Blot 分析[3]
细胞类型： HaCaT 细胞
测试浓度： 0.1、1、10 μM；有或没有 10、20 ng/mL TNF-α
孵育时间： 2 小时
实验结果： 减少了 p-p38 的表达、p-ERK、p-JNK 和 p-STAT3，尤其是在 10 μM 剂量时。

动物/疾病模型： 咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型[3]
剂量： 5 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续7天
实验结果： 治疗期间皮肤病变显著改善，表现为皮肤炎症严重程度评分降低。CD3+ T细胞浸润受到抑制，皮肤病变中IL-1、IL-6、IL-23、IL-17a、IL-22和抗菌肽（AMPs）的表达下调。

吸收、分布和排泄
本文描述了适用于测定服用含金丝桃素的贯叶连翘醇提取物后血浆中金丝桃素含量的有效分析方法。大鼠口服300 mg/kg贯叶连翘提取物（WS 5572，含5%金丝桃素）后，采用高效液相色谱-紫外检测法测定，3小时后血浆中金丝桃素浓度达到峰值，约为370 ng/ml（约690 nM）。估计半衰期和清除率分别为6小时和70 ml/min/kg。由于贯叶连翘提取物的治疗剂量远低于大鼠实验剂量，因此开发了一种更灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC/MS/MS）。该方法的定量下限为1 ng/ml。采用此方法，可在健康志愿者服用含有300 mg金丝桃提取物（相当于14.8 mg金丝桃素）的薄膜衣片后，监测长达24小时的血浆金丝桃素水平。给药后3.5小时达到血浆金丝桃素峰值浓度，约为150 ng/ml（约280 nM）。半衰期和平均滞留时间分别为9小时和12小时。金丝桃素的药代动力学在提取物剂量达到600 mg之前呈线性关系。当提取物剂量增加至900 mg或1200 mg时，Cmax和AUC值低于根据低剂量数据线性外推的预期值。志愿者血浆浓度曲线与开放式二室模型拟合良好。在重复给药研究中，未观察到金丝桃素在血浆中的蓄积。根据重复给药研究中观察到的AUC值，估计在每日3次、每次300 mg的提取物给药后（即正常治疗剂量方案），金丝桃素的稳态血浆浓度约为100 ng/ml（约180 nM）。
大鼠口服300 mg/kg金丝桃提取物（WS 5572，含5%金丝桃素）后，经HPLC-UV检测法定量，3小时后血浆浓度达到峰值，约为370 ng/ml（约690 nM）。估计的半衰期和清除率分别为6小时和70 ml/min/kg。由于金丝桃提取物的治疗剂量远低于大鼠所用剂量，因此开发了一种更灵敏的LC/MS/MS方法。该方法的定量下限为1 ng/ml。采用此方法，可在健康志愿者服用含有300 mg金丝桃提取物（相当于14.8 mg金丝桃素）的薄膜衣片后，监测长达24小时的血浆金丝桃素水平。给药后3.5小时达到血浆金丝桃素峰值浓度，约为150 ng/ml（约280 nM）。半衰期和平均滞留时间分别为9小时和12小时。金丝桃素的药代动力学在提取物剂量达到600 mg之前呈线性关系。当提取物剂量增加至900 mg或1200 mg时，Cmax和AUC值低于根据低剂量数据线性外推的预期值。志愿者血浆浓度曲线与开放式二室模型拟合良好。在重复给药研究中，未观察到金丝桃素在血浆中的蓄积。根据重复给药研究中观察到的AUC值，估计在每日服用3次300毫克提取物（即正常治疗剂量方案）后，金丝桃素的血浆稳态浓度约为100 ng/ml（约180 nM）。

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代谢/代谢物
金丝桃素是贯叶连翘（Hypericum perforatum）的重要活性成分，被认为与贯叶连翘的抗抑郁作用和草药-药物相互作用有关。本研究采用雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的肝微粒体，在有或无苯巴比妥或地塞米松诱导的情况下，研究了金丝桃素的体外代谢谱。通过高效液相色谱分离出四种主要的 I 期代谢物，分别命名为 19-羟基金丝桃素、24-羟基金丝桃素、29-羟基金丝桃素和 34-羟基金丝桃素，并通过质谱和核磁共振进行鉴定。结果表明，羟基化是大鼠肝脏中金丝桃素代谢途径的主要生物转化步骤，诱导型细胞色素P450 3A (CYP450 3A) 和/或CYP2B可能是催化这些羟基化反应的主要细胞色素P450同工酶。
对贯叶连翘地上部分的重复检测发现了一种新的金丝桃素降解产物(1)，即脱氧呋喃金丝桃素A (2)，以及先前已鉴定的呋喃金丝桃素(3)、呋喃金丝桃素(4)、呋喃金丝桃素A (5a和5b)、吡喃并[7,28-b]金丝桃素(6)和3-甲基-4,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-2-(2-甲基-1-氧代丙基)-3-(4-甲基-3-戊烯基)-环己酮（7）

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生物半衰期
9 小时
大鼠口服 300 mg/kg 金丝桃提取物（WS 5572，含 5% 金丝桃素）后……估计半衰期和清除率分别为 6 小时和 70 mL/min/kg……半衰期和平均停留时间分别为 9 小时和 12 小时。

药物相互作用
与圣约翰草合用会导致多种药物的血浆浓度降低，包括阿米替林、环孢素、地高辛、茚地那韦、伊立替康、华法林、苯丙香豆素、阿普唑仑、右美托芬、辛伐他汀和口服避孕药。

[1]. TRPC6 channel-mediated neurite outgrowth in PC12 cells and hippocampal neurons involves activation of RAS/MEK/ERK, PI3K, and CAMKIV signaling. J Neurochem. 2013 Nov;127(3):303-13.

[2]. Hyperforin Potentiates Antidepressant-Like Activity of Lanicemine in Mice. Front Mol Neurosci. 2018 Dec 12;11:456.

[3]. Hyperforin Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Murine Skin Inflammation by Modulating IL-17A-Producing γδ T Cells. Front Immunol. 2021 May 5;12:635076.

[4]. Biosynthesis of hyperforin in Hypericum perforatum. J Med Chem. 2002 Oct 10;45(21):4786-93.

[5]. Hyperforin: A natural lead compound with multiple pharmacological activities. Phytochemistry. 2023 Feb;206:113526.

治疗用途
/EXPL THER/ 金丝桃素 (Hyp) 是贯叶连翘 (Hypericum perforatum) 的一种多酚衍生物，它不仅是该植物抗抑郁活性的关键成分，而且还能抑制细菌、淋巴细胞和肿瘤细胞增殖以及基质蛋白酶的活性。我们测试了 Hyp 除了抑制白细胞弹性蛋白酶 (LE) 活性外，是否还能有效控制多形核中性粒细胞 (PMN) 的募集和最终的不良组织反应。结果表明，Hyp（以稳定的二环己基铵盐形式）在不影响体外人 PMN 细胞活力和趋化因子受体表达的情况下，能够以剂量依赖的方式抑制其趋化性和化学侵袭性（两者的 IC50 均为 1 μM）。这种效应与甲酰-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸（formyl-Met-Leu-Phe）刺激的中性粒细胞黏附分子CD11b表达降低以及LE触发的明胶酶基质金属蛋白酶-9（MMP-9）活化受阻有关。在白细胞介素-8诱导的小鼠模型中，局部注射和每日腹腔注射Hyp盐均可阻断PMN触发的血管生成。此外，腹腔注射Hyp可减少急性PMN募集，并促进博来霉素诱导的肺部炎症模型中的炎症消退，显著减少后续的纤维化。这些结果表明，Hyp是一种具有治疗潜力的强效抗炎化合物，并阐明了其作用机制。
/EXPL THER/ ... 金丝桃素（HF）是一种天然间苯三酚，可刺激B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞凋亡，并表现出抗血管生成特性。本研究探讨了金丝桃素对P-gp/MDR1活性的影响，P-gp/MDR1是一种ABC（ATP结合盒）转运蛋白，可能参与多药耐药（MDR）。体外实验表明，金丝桃素处理慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞可显著抑制P-gp的活性，表现为处理后细胞外排罗丹明123探针的能力下降。此外，大多数CLL细胞表达乳腺癌耐药蛋白（BCRP），BCRP是另一种ABC转运蛋白。金丝桃素也能抑制BCRP的活性，表现为处理后CLL细胞外排特异性探针米托蒽醌的能力下降。在髓系白血病细胞系中，特别是对柔红霉素耐药且过表达P-gp的HL-60/DNR细胞中，证实了金丝桃素能够逆转P-gp和BCRP的活性。因此，研究结果表明，金丝桃素（HF）除了具有促凋亡特性外，还可能具有逆转多药耐药性（MDR）的潜在能力，因此可能对慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他血液系统恶性肿瘤的治疗具有潜在价值。金丝桃素（Hyp）是贯叶连翘提取物中的一种活性化合物，以其抗抑郁活性而闻名。然而，研究发现Hyp还具有其他多种生物学特性，包括抑制肿瘤侵袭、血管生成和炎症。本文中，我们发现Hyp治疗可抑制IFN-γ的产生，并下调IL-2/PHA激活的T细胞上的T-box（T-bet；Th1基因表达标志物）和上调GATA-3（Th2基因标志物）。同时，我们还发现活化T细胞上的趋化因子受体CXCR3表达显著下调。后一种效应以及基质金属蛋白酶 9 表达的下调最终可能导致活化淋巴细胞向趋化因子 CXCL10 迁移和穿过基质的能力受到抑制，这与我们体外观察到的现象一致。因此，我们在实验性变应性脑脊髓炎 (EAE) 动物模型中评估了 Hyp 的作用。EAE 是一种经典的 Th1 介导的中枢神经系统自身免疫性疾病。我们观察到 Hyp 显著减轻了疾病症状的严重程度。综上所述，这些特性使 Hyp 成为治疗 Th1 细胞介导的自身免疫性炎症性疾病（包括 EAE）的潜在治疗分子。
/EXPL THER/ 早泄是男性最常见的性功能障碍，但目前尚无获批的有效疗法。……在麻醉大鼠射精排出期实验模型中，研究了金丝桃素 (HF)（一种金丝桃浓缩提取物）的体内有效性。本研究采用射精模型，在雄性大鼠麻醉（皮下注射1.2 g/kg氨基甲酸乙酯）下，通过以116 μL/s的速率持续2秒向尿道内注入生理盐水，短暂升高尿道内压，诱导球海绵体肌（BS）节律性收缩。BS肌肉内的电极记录了收缩期间的电活动，在肌电图上表现为一簇簇的脉冲。皮下注射5-羟色胺1A受体激动剂8-羟基-2-(二正丙基氨基)四氢萘（8-OH-DPAT）（0.4 mg/kg）可增强尿道内压升高诱发的BS肌肉收缩。在载体对照组大鼠中，8-OH-DPAT 的给药显著加速了射精，尿道压力升高伴随的电放电幅度及电脉冲持续时间分别较基线增加了 203.2% ± 32.9% 和 178.1% ± 22.9%。在 5 至 80 mg/kg 的剂量范围内，HF 提取物可降低 8-OH-DPAT 对射精的影响。中胸段脊髓横断后，HF 提取物对电脉冲幅度的降低作用仍然存在，提示 HF 的作用位点可能是脊髓射精发生器，也可能是直接作用于支配膀胱肌肉的神经元。这是首次报道 HF 在大鼠射精模型中的作用。 HF可被视为一种治疗早泄的新型疗法。
有关金丝桃素（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
与圣约翰草合用会导致多种药物的血浆浓度降低，包括阿米替林、环孢素、地高辛、茚地那韦、伊立替康、华法林、苯丙香豆素、阿普唑仑、右美托芬、辛伐他汀和口服避孕药。

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药效学
金丝桃素被认为是圣约翰草提取物中发挥抗抑郁和抗焦虑作用的主要活性成分。它是一种单胺类神经递质（包括血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）以及γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的再摄取抑制剂，除谷氨酸（IC50值在0.5 mcg/ml范围内）外，所有化合物的IC50值均为0.05-0.10 mcg/ml。它似乎是通过激活瞬时受体电位离子通道TRPC6发挥这些作用的。TRPC6的激活诱导钠离子和钙离子进入细胞，从而抑制单胺类神经递质的再摄取。金丝桃素还被认为可通过与孕烷X受体（PXR）结合并激活该受体，诱导细胞色素P450酶CYP3A4和CYP2C9的表达。

C35H52O4

536.78

536.386

11079-53-1

Hyperforin dicyclohexylammonium salt;238074-03-8

441298

Typically exists as solid at room temperature

1.0±0.1 g/cm3

616.8±55.0 °C at 760 mmHg

79-80ºC

340.9±28.0 °C

0.0±4.0 mmHg at 25°C

1.518

12.3

71.44

1

4

11

39

1140

4

C/C(=C/CC[C@@]1([C@@H](C/C=C(\C)/C)C[C@]2(C(=C(C(=O)C1(C2=O)C(C(C)C)=O)C/C=C(\C)/C)O)C/C=C(/C)\C)C)/C

KGSZHKRKHXOAMG-HQKKAZOISA-N

InChI=1S/C35H52O4/c1-22(2)13-12-19-33(11)27(16-14-23(3)4)21-34(20-18-25(7)8)30(37)28(17-15-24(5)6)31(38)35(33,32(34)39)29(36)26(9)10/h13-15,18,26-27,37H,12,16-17,19-21H2,1-11H3/t27-,33+,34+,35-/m0/s1

(1R,5R,7S,8R)-4-hydroxy-8-methyl-3,5,7-tris(3-methylbut-2-enyl)-8-(4-methylpent-3-enyl)-1-(2-methylpropanoyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。