Adropin (34-76) (human, mouse, rat)

Adropin (34-76) is the endogenous ligand for the orphan G protein-coupled receptor GPR19. GPR19 is predominantly expressed in the brain, particularly in the medial basal hypothalamus, and its activation mediates the central effects of adropin, including the inhibition of water drinking behavior. The biological effects of adropin are mediated through the activation of GPR19, which signals via the MAPK/ERK1/2 pathway. In addition to GPR19, adropin also modulates other signaling pathways, including the cAMP signaling pathway and the GLI1 signaling pathway. The peptide's effects on glucose metabolism are mediated through the inhibition of cAMP levels and suppression of glucose production in hepatocytes. Its anti-fibrotic effects are mediated through the inhibition of GLI1 signaling, a pathway involved in the activation of profibrotic genes. Adropin also enhances insulin-induced Akt phosphorylation and GLUT4 cell-surface expression, thereby improving insulin sensitivity. The peptide's regulation of fuel selection preferences in skeletal muscle is thought to be mediated through the activation of GPR19 and downstream signaling pathways.

体外实验表明，adropin (34-76) 在多种细胞类型中均表现出显著的生物活性。在原代培养的小鼠肝细胞中，浓度为 100 nM 的 adropin (34-76) 处理 3 小时可抑制葡萄糖生成。这种降血糖作用归因于肝细胞内 cAMP 水平的降低。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，浓度为 10 ng/mL 的 adropin (34-76) 处理 18 小时可调节内皮功能。该肽通过抑制 GLI1 信号通路发挥抗纤维化作用，ChIP-seq 分析证实 adropin 可诱导 TGFβ/GLI1 信号通路发生改变。此外，adropin (34-76) 还能增加饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠细胞中胰岛素诱导的 Akt 磷酸化和 GLUT4 的细胞表面表达。在骨骼肌细胞中，adropin 调节燃料选择偏好，促进碳水化合物的利用而非脂肪的氧化。

在体内，adropin (34-76) 已在动物模型中展现出显著的治疗效果。在饮食诱导肥胖 (DIO) 且伴有胰岛素抵抗的小鼠中，adropin 治疗可改善葡萄糖耐量，增强胰岛素作用，并提高葡萄糖利用的代谢灵活性。Adropin 治疗可在不影响体重的情况下改善 DIO 小鼠的胰岛素抵抗。该肽还能减轻 DIO 小鼠的肝脂肪变性和胰岛素抵抗。在永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAO) 小鼠模型中，在缺血开始时静脉注射 900 nmol/kg 剂量的 adropin (34-76) 可显著减少脑梗死体积，与载体对照组相比差异显著。在 pMCAO 后 24 小时分析发现，adropin 治疗还导致大脑皮层的分子变化。在饮水行为方面，adropin 可通过抑制大脑中的饮水行为发挥作用，这种作用是通过内侧基底丘脑中的 GPR19 介导的。

体外酶/受体结合试验（34-76）通常采用放射性配体结合实验，使用表达GPR19的细胞膜制备物。通过测量肽从GPR19上置换特定放射性标记配体的能力来确定其结合亲和力。功能性试验，例如测量cAMP积累、MAPK/ERK1/2磷酸化或钙动员，用于确认GPR19的激活。这些试验有助于表征adropin与其受体GPR19之间的相互作用，并评估该肽作为GPR19激动剂的效力和功效。

体外细胞实验中，已在多种细胞类型中开展了adropin (34-76) 的检测，包括原代肝细胞、人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和骨骼肌细胞。在葡萄糖生成实验中，将原代小鼠肝细胞用 100 nM 的 adropin (34-76) 处理 3 小时，并测量葡萄糖生成量。在内皮功能研究中，将 HUVEC 用 10 ng/mL 的 adropin 处理 18 小时。在抗纤维化研究中，用 adropin 处理细胞，并通过 ChIP-seq 或其他分子分析方法评估 GLI1 信号通路。在胰岛素敏感性实验中，用 adropin 处理细胞，并测量 Akt 磷酸化水平和 GLUT4 细胞表面表达。

在啮齿动物模型中开展了阿卓肽（34-76）的体内动物研究。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，通常通过腹腔注射或静脉注射给予阿卓肽，并评估其对葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和肝脂肪变性的影响。在pMCAO卒中模型中，于缺血发作时静脉注射阿卓肽（900 nmol/kg），并评估脑梗死体积和分子变化。在饮水行为研究中，通过中枢或外周途径给予阿卓肽，并测量饮水量。

目前尚无公开的阿多平(34-76)详细药代动力学数据。作为一种肽类药物，其药代动力学特征表现为口服生物利用度有限和清除迅速。其ADME特性将在临床前模型中进行研究，以指导体内实验。对于肽类药物而言，半衰期、分布容积和蛋白水解稳定性等因素是关键考虑因素。

目前尚无关于阿卓肽（34-76）的具体毒性数据公开。作为一种肽类激素，其毒性特征预计与其作用机制相关。任何治疗药物的研发都需要进行标准的安全性评估。

Adropin（34-76）是一种合成肽，对应于adropin蛋白的生物活性C端片段。它是孤儿GPCR GPR19的内源性配体，在能量代谢、胰岛素敏感性和内皮功能中发挥关键作用。该肽在代谢紊乱和中风的临床前模型中显示出治疗潜力。Adropin（34-76）未获批准用于人类治疗，仅供研究用途。adropin的氨基酸序列在人体、小鼠和大鼠中是相同的。

C190H293N55O68S2

4499.82

4499.067

1802086-30-1

171042614

White to off-white solid powder

1970

61

92

315

11400

41

C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)NCC(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CO)CCCNC(=N)N)CO)CC5=CNC=N5)N)C(=O)N6CCC[C@H]6C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N7CCC[C@H]7C(=O)N8CCC[C@H]8C(=O)N9CCC[C@H]9C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O)CO)CO)CC(=O)N)CO)CO)CCC(=O)O)CO)CC(C)C)CO)CC(=O)O)C(C)C)CC(=O)O

HSJJHNVPBLCAEH-PLGVNXRWSA-N

InChI=1S/C190H293N55O68S2/c1-90(2)63-109(157(280)216-108(42-47-139(195)258)183(306)245-62-24-36-137(245)189(312)313)219-158(281)110(64-91(3)4)220-160(283)112(66-96-37-39-99(256)40-38-96)222-167(290)118(76-246)208-141(260)74-202-151(274)103(43-48-143(262)263)211-161(284)114(68-98-73-200-89-205-98)223-171(294)125(83-253)232-179(302)133-32-18-56-239(133)182(305)107(26-12-14-52-192)215-155(278)104(41-46-138(194)257)213-177(300)134-33-21-59-242(134)187(310)136-35-23-61-244(136)188(311)135-34-22-60-243(135)181(304)95(10)207-152(275)101(25-11-13-51-191)209-154(277)106(45-50-145(266)267)214-176(299)131-30-20-58-241(131)186(309)128-87-315-314-86-100(193)150(273)218-113(67-97-72-199-88-204-97)162(285)229-120(78-248)168(291)210-102(27-15-53-201-190(197)198)153(276)226-119(77-247)166(289)206-94(9)149(272)217-117(71-147(270)271)165(288)236-148(93(7)8)180(303)225-116(70-146(268)269)164(287)231-122(80-250)170(293)221-111(65-92(5)6)159(282)228-121(79-249)169(292)212-105(44-49-144(264)265)156(279)227-123(81-251)172(295)234-127(85-255)185(308)240-57-19-31-132(240)178(301)224-115(69-140(196)259)163(286)230-124(82-252)173(296)233-126(84-254)184(307)238-55-17-28-129(238)174(297)203-75-142(261)237-54-16-29-130(237)175(298)235-128/h37-40,72-73,88-95,100-137,148,246-256H,11-36,41-71,74-87,191-193H2,1-10H3,(H2,194,257)(H2,195,258)(H2,196,259)(H,199,204)(H,200,205)(H,202,274)(H,203,297)(H,206,289)(H,207,275)(H,208,260)(H,209,277)(H,210,291)(H,211,284)(H,212,292)(H,213,300)(H,214,299)(H,215,278)(H,216,280)(H,217,272)(H,218,273)(H,219,281)(H,220,283)(H,221,293)(H,222,290)(H,223,294)(H,224,301)(H,225,303)(H,226,276)(H,227,279)(H,228,282)(H,229,285)(H,230,286)(H,231,287)(H,232,302)(H,233,296)(H,234,295)(H,235,298)(H,236,288)(H,262,263)(H,264,265)(H,266,267)(H,268,269)(H,270,271)(H,312,313)(H4,197,198,201)/t94-,95-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,148-/m0/s1

(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(6S,12S,15S,18S,21S,27S,30S,33S,36S,39S,42S,45S,48S,51S,54S,57S,60S,63S,66S,69R,74R,77S)-69-amino-18-(2-amino-2-oxoethyl)-60-(3-carbamimidamidopropyl)-33-(2-carboxyethyl)-45,51-bis(carboxymethyl)-12,15,27,30,36,42,57,63-octakis(hydroxymethyl)-66-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-54-methyl-39-(2-methylpropyl)-2,5,11,14,17,20,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,76-docosaoxo-48-propan-2-yl-71,72-dithia-1,4,10,13,16,19,25,28,31,34,37,40,43,46,49,52,55,58,61,64,67,75-docosazatetracyclo[75.3.0.06,10.021,25]octacontane-74-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (22.22 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。