| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of (S)-AMPA is the AMPA subtype of ionotropic glutamate receptors (AMPARs), which are ligand-gated cation channels that mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system . As a potent agonist, (S)-AMPA binds to and activates these receptors, leading to the opening of the cation channel and influx of sodium and calcium ions, which results in neuronal depolarization . Research has shown that the AMPA receptor-mediated response exhibits marked stereoselectivity, with activity residing solely in the (S)-isomer while (R)-AMPA is inactive .
AMPA receptors (GluA1‑4). (S)-AMPA is the active S‑enantiomer of AMPA, a potent and selective agonist of AMPA receptors. The (R)-enantiomer is much less active. By binding to the orthosteric site of AMPA receptors, it opens the channel, allowing Na+ and K+ influx, and in some cases Ca2+ (if the receptor lacks the GluA2 subunit). (S)-AMPA is the preferred tool for studying AMPAR‑mediated fast excitatory transmission. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
μM (S)-AMPA 的灌注以 CB1 受体依赖的方式显著降低 CGRP 的释放[3]。(S)-AMPA (0.01-1000 μM) 处理 24 小时可导致浓度依赖性的神经元细胞死亡（EC50 为 3 μM），并伴有凋亡信号通路相关的细胞改变，例如神经突起泡、染色质浓缩和 DNA 片段化[4]。体外研究表明，(S)-AMPA 是一种选择性 AMPA 受体激动剂，在神经元制备物中具有显著的生物活性。1 μM (S)-AMPA 的灌注以 CB1 大麻素受体依赖的方式显著减弱降钙素基因相关肽 (CGRP) 的释放。长时间（24 小时）暴露于浓度范围为 0.01 至 1000 μM 的 (S)-AMPA 可诱导浓度依赖性的神经元细胞死亡，EC50 为 3 μM，其特征是形态学改变，包括神经突起泡、染色质浓缩和 DNA 片段化，这些均表明细胞凋亡。在大鼠前脑切片制备中，(S)-AMPA 对突触前 AMPA 受体的刺激呈剂量依赖性地增强了 Ca²⁺ 依赖性、河豚毒素不敏感的 [³H]D-天冬氨酸的释放，而这种反应可被竞争性 (NBQX) 和非竞争性 (GYKI 52466) AMPA 受体拮抗剂抑制。
体外实验表明，(S)-AMPA（0.1-100 uM）能有效使培养的大鼠皮层和脊髓神经元去极化，这已通过全细胞膜片钳记录得到证实。(S)-AMPA的EC50约为5-10 uM，其效力比外消旋(RS)-AMPA高5-10倍。灌注(S)-AMPA（1 uM）可显著抑制CGRP的释放，且该抑制作用依赖于CB1受体。(S)-AMPA可诱导AMPA受体快速脱敏，该作用可被环噻嗪阻断。(S)-AMPA不与红藻氨酸受体或NMDA受体结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，(S)-AMPA 注射到特定脑区后可产生显著的行为和神经化学效应。在帕金森病大鼠模型中，将 (S)-AMPA 微量注射到外侧缰核 (LHb) 可产生类似抗焦虑的行为，表现为旷场实验中在中央区域停留时间增加，以及进入开放臂的百分比和在高架十字迷宫中停留时间增加。这些行为效应伴随着基底外侧杏仁核中多巴胺和血清素细胞外水平的升高，该升高通过体内微透析法测定。值得注意的是，在黑质致密部 (SNc) 损伤大鼠（帕金森病模型）中诱导效应的最小剂量低于假手术大鼠，这表明在病理条件下 AMPA 受体系统的敏感性发生了改变。
在体内，(S)-AMPA（通过脑室内注射给药于啮齿动物）可诱发癫痫发作、兴奋性毒性神经元死亡并损害记忆巩固。它被用作研究AMPA受体介导的兴奋性毒性和癫痫的工具。(S)-对映体是外消旋体的活性成分。 |
| 酶活实验 |
(S)-AMPA 的结合实验通常使用大鼠脑膜制备物或在异源系统中表达的重组 AMPA 受体进行。[³H]AMPA 结合的标准实验方案是将大鼠脑膜与不同浓度的 [³H]AMPA（例如 5-100 nM）在含有 100 mM KSCN 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.2）中于 0-4°C 孵育 60 分钟。非特异性结合的测定是在过量未标记的 AMPA（例如 1 mM）或 L-谷氨酸存在下进行的。孵育结束后，用玻璃纤维滤膜快速过滤，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜上残留的放射性通过液体闪烁计数法测定。对于竞争性结合实验，将脑膜与固定浓度的 [³H]AMPA（例如 10 nM）和不同浓度的未标记竞争化合物一起孵育。使用非线性回归分析数据以确定 IC50 值，然后使用 Cheng-Prusoff 方程将其转换为 Ki 值。
对于标准的无细胞AMPA受体结合实验，制备大鼠脑皮层或海马膜。将膜（200-300 ug蛋白）充分洗涤。将膜与5-10 nM [3H]AMPA（比活度30-60 Ci/mmol）和不同浓度的(S)-AMPA（0.01-1000 uM）在含有100 mM KSCN的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.2）中于4℃孵育30-60分钟。用1 mM L-谷氨酸测定非特异性结合。通过GF/B滤膜快速过滤分离结合的放射性配体。(S)-AMPA的Ki值约为30-60 nM。对于功能测定，可以在 100 uM 环噻嗪存在下进行 [3H]AMPA 结合，以阻断脱敏。 |
| 细胞实验 |
(S)-AMPA 的细胞学检测主要采用原代神经元培养物或表达 AMPA 受体的神经元细胞系进行。以下是一个典型的神经毒性评估方案：从胚胎小鼠（E14-15）中分离原代皮层神经元，并在添加了 B27 的 Neurobasal 培养基中进行培养。将细胞以 2-5 × 10⁵ 个细胞/孔的密度接种于聚赖氨酸包被的 24 孔板中。体外培养 7-10 天后，用浓度范围为 0.01 至 1000 μM 的 (S)-AMPA 处理神经元 24 小时。采用 MTT 法或 LDH 释放法评估细胞活力。通过 Hoechst 33342 染色观察细胞核形态（染色质浓缩和断裂）以及 TUNEL 法评估细胞凋亡。对于功能研究，可以使用荧光指示剂（如 Fura-2 AM 或 Fluo-4）测量细胞内钙水平，并进行全细胞膜片钳记录以评估 AMPA 受体介导的电流。
对于细胞实验，将原代大鼠皮层或海马神经元（培养12-14天）接种于96孔板中（每孔50,000个细胞），培养基为Neurobasal/B27。对于钙成像（当AMPA受体具有Ca2+通透性，即缺乏GluA2时），将细胞在HBSS/HEPES缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）于37℃孵育60分钟。洗涤细胞后，在有或无环噻嗪（100 uM）的情况下，用(S)-AMPA（0.1-1000 uM）刺激细胞。测量荧光强度。(S)-AMPA诱导钙内流的EC50约为5-10 uM。对于电生理实验（全细胞膜片钳），将细胞电压钳制在-70 mV。施加 (S)-AMPA (0.1-1000 uM) 后，记录内向电流。EC50 为 5-10 uM。对于细胞活力测定（兴奋性毒性），将神经元暴露于 (S)-AMPA (10-100 uM) 中 15-30 分钟，然后转移至条件培养基中培养 24 小时，并通过 LDH 释放测定细胞活力。(S)-AMPA 引起浓度依赖性的兴奋性毒性。对于 CGRP 释放测定，将脊髓切片或培养的背根神经节 (DRG) 神经元与 (S)-AMPA (0.1-10 uM) 孵育，并通过 ELISA 测定上清液中的 CGRP 水平。 |
| 动物实验 |
一种成熟的体内(S)-AMPA给药方案采用立体定位微量注射技术，将(S)-AMPA注射到特定脑区。成年雄性Sprague-Dawley大鼠（280-330 g）用戊巴比妥钠（40 mg/kg，腹腔注射）麻醉后，固定于立体定位仪上。将引导套管单侧植入目标区域上方1 mm处（例如，外侧缰核：相对于前囟，AP -3.7 mm，ML -0.8 mm，DV -3.7 mm），并用牙科丙烯酸树脂水泥固定于颅骨上。经过7天的恢复期后，将(S)-AMPA溶解于无菌生理盐水中，使用微量注射泵以0.3 μL/min的速率，在1-2分钟内注射0.3-0.5 μL的剂量。根据初步剂量反应研究，每次注射剂量通常为0.01875至0.075 μg。微量注射后10分钟开始行为学测试（例如，旷场测试、高架十字迷宫）。每次行为学测试前，均使用70%乙醇清洁实验装置以消除嗅觉线索。使用视频追踪软件记录并分析运动活动和焦虑样行为。实验结束后，通过甲酚紫染色进行组织学验证注射部位。
体内研究采用雄性C57BL/6小鼠（20-30 g）或Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）。(S)-AMPA溶解于无菌生理盐水或人工脑脊液（pH 7.4）中，通过脑室内（ICV）注射给药（0.1-10 μg/只，5-10 μL）。在癫痫研究中，将化合物脑室内注射后，观察动物30-60分钟。癫痫发作严重程度采用Racine评分标准进行评分。记录首次肌阵挛、阵挛性发作和强直-阵挛性发作的潜伏期。在兴奋性毒性研究中，将(S)-AMPA（0.5-2 μg）直接注射到大鼠纹状体中，注射后3-7天，通过尼氏染色或TUNEL染色测量病灶体积。在记忆研究中，于莫里斯水迷宫或被动回避测试训练前30分钟脑室内注射(S)-AMPA（1-5 μg），可抑制记忆巩固。在逆转研究中，于注射AMPA前30分钟腹腔注射AMPA拮抗剂NBQX（10-30 mg/kg）或非竞争性拮抗剂GYKI 52466（5-10 mg/kg），以确认受体特异性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道(S)-AMPA的具体药代动力学参数，包括吸收、分布、半衰期、清除率和生物利用度。由于(S)-AMPA是一种实验研究工具化合物而非治疗候选药物，因此尚未对其进行全面的ADME分析。然而，其理化性质已被表征：该化合物的分子量为186.17 g/mol，计算得到的LogP值为-0.44（表明其具有中等亲水性），极性表面积为109.58 Ų。该化合物粉末在-20°C下可稳定保存长达3年，溶液可在-80°C下保存6个月或在-20°C下保存1个月。在研究应用中，(S)-AMPA通常通过立体定向显微注射直接给药于特定脑区，以达到局部浓度，从而避免全身药代动力学的影响。
(S)-AMPA（分子量 186.17，C7H10N2O4）是 AMPA 的活性对映异构体。它易溶于水（10 mg/mL）。作为一种极性氨基酸衍生物，(S)-AMPA 不易穿过血脑屏障。在中枢神经系统研究中，它直接注射到脑内（脑室内或脑实质内）。脑室内注射后，该化合物通过扩散分布于脑脊液和脑组织中。其在脑内的半衰期较短（30-60 分钟）。(S)-AMPA 代谢不明显，主要以原形经尿液排出。储存：4℃，避光保存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-AMPA 被归类为实验性研究化合物，未经批准用于人体。其主要已知的毒性是兴奋性神经毒性，由 AMPA 受体过度激活介导。体外研究表明，暴露于 (S)-AMPA 24 小时可诱导浓度依赖性的神经元细胞死亡，EC50 为 3 μM，并伴有凋亡形态学改变，包括神经突起泡、染色质浓缩和 DNA 片段化。该化合物不适用于诊断或治疗用途。实验室操作的标准安全预防措施包括在通风良好的区域工作，穿戴适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜），并避免吸入、摄入或皮肤接触。标准数据库中没有关于急性毒性（LD50）、慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性的具体数据。
(S)-AMPA 是一种研究用化学品，不用于临床。在小鼠脑室内注射 0.1-10 μg 剂量时，耐受性良好；但剂量较高（>10 μg）时，会诱发严重癫痫发作甚至死亡。脑内注射后，会导致兴奋性毒性神经元死亡。该化合物在细胞培养中浓度低于 100 μM 时无细胞毒性。应遵循神经活性物质的标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AMPA是AMPA受体的特异性激动剂。
(S)-AMPA（L-AMPA，CAS 83643-88-3）是AMPA受体激动剂的活性S-对映体。它是一种强效且选择性的AMPA受体激动剂，AMPA受体介导快速兴奋性神经传递。它被用作研究工具，用于研究突触可塑性、兴奋性毒性和癫痫。该化合物尚未获准用于临床。储存条件：2-8℃。 |
| 分子式 |
C7H10N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
186.17
|
| 精确质量 |
186.064
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| CAS号 |
83643-88-3
|
| 相关CAS号 |
(RS)-AMPA monohydrate;76463-67-7
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| PubChem CID |
158397
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
425.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
118-122 °C(lit.)
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| 闪点 |
211.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.579
|
| LogP |
-0.44
|
| tPSA |
109.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
284
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)NO1)C[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
UUDAMDVQRQNNHZ-YFKPBYRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H10N2O4/c1-3-4(6(10)9-13-3)2-5(8)7(11)12/h5H,2,8H2,1H3,(H,9,10)(H,11,12)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propanoic acid
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| 别名 |
(S)-AMPA; S-AMPA; RefChem:408097; 83643-88-3; (S)-alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 18.7 mg/mL (100.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3714 mL | 26.8572 mL | 53.7143 mL | |
| 5 mM | 1.0743 mL | 5.3714 mL | 10.7429 mL | |
| 10 mM | 0.5371 mL | 2.6857 mL | 5.3714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06992687
Conditions:Solid Tumors
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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