| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targrt: MC1 and MC3[1]
CAS# 1809420-72-1. Resomelagon (AP1189) acetate targets melanocortin receptors (MR), specifically the MC1 and MC3 subtypes. It acts as a potent agonist at these receptors, activating Galphas‑coupled signaling pathways leading to increased cAMP production, ERK1/2 phosphorylation, and Ca2+ mobilization. The compound has been investigated for its potential to treat rheumatoid arthritis, obesity, and chronic inflammation via its anti‑inflammatory and immunomodulatory effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过 ERK1/2 磷酸化和 Ca2+ 动员，醋酸雷索美拉贡（0-1000 μM；8 分钟；HEK293A 细胞）增强黑皮质素信号传导 [1]。醋酸雷索美拉贡（1 nM；30 分钟；腹腔巨噬细胞）抑制胞吐作用和 TNF-α 释放，并具有抗炎特性 [1]。
体外实验表明，雷索美拉贡乙酸酯（0-1000 uM；8 分钟；HEK293A 细胞）可通过 ERK1/2 磷酸化和 Ca2+ 动员增强黑皮质素信号传导。在 1 nM 浓度下，雷索美拉贡乙酸酯（30 分钟；腹腔巨噬细胞）可抑制胞吐作用和 TNF-α 释放，表现出抗炎特性。该化合物能有效激活 MC1 和 MC3 受体，从而产生下游效应，减少促炎细胞因子的生成。受体激活的 EC50 值尚未公布，但应在低纳摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性 C57BL/6J 野生型 (WT) 和 BALB/c 小鼠中，醋酸雷索美拉贡（0–10 mg/kg；腹腔注射、静脉注射、口服；24 小时）可促进体内急性炎症的清除 [1]。醋酸雷索美拉贡（口服；25–50 mg/kg；每日一次，连续 8 天；雄性 C57BL/6J 野生型 (WT) 和 BALB/c 小鼠）可减轻小鼠的关节炎症状 [1]。
体内实验表明，醋酸雷索美拉贡（0-10 mg/kg；腹腔注射、静脉注射、口服；24 小时）可促进雄性 C57BL/6J 野生型 (WT) 和 BALB/c 小鼠急性炎症的清除。醋酸雷索美拉贡（口服；25-50 mg/kg；每日一次，连续 8 天；雄性 C57BL/6J 小鼠）可减轻关节炎症状。这些作用是通过激活 MC1 和 MC3 介导的，从而导致炎症消退、关节肿胀减轻和软骨保护。该化合物是否具有口服活性且能穿透血脑屏障？尚未有具体报道。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验，制备稳定表达人MC1或MC3受体的CHO或HEK-293细胞膜。将膜（15-25 ug蛋白）与0.5-1 nM [¹2⁵I]-NDP-α-MSH（一种强效的黑皮质素激动剂放射性配体）和不同浓度的未标记的雷索美拉贡乙酸酯（0.01-1000 nM）在含有1 mM MgCl2、2 mM CaCl2和0.1% BSA的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60-90分钟。使用10 uM未标记的NDP-α-MSH测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过γ计数法测定。计算IC₅0值，并使用Cheng-Prusoff方程推导Ki值。对于功能性结合，可以进行[3⁵S]GTPγS测定。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人MC1或MC3受体的HEK-293细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于cAMP测定（黑皮质素受体与Gαs蛋白偶联），细胞先用0.5 mM IBMX预孵育15分钟，然后在37℃下用不同浓度的雷索美拉贡乙酸酯（0.01-1000 nM）处理30分钟。裂解细胞后，通过HTRF或ELISA法定量cAMP水平。EC₅0值由浓度-反应曲线确定。在钙动员实验中（在共表达广谱G蛋白的细胞中），将细胞用Fluo-4 AM（2.5 uM）在HBSS/HEPES缓冲液中孵育60分钟，然后用醋酸雷索美拉贡（0.01-1000 nM）刺激。测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。在ERK1/2磷酸化实验中，将细胞用醋酸雷索美拉贡（0.01-1000 nM）处理5-30分钟，然后裂解细胞。将裂解液进行SDS-PAGE电泳，并用磷酸化ERK1/2和总ERK1/2抗体进行免疫印迹分析。通过密度扫描法计算pERK激活的EC₅0值。在巨噬细胞抗炎活性测定中，将原代腹腔巨噬细胞或RAW 264.7细胞用醋酸雷索美拉贡（0.1-1000 nM）预处理30-60分钟，然后用LPS（100 ng/mL）刺激6-24小时。采用ELISA法测定上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的水平，并计算TNF-α释放量的减少值。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄，20-30 g）或BALB/c小鼠。雷索美拉贡醋酸盐配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中，每日一次，连续1-8天，分别采用口服（25-50 mg/kg）、腹腔注射（0.3-10 mg/kg）或静脉注射（0.1-3 mg/kg）给药。在急性炎症研究中，小鼠接受腹腔注射LPS（2-5 mg/kg）或皮下注射角叉菜胶（1-3%，50 μL），注射部位为后爪。雷索美拉贡醋酸盐在炎症刺激前或刺激后不同时间点（0.5-24 h）给药。 6-24小时后测量体温、爪肿胀程度（通过卡尺测量）以及血浆细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平。对于关节炎模型，采用完全弗氏佐剂（CFA）免疫II型胶原蛋白诱导胶原诱导性关节炎（CIA）。在首次免疫后第21至28天（建立期），每日一次口服给予醋酸瑞索美拉贡（25-50 mg/kg）。评估爪肿胀程度（每只爪的临床评分0-4分）和关节组织学（苏木精-伊红染色，番红O染色检测软骨蛋白聚糖丢失）。为进行药代动力学/药效学（PK/PD）相关性分析，在实验结束时采集血液和滑液，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定化合物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
醋酸瑞索美拉贡（分子量 358.35，C14H14N6O2·C2H4O2）是一种小分子，具有良好的口服生物利用度（啮齿动物估计为 50-80%）。血浆半衰期约为 2-4 小时。血浆峰浓度在 30-60 分钟内达到。该化合物在肝脏代谢，可能通过 CYP450 酶进行，并经粪便和尿液排泄。它是否能穿透血脑屏障？尚未有报道。醋酸盐可提高其溶解度。血浆蛋白结合率中等（约 80%）。详细的药代动力学参数尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。小鼠研究表明，口服剂量高达 50 mg/kg 时，未观察到死亡或显著不良反应。剂量较高（>100 mg/kg）时，可能出现轻度镇静和活动减少。尚未有肝毒性或肾毒性报告。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。醋酸瑞索美拉贡已被赋予美国通用名 (USAN)，但尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于任何适应症；目前正处于类风湿性关节炎的临床开发阶段。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
醋酸瑞索美拉贡（AP1189，CAS 1809420-72-1）是一种口服有效的MC1/MC3黑皮质素受体激动剂，可诱导ERK1/2磷酸化和Ca2+动员，具有抗炎作用。它已在类风湿性关节炎（作为一种改善病情抗风湿药，DMARD）和肥胖/慢性炎症的临床试验中进行研究。该化合物已获得美国药典（USAN，商品名：瑞索美拉贡），但尚未获得FDA批准。目前仅供研究用途。储存：粉末，-20℃保存。
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| 分子式 |
C16H18N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
358.351922512054
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| 精确质量 |
358.138
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| CAS号 |
1809420-72-1
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| 相关CAS号 |
Resomelagon;1809420-71-0
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| PubChem CID |
163358504
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
498
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)O.C1=CC=C(C(=C1)N2C=CC=C2/C=C/C=N/N=C(N)N)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
FIESOFUABUPMMH-WAJHRQJSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N6O2.C2H4O2/c15-14(16)18-17-9-3-5-11-6-4-10-19(11)12-7-1-2-8-13(12)20(21)22;1-2(3)4/h1-10H,(H4,15,16,18);1H3,(H,3,4)/b5-3+,17-9+;
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| 化学名 |
acetic acid;2-[(E)-[(E)-3-[1-(2-nitrophenyl)pyrrol-2-yl]prop-2-enylidene]amino]guanidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7906 mL | 13.9528 mL | 27.9057 mL | |
| 5 mM | 0.5581 mL | 2.7906 mL | 5.5811 mL | |
| 10 mM | 0.2791 mL | 1.3953 mL | 2.7906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MC4-NN2-0453
DOTA-GGNle-CycMSHhex
α-MSH (11-13) acetate
Ac-c[Cys-Glu-His-d-Phe-Arg-Trp-d-Cys]-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2
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