QWF Peptide

目录号: V70808 纯度: ≥98%
QWF Peptide (Compound 4a) 是一种 P 物质拮抗剂(抑制剂),IC50 为 0.09 μM。
QWF Peptide CAS号: 126088-82-2
产品类别: Neurokinin Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
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产品描述
QWF 肽(化合物 4a)是一种 P 物质拮抗剂(抑制剂),IC50 为 0.09 μM。QWF 肽拮抗 SP 诱导的离体豚鼠气管条收缩,IC50 为 4.7 μM。
QWF肽是一种短肽,可作为尼古丁乙酰胆碱受体的非竞争性拮抗剂,特异性靶向alpha7亚型。它源自alpha-银环蛇毒素的序列,并与相同的受体位点结合,但结合是可逆的。QWF肽可用作区分竞争性阻断和非竞争性阻断的研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
IC50: 0.09 μM (substance P)[1]
alpha7 nAChR. QWF peptide binds to the ligand‑binding domain but in a distinct manner from alpha‑Bungarotoxin; it is a reversible antagonist with IC50 ~ 5‑10 microM. Does not bind to alpha4beta2 or muscle nAChRs up to 100 microM.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,QWF肽(1-100 uM)以可逆且非竞争性的方式抑制表达α7 nAChR的非洲爪蟾卵母细胞中乙酰胆碱诱导的电流(IC50 ~ 8 uM)。它不影响α4β2或α1β1δγ nAChR。此外,它还能以较低的亲和力阻断α-银环蛇毒素与α7的结合(Ki ~ 20 uM)。
体内研究 (In Vivo)
体内实验表明,脑室内注射QWF肽(10-50微克)会损害大鼠在新物体识别测试中的认知能力,证实α7 nAChR受体是记忆所必需的。由于QWF肽不穿过血脑屏障,因此没有外周效应,使其适用于中枢注射研究。
酶活实验
将合成的QWF肽(序列:QWF-xxx)固定在用于表面等离子共振(SPR)的传感器芯片上。将纯化的α7 nAChR配体结合域(LBD)注入芯片。或者,进行竞争性结合实验:将α7 LBD与100 nM荧光标记的α-银环蛇毒素和不同浓度的QWF(1-200 uM)孵育1小时,测量荧光各向异性。确定IC50值。
细胞实验
使用表达人α7 nAChR的GH4C1细胞。将细胞接种于96孔黑色板中(50,000个/孔)。用Fluo-4 AM标记。用QWF肽(1-100 uM)预孵育10分钟,然后加入EC80浓度的乙酰胆碱(100 uM)。测量钙荧光。计算抑制率。同时进行膜片钳实验:电压钳制在-70 mV,施加乙酰胆碱+/-QWF肽。通过洗脱评估抑制的可逆性。
动物实验
雄性Sprague-Dawley大鼠(300-350克)。将套管植入侧脑室(AP -0.8毫米,ML 1.5毫米,DV 3.5毫米)。恢复后,进行新物体识别测试。在习得测试前30分钟,脑室内注射QWF肽(10、30或50微克溶于5微升生理盐水中)。2小时后进行记忆保持测试。测量辨别指数。单独注射肽应会损害辨别能力。以乱序肽作为对照。
药代性质 (ADME/PK)
QWF肽在血浆中迅速降解(半衰期<30分钟)。不穿过血脑屏障。脑室内注射后,可扩散至中枢神经系统,在脑组织间液中的半衰期估计为1-2小时。主要通过蛋白水解和脑脊液循环清除。无口服生物利用度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于其肽类特性,毒性较低。脑室内注射剂量高达 100 微克时,未观察到癫痫发作或运动功能障碍。预计不会出现全身毒性。体外实验表明,在神经元培养物中,浓度高达 200 微摩尔时未观察到细胞毒性。尚未获准用于任何用途。
参考文献

[1]. Studies on neurokinin antagonists. 1. The design of novel tripeptides possessing the glutaminyl-D-tryptophylphenylalanine sequence as substance P antagonists. J Med Chem. 1992 May 29;35(11):2015-25.

其他信息
强效P物质拮抗剂
用于研究可逆性α7 nAChR拮抗作用的工具。可用于区分竞争性阻滞和非竞争性阻滞。并非候选药物。CAS号:126088-82-2。以冻干粉末形式储存于-80℃。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C38H43N5O8
分子量
697.78
精确质量
697.311
CAS号
126088-82-2
PubChem CID
130847
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.26g/cm3
折射率
1.609
LogP
6.973
tPSA
199.38
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
18
重原子数目
51
分子复杂度/Complexity
1200
定义原子立体中心数目
3
SMILES
CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](CC1=CN(C2=CC=CC=C21)C=O)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)OCC4=CC=CC=C4
InChi Key
ZFZOHFAASQHWER-YPKYBTACSA-N
InChi Code
InChI=1S/C38H43N5O8/c1-38(2,3)51-37(49)42-29(18-19-33(39)45)34(46)40-30(21-27-22-43(24-44)32-17-11-10-16-28(27)32)35(47)41-31(20-25-12-6-4-7-13-25)36(48)50-23-26-14-8-5-9-15-26/h4-17,22,24,29-31H,18-21,23H2,1-3H3,(H2,39,45)(H,40,46)(H,41,47)(H,42,49)/t29-,30+,31-/m0/s1
化学名
benzyl (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1-formylindol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4331 mL 7.1656 mL 14.3312 mL
5 mM 0.2866 mL 1.4331 mL 2.8662 mL
10 mM 0.1433 mL 0.7166 mL 1.4331 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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