| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ranolazine-d3 targets the cardiac sodium channel (late INa current) and the potassium channel (IKr). It also inhibits fatty acid oxidation (FAO). The parent compound ranolazine achieves its anti-anginal and anti-ischemic effects primarily through inhibition of the late sodium current in cardiomyocytes, which reduces intracellular calcium overload and improves myocardial relaxation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，雷诺嗪对晚期钠电流 (INa) 的抑制IC50为6 µM，对快速延迟整流钾电流 (IKr) 的抑制IC50为12 µM。它还能降低心肌细胞内的钙超载。作为一种氘标记化合物，雷诺嗪-d3 的体外活性与未标记的母体化合物相似，同位素取代主要影响分析检测而非生物活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，雷诺嗪已在体内展现出抗心绞痛和抗缺血作用，且不影响心率或血压。研究表明，雷诺嗪可减少大鼠模型中的心肌梗死面积和心肌肌钙蛋白T释放。与母体化合物相比，雷诺嗪-d3中的氘标记预计不会显著改变其体内药理学特性，但氘代可能影响其药代动力学和代谢特性。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用放射性配体结合置换实验评估雷诺嗪-d3，实验所用膜制备物来自表达钠或钾通道的细胞。竞争性结合实验中，测试化合物的浓度逐渐增加，而目标通道特异性放射性标记配体的浓度则固定。孵育在室温或37°C下进行，孵育时间确定后，通过玻璃纤维滤膜过滤，以分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。非特异性结合在过量未标记配体存在下测定。IC50值通过非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达心脏钠通道的心肌细胞或细胞系培养于合适的培养基中，并用不同浓度的雷诺嗪-d3处理。采用膜片钳电生理技术，在电压钳模式下测量晚期钠电流。细胞去极化以激活钠通道，并在去极化脉冲结束时测量晚期电流成分。或者，也可以使用荧光钙指示剂（例如Fura-2或Fluo-4）测量细胞内钙水平。将细胞与化合物预孵育特定时间，然后通过去极化或施加激动剂刺激钙内流。记录荧光强度并与未处理的对照细胞进行比较。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，雷诺嗪-d3可通过灌胃或静脉注射给药于动物模型。在大鼠心肌缺血模型中，给予不同剂量的该化合物，并在冠状动脉结扎后使用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测量梗死面积。血清中心肌肌钙蛋白T水平作为心肌损伤的生物标志物进行测定。在整个实验过程中，持续监测包括心率和血压在内的血流动力学参数。在药代动力学研究中，于给药后预定时间点采集血样进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种氘标记化合物，雷诺嗪-d3 主要用作分析标准品，而非用于治疗药代动力学研究。氘代可通过影响代谢稳定性来改变药物的药代动力学特征，从而可能降低代谢速率并延长半衰期。母体化合物雷诺嗪的生物利用度约为 75%，并在肝脏中广泛代谢。预计雷诺嗪-d3 具有类似的吸收和分布特性，氘原子可能减缓标记位点的 CYP450 介导的代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雷诺嗪-d3的毒性特征预计与母体化合物雷诺嗪相似。雷诺嗪在临床治疗心绞痛方面具有良好的安全性，常见不良反应包括头晕、恶心和便秘。临床前研究表明，雷诺嗪未显示出显著的遗传毒性或致癌性。由于氘是氢的稳定非放射性同位素，通常被认为可安全用于研究和药物应用，因此雷诺嗪-d3中的氘取代预计不会引入新的毒性。标准的安全性药理学研究将包括对心血管、呼吸系统和中枢神经系统影响的评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ranolazine（CVT 303）是一种抗心绞痛药物，最初由CV Therapeutics开发，并于2006年获得FDA批准用于治疗慢性稳定性心绞痛。它以品牌名Ranexa上市，作为对其他抗心绞痛药物控制不充分的慢性稳定性心绞痛患者的附加治疗。Ranolazine-d3是主要作为分析方法开发和药代动力学研究中的内标使用的氘标记版本。其作用机制涉及抑制晚期钠电流，从而减少缺血期间的钠依赖性钙超负荷。
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| 分子式 |
C24H30D3N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
430.56
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| 精确质量 |
430.266
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| CAS号 |
1054624-77-9
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| 相关CAS号 |
Ranolazine;95635-55-5
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| PubChem CID |
25160824
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.833
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| tPSA |
77.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])OC1=CC=CC=C1OCC(CN2CCN(CC2)CC(=O)NC3=C(C=CC=C3C)C)O
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| InChi Key |
XKLMZUWKNUAPSZ-HPRDVNIFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H33N3O4/c1-18-7-6-8-19(2)24(18)25-23(29)16-27-13-11-26(12-14-27)15-20(28)17-31-22-10-5-4-9-21(22)30-3/h4-10,20,28H,11-17H2,1-3H3,(H,25,29)/i3D3
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| 化学名 |
N-(2,6-dimethylphenyl)-2-[4-[2-hydroxy-3-[2-(trideuteriomethoxy)phenoxy]propyl]piperazin-1-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (232.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3226 mL | 11.6128 mL | 23.2256 mL | |
| 5 mM | 0.4645 mL | 2.3226 mL | 4.6451 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1613 mL | 2.3226 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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