| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Diltiazem-d3 hydrochloride targets L-type voltage-gated calcium channels, specifically the Ca2+ influx pathway in cardiac and vascular smooth muscle cells. Diltiazem is a benzothiazepine-class calcium channel blocker that inhibits calcium influx through slow channels, reducing cardiac contractility and causing vasodilation. The compound shows antihypertensive and antiarrhythmic effects. The deuterium labeling does not alter the target specificity, as the isotopic substitution is at the N-methyl position and does not affect receptor binding.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，地尔硫卓以浓度依赖的方式抑制Ca2+通过L型钙通道的内流。该化合物可降低心肌细胞和血管平滑肌细胞内的钙离子水平，从而导致收缩力下降和血管舒张。地尔硫卓-d3与未标记的母体化合物具有相似的体外活性，同位素取代主要影响分析检测而非生物活性。标准的体外检测方法包括对表达L型钙通道的心肌细胞或细胞系进行膜片钳电生理实验，以及使用荧光指示剂测量钙离子内流的功能性检测。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，地尔硫卓具有抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常作用。它通过舒张血管降低血压，并通过降低心率和心肌收缩力来减少心脏耗氧量。地尔硫卓在临床上用于治疗心律失常、高血压和心绞痛。与母体化合物相比，地尔硫卓-d3中的氘标记预计不会显著改变其体内药理学特性，但氘代作用可能会影响其药代动力学和代谢特性。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可以使用表达L型钙通道的组织膜制备物来评估地尔硫卓-d3。放射性配体结合置换实验使用放射性标记的钙通道配体，例如[3H]-地尔硫卓或[3H]-硝苯地平。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育1-2小时。通过GF/B滤膜快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的地尔硫卓存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算IC50或Ki值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达L型钙通道的心肌细胞或细胞系培养于合适的培养基中，并接种于多孔板中。细胞用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4 AM或Fura-2 AM）进行标记。标记和洗涤后，将细胞与不同浓度的地尔硫卓-d3预孵育15-30分钟。加入去极化剂（例如高钾缓冲液）以刺激钙离子内流。使用荧光酶标仪或成像系统测量荧光强度。与对照孔相比，钙信号的降低用于计算IC50值。膜片钳电生理技术也可用于直接测量通道电流抑制。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，地尔硫卓-d3可通过灌胃或静脉注射给药于动物模型。在自发性高血压大鼠中，给药后通过尾套法或遥测法监测血压。在心律失常模型中，记录心电图以评估抗心律失常作用。在心绞痛模型中，评估运动耐量和ST段变化。在药代动力学研究中，于给药后预定时间点采集血样进行LC-MS/MS分析。给药方案通常基于母体化合物已确立的药理学特性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种氘标记化合物，地尔硫卓-d3 主要用作分析标准品，而非用于治疗药代动力学研究。氘代可通过影响代谢稳定性来改变药物的药代动力学特征，可能降低代谢速率并延长半衰期。母体化合物地尔硫卓的口服生物利用度约为 40%，蛋白结合率高（70-80%），半衰期为 3-4.5 小时。它在肝脏中通过 CYP3A4 代谢。预计地尔硫卓-d3 具有类似的吸收和分布特征，但氘原子可能会减缓 CYP450 介导的代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
预计地尔硫卓-d3的毒性特征与母体化合物地尔硫卓相似。地尔硫卓在临床应用中具有良好的安全性，常见不良反应包括头晕、头痛、水肿和低血压。严重不良反应包括心动过缓、房室传导阻滞和心力衰竭加重。由于氘是氢的稳定非放射性同位素，通常被认为对研究和药物应用安全，因此氘的取代预计不会引入新的毒性。标准的安全性药理学研究将包括对心血管、呼吸系统和中枢神经系统影响的评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Diltiazem-d3盐酸盐是氘标记的地尔硫卓盐酸盐形式，作为钙通道阻滞剂在临床上用于治疗心律失常、高血压和心绞痛。地尔硫卓于1982年首次获得FDA批准，并以各种制剂形式提供，包括口服片剂和静脉制剂。Diltiazem-d3主要作为LC-MS/MS方法中用于定量生物样本中地尔硫卓的内标。该化合物仅供研究使用，不供人类消费。其作用机制涉及L型钙通道的阻滞，导致血管扩张和心脏收缩力降低。
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| 分子式 |
C22H24D3CLN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
454.00
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| 精确质量 |
453.156
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| CAS号 |
1217623-80-7
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| 相关CAS号 |
Diltiazem hydrochloride;33286-22-5
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| PubChem CID |
45039052
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
197-200°C
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| tPSA |
84.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
565
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N(C)CCN1C2=CC=CC=C2S[C@H]([C@H](C1=O)OC(=O)C)C3=CC=C(C=C3)OC.Cl
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| InChi Key |
HDRXZJPWHTXQRI-ZOFGQJPPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O4S.ClH/c1-15(25)28-20-21(16-9-11-17(27-4)12-10-16)29-19-8-6-5-7-18(19)24(22(20)26)14-13-23(2)3;/h5-12,20-21H,13-14H2,1-4H3;1H/t20-,21+;/m1./s1/i2D3;
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| 化学名 |
[(2S,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-[2-[methyl(trideuteriomethyl)amino]ethyl]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2026 mL | 11.0132 mL | 22.0264 mL | |
| 5 mM | 0.4405 mL | 2.2026 mL | 4.4053 mL | |
| 10 mM | 0.2203 mL | 1.1013 mL | 2.2026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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