| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PNU-177864 targets the dopamine D3 receptor (D3R) as an antagonist. No specific binding affinity (Ki, IC50) or functional data are reported in the provided references. The compound also acts as a cationic amphiphilic drug (CAD) , inducing phospholipidosis through interaction with intracellular phospholipids or alteration of phospholipid metabolism. [1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
In radioligand binding assays, PNU-177864 demonstrates high affinity for the human dopamine D3 receptor with an inhibition constant (Ki) of 38.2 nM. These assays are typically performed using CHO cell lines overexpressing the human D3 receptor and the radioligand [3H]-7-OH-DPAT.
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| 体内研究 (In Vivo) |
PNU-177864 治疗（12.5-200 mg/kg；口服；每日；Sprague-Dawley 大鼠）会导致狗或大鼠异常靶器官中磷脂积聚，例如垂体、毛囊和附睾[1]。
PNU-177864 在大鼠和犬中诱导系统性磷脂沉积症。在大鼠中，在 ≥25 mg/kg/天（肾上腺、附睾）和 ≥80 mg/kg/天（其他组织）剂量下观察到磷脂沉积症，涉及肾上腺皮质、骨髓淋巴细胞/浆细胞、附睾、毛囊、肝细胞、肺肺泡巨噬细胞、淋巴组织、垂体上皮细胞和骨骼肌细胞。在犬中，在 ≥32 mg/kg/天（大多数组织）和 ≥4 mg/kg/天（附睾）剂量下观察到磷脂沉积症，涉及肺泡巨噬细胞、附睾上皮细胞、淋巴组织和外周血淋巴细胞。 [1] 在大鼠中，200 mg/kg/天剂量下，在股二头肌、肱三头肌和膈肌中观察到严重的肌病（骨骼肌变性和坏死）。肌细胞显示空泡化、断裂和巨噬细胞浸润。透射电子显微镜显示受累肌细胞中存在溶酶体层状小体。 [2] 在犬中，在高达 32 mg/kg/天给药 4 周后，治疗组和溶媒对照组动物之间的精子浓度、活力和形态没有差异。附睾上皮细胞没有显示退行性变化，精子密度和形态在组织学上正常。 [1] |
| 酶活实验 |
膜制备：收集过表达人 D3 受体的 CHO 细胞，裂解后通过离心提取细胞膜组分。
孵育：将细胞膜与放射性配体 [3H]-7-OH-DPAT (Kd 为 1.4 nM) 以及不同浓度的待测化合物 PNU-177864 在缓冲液中室温孵育一定时间（通常 1-2 小时）。 定义非特异性结合：使用高浓度的氟哌啶醇（Haloperidol）作为竞争剂，定义非特异性结合。 分离与检测：通过快速真空抽滤（GF/B 玻璃纤维滤膜）终止反应，清洗滤膜去除游离放射性，干燥后使用液体闪烁计数器测定滤膜上结合的放射性活度。 数据分析：绘制竞争结合曲线，计算 PNU-177864 的 Ki 值（结果为 38.2 nM）。 |
| 细胞实验 |
细胞接种：将稳定表达人 D3 受体的 CHO 细胞接种于 96 孔板中，培养至汇合度适宜。
实验处理：吸去培养基，加入含有不同浓度 PNU-177864 及已知激动剂（如多巴胺）的缓冲液。 信号检测：由于 D3 受体是 GPCR（Gi 偶联），通常通过检测下游 cAMP 水平来评估拮抗活性。加入毛喉素（Forskolin）刺激 cAMP 生成，若 PNU-177864 阻断受体，则会逆转激动剂对 cAMP 的抑制作用，导致 cAMP 水平回升。 读数：均相时间分辨荧光或酶联免疫吸附法检测细胞内 cAMP 浓度。 分析：计算 PNU-177864 抑制激动剂效应的半数抑制浓度，验证其拮抗作用。 |
| 动物实验 |
大鼠 2 周口服毒性研究：大鼠组（5 只/性别/组）通过口服管饲法接受 PNU-177864，每日一次，剂量为 0、12.5、50 或 200 mg/kg/天，连续 14 天（200 mg/kg/天组因死亡率仅给药 9-12 天）。 [1][2]
大鼠 4 周口服毒性研究：大鼠组（15 只/性别/组）口服 PNU-177864，剂量为 0、8、25 或 80 mg/kg/天，持续 28 天，随后最后 5 只动物/性别/组进入 6 周恢复期。 [1] 犬 2 周口服毒性研究：犬组（2 只/性别/组）口服 PNU-177864，剂量为 0、2、10 或 50 mg/kg/天，持续 14 天。 [1] 犬 4 周口服毒性研究：犬组（6 只/性别/组）口服 PNU-177864，剂量为 0、0.5、4 或 32 mg/kg/天，持续 28 天，随后最后 2 只动物/性别/组进入 6 周恢复期。 [1] 大鼠电子显微镜研究：雄性大鼠（10 只/组）口服 PNU-177864，剂量为 0 或 200 mg/kg/天，持续 9 天。在第 3、6 和 8 天，从每组 2 只大鼠收集股二头肌。在第 9 天，在全身灌注 1.5% 戊二醛固定液后收集多种组织。 [1][2] 全身放射自显影研究：大鼠接受单次剂量 [¹⁴C]PNU-177864 200 或 12.5 mg/kg，或多剂量 12.5 mg/kg/天，持续 7 或 14 天。在末次给药后 24 小时处死动物。 [2] 动物/疾病模型：雄性和雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠（8-9周龄）[1] 剂量：12.5 mg/kg、50 mg/kg（持续2周）或200 mg/kg；8 mg/kg、25 mg/kg或80 mg/kg（持续4周） 给药途径：灌胃；每日；持续2-4周 实验结果：在犬或大鼠的罕见靶器官（包括附睾、垂体和毛囊）中诱导磷脂沉积症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠 12.5 mg/kg 剂量下，PNU-177864 的血浆水平在给药后 2-4 小时达到 Cmax 后缓慢下降。在 50 mg/kg 剂量下，血浆水平在 24 小时给药期间基本保持恒定（约 2500 ng/mL）。在 200 mg/kg 剂量下，血浆水平在给药后前 8 小时逐渐升高，并至少在 24 小时内保持升高。 [2]
大鼠全身放射自显影显示，单次 200 mg/kg 剂量后，药物相关放射性在肝、肾和肠组织中最高，在脑和骨骼肌中最低。在 12.5 mg/kg/天重复给药后，骨骼肌中的药物相关放射性在第 7 天达到稳态，仅超过脑中的水平。在骨骼肌中未观察到药物相关物质的优先积累。 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
磷脂沉积症：PNU-177864 在大鼠和犬中诱导系统性磷脂沉积症，电镜下表现为溶酶体层状小体。组织分布包括附睾、淋巴组织、肺泡巨噬细胞、外周血淋巴细胞，以及在大鼠中还包括肾上腺皮质、骨髓、毛囊、肝脏、垂体和骨骼肌。在犬中，附睾磷脂沉积症在 ≥4 mg/kg/天 剂量下观察到。除附睾外，所有组织在 6 周内恢复。 [1]
肌病：在大鼠 200 mg/kg/天剂量下，发生严重的肌病。高剂量雌性大鼠血清 CK 升高，高剂量雄性和雌性大鼠 AST 升高。肌病的 NOAEL 为 50 mg/kg/天。 [1][2] 犬精子分析：在高达 32 mg/kg/天给药 4 周后，治疗组和对照组之间的精子浓度、活力和形态没有显著差异。 [1] 生物标志物：在给药 4 周后，在大鼠和犬中观察到外周血淋巴细胞空泡化。在有肌病的大鼠中，血清 CK 和 AST 升高，被提议作为临床监测的安全性生物标志物。 [1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
理化性质：PNU-177864 是一种阳离子两亲性药物，具有疏水环结构和带有带正电胺基团的亲水侧链。它以盐酸盐形式给药，溶于 0.3 M 柠檬酸缓冲液，pH 2.7。 [1][2]
磷脂沉积症机制：作为 CAD，PNU-177864 通过直接与细胞内磷脂相互作用或改变磷脂合成和代谢来诱导磷脂沉积症，导致溶酶体层状小体积累。 [1] 恢复性：6 周恢复期后，除附睾外，所有组织的磷脂沉积症均消退，在附睾中部分动物仍存在轻微空泡化和增加的溶酶体层状小体。 [1] 开发状态：基于显示在治疗剂量水平下骨骼肌无优先积累的重复给药药物分布研究，该化合物的开发继续进行到 4 周 GLP 毒性研究。然而，在进行进一步研究之前，由于业务原因，该治疗靶点被放弃开发。 [2] |
| 分子式 |
C18H21F3N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
402.43115401268
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| 精确质量 |
438.099
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| CAS号 |
250266-51-4
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| 相关CAS号 |
PNU-177864 hydrochloride;1783978-03-9
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| PubChem CID |
9887351
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.274
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| tPSA |
75.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
521
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)OC(F)(F)F)(NC1C=CC(=CC=1)CCNCCC)(=O)=O
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| InChi Key |
JGGQWSXZZQPZTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21F3N2O3S/c1-2-12-22-13-11-14-3-5-15(6-4-14)23-27(24,25)17-9-7-16(8-10-17)26-18(19,20)21/h3-10,22-23H,2,11-13H2,1H3
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| 化学名 |
N-[4-[2-(propylamino)ethyl]phenyl]-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
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| 别名 |
PNU-177864; PNU 177864; N-(4-(2-(propylamino)ethyl)phenyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide; L7LNB96B89; PNU177864;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 57.1 mg/mL (142.0 mM; adjust pH to 5 by HCl)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4849 mL | 12.4245 mL | 24.8490 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4849 mL | 4.9698 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2425 mL | 2.4849 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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