| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 Receptor; PNU-177864 primarily targets the dopamine D3 receptor (D3R), where it functions as an antagonist. D3 receptors are predominantly located in the limbic regions of the brain and are involved in cognition, emotion, and reward pathways, making them a classic target for schizophrenia therapy.
PNU-177864 HCl targets the dopamine D3 receptor (D3R), a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed in the limbic system and is involved in reward, motivation, and cognition. It is a selective antagonist with high affinity for D3R. By blocking D3R signaling, the compound modulates reward pathways and motivational circuits. Its selectivity for D3R makes it a valuable tool for studying addiction, compulsive behaviors, and neuropsychiatric disease mechanisms. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在放射性配体结合试验中，PNU-177864 对人多巴胺 D3 受体表现出高亲和力，抑制常数 (Ki) 为 38.2 nM。这些试验通常使用过表达人 D3 受体的 CHO 细胞系和放射性配体 [3H]-7-OH-DPAT 进行。
PNU-177864 HCl 作为 D3 受体拮抗剂，在体外表现出强效活性。其活性通过受体结合试验进行评估，该试验测量其对 D3、D2 和其他多巴胺受体的亲和力。功能性试验（例如，测量多巴胺诱导的信号通路，如 cAMP 积累、ERK 磷酸化）用于确认拮抗活性。其对 D3 受体相对于其他多巴胺受体的选择性是其关键特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
药物 PNU-177864（12.5-200 mg/kg；灌胃；每日一次；2-4 周；Sprague-Dawley 大鼠）可导致犬或大鼠非典型靶器官（如垂体、毛囊和附睾）发生磷脂沉积症[1]。
PNU-177864 在动物模型中表现出抗精神病样活性。然而，其体内活性被显著的毒性所掩盖。口服给药后，PNU-177864 可诱导大鼠和犬发生全身性磷脂沉积症，尤其可导致大鼠骨骼肌肌纤维变性和坏死，进而引发严重的肌病。 体内实验表明，PNU-177864 HCl 可诱导磷脂代谢并表现出抗精神分裂症活性。在Sprague-Dawley大鼠中，该药物（12.5-200 mg/kg；灌胃；每日一次；持续2-4周）可导致垂体、毛囊和附睾等非典型靶器官发生磷脂沉积症。其调节奖赏通路的能力使其成为研究成瘾和神经精神疾病的宝贵模型。 |
| 酶活实验 |
膜制备：收集过表达人D3受体的CHO细胞，裂解细胞，并通过离心提取膜组分。
孵育：将膜与放射性配体[3H]-7-OH-DPAT（Kd 1.4 nM）和不同浓度的PNU-177864在室温下于测定缓冲液中孵育。 确定非特异性结合：使用高浓度氟哌啶醇确定非特异性结合。 收集和计数：通过GF/B滤膜快速真空过滤终止反应。清洗滤膜，干燥后，使用液体闪烁计数器测量结合的放射性。 分析：绘制竞争性结合曲线并计算 PNU-177864 的 Ki 值 (38.2 nM)。 PNU-177864 HCl 的体外受体结合实验包括测定其对多巴胺 D3、D2 和其他受体的亲和力。这些实验使用表达重组受体的细胞膜制备物和放射性标记配体。将化合物与受体和放射性配体孵育，并通过测量置换来计算 Ki 值。通过测量 cAMP 积累或 GTPγS 结合的功能性实验来确认拮抗剂活性。 |
| 细胞实验 |
接种：将稳定表达人D3受体的CHO细胞接种于96孔板中，培养至细胞达到合适的汇合度。
处理：移除培养基，加入含有不同浓度PNU-177864和标准激动剂（例如多巴胺）的检测缓冲液。 信号检测：由于D3受体是Gi偶联的G蛋白偶联受体（GPCR），拮抗剂活性通过cAMP水平来检测。加入福斯克林以刺激cAMP的产生。如果PNU-177864阻断了受体，它会逆转激动剂诱导的cAMP抑制，从而导致cAMP水平升高。 读数：使用HTRF或ELISA检测细胞内cAMP浓度。 分析：计算PNU-177864的IC50值以确认其拮抗功能。 PNU-177864 HCl的体外细胞实验在表达多巴胺D3受体的细胞中进行。将细胞用不同浓度的化合物处理，并测量多巴胺诱导的信号通路（例如，cAMP积累）。使用标准检测方法评估细胞活力和增殖情况。该化合物对神经元功能的影响可在原代神经元培养物中进行研究。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠（8-9周龄）[1]
剂量：12.5 mg/kg、50 mg/kg（持续2周）或200 mg/kg；8 mg/kg、25 mg/kg或80 mg/kg（持续4周） 给药途径：灌胃（po）；每日一次；持续2-4周 实验结果：在犬或大鼠的罕见靶器官（包括附睾、垂体和毛囊）中诱导磷脂沉积症。 动物选择和分组：在重复给药毒性研究中使用SD大鼠或比格犬。建立对照组和 PNU-177864 治疗组（大鼠：≥ 80 mg/kg/天；犬：≥ 32 mg/kg/天）。 给药途径：每日一次，经口灌胃给药，持续数周（例如 28 或 90 天）。 观察：每日监测动物的一般状况、行为和死亡率。定期记录体重和食物摄入量。 毒代动力学：在特定时间点采集血液样本，以测量血浆药物浓度。 尸检和病理学：在研究结束时对动物实施安乐死。进行大体尸检，称量主要器官，并采集组织（附睾、骨骼肌、肝脏、肺）进行组织病理学检查（光镜和电镜），以评估磷脂沉积和坏死情况。 PNU-177864 HCl 的体内动物实验是在神经精神疾病的啮齿动物模型中进行的。该化合物以不同剂量（例如，12.5-200 mg/kg）口服或注射给药。进行行为学检测（例如，运动活性、奖赏相关行为）、生化指标测定（例如，磷脂水平）和组织病理学分析。这些研究旨在评估该化合物的疗效及其对磷脂代谢的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PNU-177864 具有口服活性，表明其口服吸收良好。现有摘要中未详细说明半衰期或生物利用度等具体参数，但大鼠和犬的药物暴露水平足以诱发显著毒性。
PNU-177864 HCl 是一种口服活性化合物。其分子式为 C18H21F3N2O3S·HCl，分子量约为 439 g/mol。该化合物可溶于 DMSO，通常储存于 -20°C。其半衰期和生物利用度已在临床前研究中得到表征。它可诱导靶器官磷脂沉积症。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PNU-177864 的主要毒性是阳离子两亲性药物诱导的磷脂沉积症。虽然在大鼠和犬中附睾上皮细胞磷脂沉积症较为显著，但未见变性，其主要不良反应是大鼠骨骼肌多灶性肌纤维变性和坏死（肌病），导致发育终止。其他受累部位包括淋巴组织、肺、肾上腺和肝脏。值得注意的是，除附睾外，磷脂沉积症在 6 周恢复期后可逆。
PNU-177864 HCl 已在临床前研究中进行了安全性评估。该化合物可诱导大鼠发生磷脂沉积症，这是一个潜在的安全隐患。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PNU-177864 HCl 是一种强效、选择性强且口服有效的多巴胺 D3 受体拮抗剂。它具有抗精神分裂症活性，并可在体内诱导磷脂代谢。该药物由辉瑞公司开发用于治疗神经精神疾病，并被用于研究成瘾、强迫行为和神经精神疾病的机制。它可导致大鼠非典型靶器官发生磷脂沉积症。
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| 分子式 |
C18H22CLF3N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
438.89209318161
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| 精确质量 |
438.099
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| CAS号 |
1783978-03-9
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| 相关CAS号 |
PNU-177864;250266-51-4
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| PubChem CID |
56972219
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
75.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
521
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S(C1C=CC(=CC=1)OC(F)(F)F)(NC1C=CC(=CC=1)CCNCCC)(=O)=O
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| InChi Key |
UOMDLHQTLPWCCE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21F3N2O3S.ClH/c1-2-12-22-13-11-14-3-5-15(6-4-14)23-27(24,25)17-9-7-16(8-10-17)26-18(19,20)21;/h3-10,22-23H,2,11-13H2,1H3;1H
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| 化学名 |
N-[4-[2-(propylamino)ethyl]phenyl]-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide;hydrochloride
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| 别名 |
PNU177864 HCl PNU 177864 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2785 mL | 11.3924 mL | 22.7848 mL | |
| 5 mM | 0.4557 mL | 2.2785 mL | 4.5570 mL | |
| 10 mM | 0.2278 mL | 1.1392 mL | 2.2785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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