| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
(S)-Higenamine hydrobromide is a selective beta-adrenergic receptor (beta-AR) agonist, primarily targeting beta1 and beta2 adrenergic receptors in the heart and lungs, with potential activity at beta3 receptors as well. Upon binding to beta-AR, it activates the G protein-adenylyl cyclase-cAMP-protein kinase A (PKA) signaling cascade. In the heart (beta1), this leads to increased contractility (positive inotropic effect) and heart rate (positive chronotropic effect). In the lungs (beta2), it causes bronchodilation. In blood vessels (beta2), it induces vasodilation, lowering blood pressure. The (S)-enantiomer is the more active form. The compound is also a substrate for MAO and COMT, the same enzymes that metabolize catecholamines. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多巴胺与 4-羟基苯乙醛在酶的催化下缩合，生成 (S)-去甲可卡因，并启动通往苄基异喹啉生物碱的代谢途径。酪氨酸经脱羧、羟基化和脱氨作用生成两种底物，它们均为次级代谢产物[1]。
体外实验表明，(S)-氢溴酸去甲乌药碱在豚鼠自发搏动的右心房、左心房和气管标本中均表现出显著的正性变时性（增加心率）和正性变力性（增强收缩力）作用，且呈剂量依赖性。这些作用可被β-肾上腺素能拮抗剂普萘洛尔阻断，证实其机制涉及β-肾上腺素能受体（β-AR）的激活。在离体兔肺动脉中，去甲乌药碱可增加肾上腺素能神经系统中的神经递质释放，这可能是通过提高cAMP水平以及刺激突触前β-肾上腺素能受体实现的。该化合物还可通过激活β-AR刺激脂肪细胞的脂肪分解和产热。在神经母细胞瘤细胞中，该化合物已被证实具有神经保护作用。该化合物在不同组织标本中激活β-AR的IC₅0值约为1-10 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐已在动物模型中进行了研究，以评估其治疗心力衰竭、哮喘和心动过缓的潜力。在大鼠和犬中，静脉注射去甲乌药碱（0.01-1 mg/kg）可增加心输出量、心率和心肌收缩力，并降低血压（通过血管舒张）。在豚鼠哮喘模型中，吸入或静脉注射去甲乌药碱可产生与沙丁胺醇相当的支气管扩张作用。在心力衰竭模型中，去甲乌药碱可改善心脏功能（增加射血分数，降低左心室舒张末期压力）。该化合物代谢迅速，其血液动力学效应持续时间较短（15-30分钟）。(S)-去甲乌药碱也是体育运动中的禁用物质；在运动员尿液中检测到该物质可能导致违反反兴奋剂规定。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测（受体结合），β-肾上腺素能受体结合亲和力采用放射性配体置换法测定。将表达人β1或β2受体的细胞膜（例如CHO细胞）与[3H]-CGP-12177（一种β-肾上腺素能受体拮抗剂，0.1-1 nM）和不同浓度的(S)-去甲乌药碱（0.1 nM-100 uM）在25℃下孵育60-90分钟。使用1 uM普萘洛尔测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离，并用闪烁计数法测定。Ki（抑制常数）由IC₅0值计算得出。对于cAMP积累检测，将细胞膜或完整细胞与(S)-去甲乌药碱孵育，并通过竞争性ELISA或TR-FRET测定cAMP水平。对于 GTPγS 结合测定，测量 [3⁵S]GTPγS 与 G 蛋白的结合。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将稳定表达人β1或β2受体的CHO-K1细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用(S)-去甲乌药碱（0.1 nM-100 uM）处理细胞15-30分钟。使用cAMP ELISA或HTRF试剂盒检测细胞裂解液中的cAMP水平，并计算cAMP积累的EC₅0值。对于心肌细胞功能检测，分离新生大鼠心室肌细胞（NRVMs），并接种于6孔板（1×10⁶个细胞/孔）。24小时后，用(S)-去甲乌药碱（0.1-10 uM）处理细胞。使用基于视频的边缘检测系统测量细胞收缩情况。在支气管扩张研究中，将人支气管平滑肌细胞（BSMCs）接种于24孔板中，用卡巴胆碱（1 uM）诱导收缩，然后用（S）-去甲乌药碱（0.1-10 uM）处理，并通过显微镜观察细胞缩短情况来测量舒张程度。细胞活力通过MTT法进行评估。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用啮齿类动物模型（大鼠、小鼠、豚鼠）。心血管研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）经麻醉后，将(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐溶于生理盐水中，并进行静脉注射（0.01-1 mg/kg）。持续监测血压（颈动脉插管）和心率（心电图）。采用热稀释法测定心输出量。支气管扩张研究中，豚鼠经麻醉后，采用全身容积描记法测定支气管阻力。(S)-去甲乌药碱（0.1-1 mg/kg）经静脉注射或吸入（雾化溶液，0.1-1%）给药。采用组胺（30 μg/kg，静脉注射）或乙酰胆碱（50 μg/kg，静脉注射）诱导支气管收缩。在心力衰竭研究中，采用冠状动脉结扎诱导心力衰竭的大鼠模型。(S)-去甲乌药碱（0.1-1 mg/kg/天）通过腹腔注射或渗透泵给药，持续7-14天。采用超声心动图评估心脏功能。在药代动力学研究中，于给药后多个时间点采集血样。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐的分子量为352.22。游离碱（去甲乌药碱）的分子式为C16H17NO3，分子量为271.31。该化合物为白色至类白色粉末，可溶于DMSO（10 mg/mL）和水（5 mg/mL，需超声处理）。对于体内制剂，推荐使用5% DMSO + 45% PEG300 + 50%水的混合溶液。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，最长可保存3年；溶液形式应储存于-80℃，最长可保存6个月；或储存于-20℃，最长可保存1个月。(S)-去甲乌药碱为(S)-(−)-对映异构体；外消旋混合物和(R)-对映异构体的活性较低。该化合物含有儿茶酚结构，因此易被氧化。溶液应新鲜配制，并避光避空气保存。氢溴酸盐可提高水溶性和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐具有中度急性毒性。啮齿动物静脉注射LD₅₀约为10-30 mg/kg。在治疗剂量（0.01-1 mg/kg）下，副作用轻微，包括轻度心动过速、心悸和头痛。较高剂量下，可能出现显著心动过速、心律失常和低血压。由于其具有β受体激动剂活性，该化合物禁用于未控制的高血压、快速性心律失常或肥厚型心肌病患者。该化合物在体育运动中属于禁用物质。应遵循处理肾上腺素能激动剂的标准实验室安全预防措施（使用个人防护装备，避免吸入/摄入）。过量服用时，可使用β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）作为解毒剂。目前尚无长期致癌性研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐是一种研究用化合物，并非美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物。尽管临床前研究表明其可能导致心力衰竭、哮喘和心动过缓，但尚未进行用于治疗用途的 III 期临床试验。该化合物已被世界反兴奋剂机构 (WADA) 列入禁用清单，被列为体育运动中未指明的兴奋剂（β2 受体激动剂）。在中医中，含去甲乌药碱的植物（乌头属植物）已被用作强心剂，并用于治疗休克和心血管疾病数个世纪。(S)-去甲乌药碱氢溴酸盐用作研究工具，用于研究β-肾上腺素能受体信号传导、心血管生理、支气管扩张和代谢调节（脂肪分解、产热）。它也被用作兴奋剂检测分析的参考标准（通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 检测运动员尿液样本中的去甲乌药碱）。仅供研究使用。不可用于人类治疗。
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| 分子式 |
C16H18BRNO3
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|---|---|
| 分子量 |
352.22
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| 精确质量 |
351.046
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| CAS号 |
105990-27-0
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| 相关CAS号 |
Higenamine hydrochloride;11041-94-4;Higenamine;5843-65-2;(S)-Higenamine;22672-77-1
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| PubChem CID |
12313508
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
72.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
317
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN[C@H](C2=CC(=C(C=C21)O)O)CC3=CC=C(C=C3)O.Br
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| InChi Key |
KNUKFIRMGSQPEM-UQKRIMTDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17NO3.BrH/c18-12-3-1-10(2-4-12)7-14-13-9-16(20)15(19)8-11(13)5-6-17-14;/h1-4,8-9,14,17-20H,5-7H2;1H/t14-;/m0./s1
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| 化学名 |
(1S)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8391 mL | 14.1957 mL | 28.3913 mL | |
| 5 mM | 0.5678 mL | 2.8391 mL | 5.6783 mL | |
| 10 mM | 0.2839 mL | 1.4196 mL | 2.8391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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