| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-13 0.036 nM (IC50) MMP-2 180 nM (IC50) MMP-3 1100 nM (IC50)
MMP-13 (IC50 = 0.036 nM). It shows excellent selectivity (greater than 1,500-fold) over other MMPs, including MMP-1, -3, -7, -8, -9, -14, and TACE. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究采用培养长达14天的牛鼻软骨切片，建立牛鼻软骨（BNC）模型，以研究软骨细胞介导的软骨降解。IL-1和OSM诱导的BNC体外降解可被MMP13-IN-2（0.01-1 µM）有效抑制，分别抑制了17.6%、48.4%和70.8%的软骨降解[1]。
MMP13-IN-2 是一种强效的 MMP-13 抑制剂，IC50 值为 0.036 nM，对 MMP-13 的选择性比其他 MMP 高 1500 倍以上。在牛鼻软骨 (BNC) 实验中，MMP13-IN-2 (0.01-1 uM) 能以剂量依赖的方式有效抑制 IL-1/OSM 诱导的软骨降解，抑制率分别为 -17.6%、48.4% 和 70.8%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和小鼠中（F% 分别为 33 和 38），MMP13-IN-2（口服灌胃；1 mg/kg）表现出 CYP3A4 抑制风险和口服暴露的最佳组合[1]。
体内实验表明，MMP13-IN-2 具有良好的口服活性，在大鼠（F% = 33）和小鼠（F% = 38）中，以 1 mg/kg 的剂量进行灌胃给药后，生物利用度极佳。研究表明，MMP13-IN-2 能抑制软骨中胶原蛋白的释放，因此在研究胶原酶相关疾病（如骨关节炎和癌症）方面具有潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，将重组 MMP-13 酶在标准检测缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM CaCl2，150 mM NaCl）中孵育。加入荧光肽底物（例如，Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2）。加入不同浓度（0.001-10 nM）的 MMP13-IN-2。通过荧光监测反应（激发波长 325 nm，发射波长 393 nm）。IC₅0 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将原代牛鼻软骨 (BNC) 外植体在 IL-1/OSM 存在下培养以诱导基质降解。向培养基中添加 MMP13-IN-2 (0.01-1 uM)。通过测量糖胺聚糖 (GAG) 和胶原蛋白释放到培养基中的量来评估软骨降解情况。通过比较处理组和未处理对照组的外植体，计算降解抑制率。
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| 动物实验 |
在动物研究中，MMP13-IN-2 可通过口服给药给骨关节炎 (OA) 啮齿动物模型，例如通过手术破坏内侧半月板 (DMM) 或使用 MIA 进行化学诱导。剂量范围为每日 1-10 mg/kg。疗效可通过软骨退变的组织学评分（例如，OARSI 评分）、组织形态计量学以及测量软骨周转的血清生物标志物（例如，CTX-II）来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MMP13-IN-2 具有口服生物利用度。在大鼠和小鼠中，灌胃给予 1 mg/kg 剂量后，其口服生物利用度 (F%) 分别为 33% 和 38%。其半衰期、分布容积和清除率均符合口服活性小分子的特征。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MMP13-IN-2 是一种分子量为 506.51 g/mol 的小分子。它对其他 MMP 家族成员具有极佳的选择性（>1500 倍），从而最大限度地降低了脱靶毒性。在 BNC 外植体模型中，浓度高达 1 μM 时耐受性良好，未观察到细胞毒性。作为一种实验性化合物，应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMP13-IN-2 是一种高选择性、高活性的 MMP-13 抑制剂。其良好的口服生物利用度和优异的靶向选择性使其成为治疗骨关节炎和其他胶原酶相关疾病的潜在候选药物。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。其分子式为 C24H19FN6O4S，由 Hiroshi Nara 等人于 2017 年在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry) 上发表。
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| 分子式 |
C24H19FN6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
506.51
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| 精确质量 |
506.117
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| CAS号 |
935759-55-0
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| PubChem CID |
16719301
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
159
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
822
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)OCCOC2=NC=NN2)CNC(=O)C3=NC4=C(C(=CS4)C5=CC(=CC=C5)F)C(=O)N3
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| InChi Key |
MLUCCAMJMIYYED-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19FN6O4S/c25-16-5-2-4-15(10-16)18-12-36-23-19(18)21(32)29-20(30-23)22(33)26-11-14-3-1-6-17(9-14)34-7-8-35-24-27-13-28-31-24/h1-6,9-10,12-13H,7-8,11H2,(H,26,33)(H,27,28,31)(H,29,30,32)
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| 化学名 |
5-(3-fluorophenyl)-4-oxo-N-[[3-[2-(1H-1,2,4-triazol-5-yloxy)ethoxy]phenyl]methyl]-3H-thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (197.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8715 mL | 19.7429 mL | |
| 5 mM | 0.3949 mL | 1.9743 mL | 3.9486 mL | |
| 10 mM | 0.1974 mL | 0.9871 mL | 1.9743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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