| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
然而，斑蝥素的危险性最小的结构类似物却能抑制 PP2A，它是安多索（endothall），一种有机酸[2]。这些新的大鼠肝细胞癌细胞株可能有助于未来 PP2A 抑制剂的生化和药理学研究，以及评估肝细胞癌的新疗法，因为安多索选择性抑制肝细胞癌 (HCC) 的生长。相比之下，新生大鼠肝细胞在原代培养物中呈指数生长 (IC50=6.2 µg/mL)、大鼠 DHD/K12 结肠癌细胞 (IC50=3.6 µg/mL) 或人 HT-29 结肠癌细胞 (IC50=4.9 µg/mL) mL) 对 Endothall 不太敏感。最敏感的肝细胞癌是 HR-2、HR-3、HR-4 和 Zajdela [2]。与正常肝细胞或结肠癌相比，Endothall 在培养物中更能抑制 HCC 系的增殖，从而导致 HCC 系有丝分裂停滞和随后的细胞死亡。特别是在 G2/M 期，安多索会诱导剂量和时间依赖性的细胞抑制作用 [2]。 Endothall (3 µg/mL) 通过抑制 G2/M 期的细胞周期来防止细胞凋亡[2]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，安多索的急性 LD50 为 14 mg/kg[2]。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
可能经皮肤吸收…… 对大鼠口服14碳标记的内源性除草剂后，超过90%的放射性物质从粪便中回收。其余部分从尿液和呼出气体中回收。给药剂量几乎在48小时内完全回收。 当蓝鳃太阳鱼在水族箱中暴露于含有2 ppm14碳标记的内源性除草剂的水中时，鱼吸收的除草剂不到1%。14碳残留浓度在内脏中最高，在鱼肉中最低。内源性除草剂也会通过消化道被鱼吸收。 ……对两只哺乳期大鼠给予标记的内源性除草剂，以确定内源性除草剂是否会分泌到乳汁中。在分娩前连续五天，每天口服0.2 mg内源性除草剂（溶于10%蔗糖溶液中）。产后，母鼠连续五天每天接受0.4毫克内吸磷溶于10%蔗糖溶液的治疗。处死幼鼠后，在任何组织或胃内容物中均未检测到放射性，表明内吸磷不会分泌到哺乳期母鼠的乳汁中。 有关内吸磷（共6个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 本文综述了广泛使用的除草剂内吸磷在各种生物体和系统中的代谢途径。有限的研究结果表明，植物和鱼类吸收的内吸磷会被完全代谢，但在哺乳动物体内，它主要以结合态排出体外。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
内皮素和异丙基苯基氨基甲酸酯的复配制剂Murbetol的除草活性比单独使用任何一种成分都高数百倍。 神经细胞黏附分子L1介导的细胞黏附和神经突生长会被乙醇和其他小分子醇以剂量依赖的方式抑制。乙醇对L1介导的黏附的抑制作用可能导致胎儿酒精综合征的发生。尽管乙醇抑制L1黏附的药理学机制已被充分阐明，并且已鉴定出拮抗分子，但其细胞机制尚不清楚。从同一L1稳定转染细胞系中鉴定出对乙醇敏感和不敏感的细胞系，表明还有其他细胞因子调节乙醇的作用。本文研究了细胞内信号分子在乙醇抑制L1黏附中的作用。 L1介导的功能可通过磷酸化事件进行调控，已知多种激酶可磷酸化L1，包括酪蛋白激酶II (CK2)、ERK 1/2和p90rsk。在稳定表达人L1的乙醇敏感型NIH/3T3细胞（2A2-L1）和经BMP-7处理的NG108细胞中，CK2活性的药理学抑制可阻断乙醇对L1黏附的抑制作用。然而，乙醇对CK2活性或亚基定位没有直接影响。接下来，我们研究了蛋白磷酸酶抑制剂对乙醇敏感性的影响。用冈田酸预处理2A2-L1细胞和经BMP-7处理的NG108细胞可显著降低乙醇对L1黏附的抑制作用，且呈剂量依赖性（IC50 = 10 nM）。另一种磷酸酶抑制剂内皮素也观察到了类似的效果。在没有乙醇的情况下，这两种药物均对L1细胞黏附没有影响。CK2和磷酸酶活性对于乙醇敏感性的必要性可能源于磷酸酶PP2A受CK2激活这一事实。因此，抑制CK2也可能降低PP2A的活性。乙醇对CK2活性没有直接影响这一事实支持了这样一种观点：除了CK2之外，另一种蛋白质（PP2A）可能是L1细胞黏附乙醇敏感性的更直接调节因子。总之，这些结果表明，乙醇对L1细胞黏附的抑制作用可受细胞内信号通路调控，并为开发乙醇拮抗剂提供了新的途径。磷酸二酯酶5A抑制剂在缺血/再灌注损伤和心脏肥大中的有益作用已得到充分证实。抑制心脏Na(+)/H(+)交换器（NHE-1）对这些疾病也具有有益作用，并且有研究提示这两种治疗策略之间可能存在联系。为了深入了解磷酸二酯酶5A抑制剂降低NHE-1活性的细胞内通路，我们在分离的猫心肌细胞中进行了实验。NHE-1活性通过细胞在无碳酸氢盐条件下，从持续酸性负荷中恢复的细胞内pH值速率来评估。使用西地那非（1 μmol/L）抑制磷酸二酯酶5A并不影响基础细胞内pH值；然而，它确实降低了酸性负荷后的质子流出量（J(H)；单位为毫摩尔/升/分钟）（对照组质子流出量为6.97 ± 0.43，西地那非组为3.31 ± 0.58；P<0.05）。使用100 nmol/L的冈田酸同时阻断蛋白磷酸酶1和2A后，西地那非的作用被逆转（质子流出量：6.77 ± 0.82）。相反，选择性抑制蛋白磷酸酶2A（1 nmol/L 冈田酸或 100 μmol/L 内皮素）则未观察到上述现象（分别为 3.86 ± 1.0 和 2.61 ± 1.2），提示西地那非诱导的 NHE-1 抑制仅涉及蛋白磷酸酶1。此外，西地那非可阻止酸中毒诱导的 NHE-1 磷酸化水平升高，且不影响细胞外信号调节激酶1/2-p90(RSK)通路的激活。我们的研究结果表明，在酸性负荷后细胞内pH恢复过程中，磷酸二酯酶5A抑制剂通过蛋白磷酸酶1依赖性途径降低NHE-1的磷酸化水平，从而降低NHE-1的活性。 非人体毒性值 大鼠口服LD50：酸性（技术级）38-51 mg/kg 大鼠口服LD50：钠盐（19.2%溶液）182-197 mg/kg 大鼠口服LD50：胺盐（66.7%制剂）206 mg/kg 雄性大鼠口服LD50：57 mg/kg 如需查看ENDOTHALL（共6项）的更多非人体毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
一水合物为无色晶体，无腐蚀性，可用作选择性除草剂。
作用机制 环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶 (PKA) 和钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 介导的磷酸化激活神经末梢的组胺合成，但抑制组胺合成的磷酸酶尚未得到研究。本研究表明，蛋白磷酸酶 2A (PP2A)/蛋白磷酸酶 1 (PP1) 抑制剂冈田酸可使含有组胺能神经末梢的大鼠皮质微棱柱中的组胺合成增加至两倍。PP2A/PP1 抑制剂卡利克林可模拟此效应，但其无活性类似物 1-去甲冈田酮则无此效应。其他磷酸酶抑制剂，如内吞素（PP2A）、氯氰菊酯和环孢素A（蛋白磷酸酶2B，PP2B），其作用则低得多。冈田酸的作用似乎是通过激活组胺合成酶——组氨酸脱羧酶介导的。PKA介导的组胺合成激活降低了冈田酸的EC50值和最大效应。另一方面，CaMKII介导的组胺合成激活降低了冈田酸的最大效应，但提高了其EC50值。总之，我们的研究结果表明，脑内组胺的合成受磷酸酶PP2A和PP1的调控，可能也受PP2B以及蛋白激酶的调控。 ……我们使用蛋白磷酸酶（PP）抑制剂和原代培养的大鼠小脑胶质细胞，研究了PP活性在胶质细胞解毒外源性过氧化氢（H2O2）中的作用。海洋毒素冈田酸（OKA）是一种强效的PP1和PP2A抑制剂，它能浓度依赖性地导致星形胶质细胞退化，并显著增加氢过氧化物自由基的生成。亚毒性剂量的OKA暴露显著增强了外源性H2O2的毒性。在没有毒素的情况下，使星形胶质细胞存活率在3小时后降低50%的H₂O₂浓度估计为720±40 μM；而在有毒素的情况下，该浓度估计为85±30 μM。过氧化物酶抑制剂calyculin A和endothall也增强了H₂O₂对小脑星形胶质细胞的毒性。OKA对胶质细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶均产生时间依赖性抑制作用，3小时后这些酶的活性降低约50%，而其他酶的活性不受影响。此外，OKA降低了细胞内总谷胱甘肽的含量，并将氧化型谷胱甘肽的含量升高至总谷胱甘肽的约25%。OKA处理的星形胶质细胞从培养基中清除H₂O₂的速度比对照组慢约两倍。我们的研究结果表明，PP活性在抗氧化机制中发挥着重要作用，可以保护星形胶质细胞免受H2O2的损伤。 |
| 分子式 |
C8H10O5
|
|---|---|
| 分子量 |
186.16
|
| 精确质量 |
186.053
|
| CAS号 |
145-73-3
|
| PubChem CID |
3225
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.431
|
| 沸点 |
350ºC(e)
|
| 熔点 |
144ºC
|
| 闪点 |
190.5ºC
|
| 蒸汽压 |
2.88E-09mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.568
|
| LogP |
-0.5
|
| tPSA |
83.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
235
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GXEKYRXVRROBEV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H10O5/c9-7(10)5-3-1-2-4(13-3)6(5)8(11)12/h3-6H,1-2H2,(H,9,10)(H,11,12)
|
| 化学名 |
7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3717 mL | 26.8586 mL | 53.7172 mL | |
| 5 mM | 1.0743 mL | 5.3717 mL | 10.7434 mL | |
| 10 mM | 0.5372 mL | 2.6859 mL | 5.3717 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
