| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 inflammasome P2X7 Receptor; P2X7 receptor – irreversibly antagonizes P2X7 receptor activation by extracellular ATP; broad-spectrum P2 receptor inhibitor [1][2]
Oxidized ATP (oATP) targets P2 purinergic receptors, particularly the P2X7 receptor (P2X7R). It irreversibly antagonizes P2X7R activation by covalently modifying the receptor. oATP also inhibits P2X1, P2X2, P2X3, and P2X2/3 receptors, though with less selectivity. Additionally, it inhibits c-reactive protein (CRP)-induced NLRP3 inflammasome activation, linking P2X7 signaling to inflammatory pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验：OxATP (80 μM) 可直接抑制 T 细胞反应，并通过改变树突状细胞 (DC) 的功能来抑制 T 细胞活化。预先用 oxATP (80 μM) 处理反应性 T 细胞或抗原呈递细胞 (APC) 可显著降低 Th17 反应；当同时处理 APC 和 T 细胞时，抑制作用更为显著。OxATP 对 Th1 反应无显著影响。[2]
体外实验表明，OxATP (80 μM) 可中和 ATP (100 μM) 对 Th17 反应的增强作用，但对 Th1 反应无影响。[2] 与未处理的骨髓来源树突状细胞 (BMDC) 相比，经 OxATP 处理的 BMDC 在 LPS (100 ng/ml) 刺激后产生的 IL-23 和 IL-6 显著减少，而 IL-1 和 IL-12 的产生未受到显著影响。与未处理的BMDC相比，经OxATP处理的BMDC对IL-17⁺ IRBP特异性T细胞的刺激作用较弱。[2] 在体外培养中，OxATP (80 μM)可降低反应性CD3⁺ T细胞中Foxp3⁺细胞的数量。[2] 在HUVEC中，OxATP (100 μM) 被用作广谱P2受体抑制剂，可阻断CRP诱导的NLRP3炎症小体激活、caspase-1激活和IL-1β成熟。[1] 在HUVEC中，CRP (20 μg/mL，24小时)诱导的caspase-1激活和IL-1β成熟可被氧化ATP三钠盐 (100 μM，1小时) 抑制。[1] 体外实验表明，氧化型ATP三钠盐可阻断巨噬细胞和小胶质细胞等免疫细胞中P2X7介导的钙离子内流和孔道形成。它通过不可逆地拮抗P2X7受体，抑制ATP诱导的NLRP3炎症小体活化以及随后的IL-1β和IL-18释放。氧化型ATP还被用于研究P2X受体在细胞死亡、细胞因子分泌以及炎症和自身免疫性疾病发病机制中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验：在小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 模型（用 IRBP₁₋₂₀/CFA 免疫的 B6 小鼠）中，腹腔注射 oxATP（300 μg/只，每周两次，从免疫后第 1 天开始）几乎完全消除了诱导的 EAU，这通过眼底镜和病理学检查得以证实。与对照组相比，oxATP 治疗组小鼠血清 IL-17 水平显著降低，而 IFN-γ 水平未受显著影响。[2] 在 EAU 小鼠中，oxATP 治疗显著降低了体内致敏反应性 T 细胞中 IL-17⁺ 细胞的数量（对照组为 15.2%，治疗组为 8.1%），而 IFN-γ⁺ 细胞受到的影响很小。oxATP 治疗组小鼠的反应性 T 细胞产生的 IL-17 显著少于未治疗组小鼠的 T 细胞。 [2]从经oxATP处理的小鼠中分离出的IRBP特异性T细胞，在过继转移至未免疫小鼠后，诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的能力显著降低。[2]经oxATP处理的免疫小鼠的脾脏树突状细胞（DC）在LPS刺激后产生的IL-23和IL-6量显著低于未处理的小鼠，而IL-1和IL-12的产生量无显著差异。[2]在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养中，oxATP（100 μM）可阻断CRP诱导的NF-κB活化、NLRP3和pro-IL-1β表达以及NLRP3炎症小体活化。[1]在B6小鼠中，氧化ATP（300 μg/只，腹腔注射，每周两次）和三钠盐可减轻实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）[2]。
体内研究表明，氧化型ATP三钠盐能够改善小鼠炎症模型中的疾病症状。例如，腹腔注射oATP（300 ug/只，每周两次）可有效减轻诱导的小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）。oATP还能在体内减弱CRP诱导的NLRP3炎症小体活化，减少LDL跨内皮细胞的转运，因此在动脉粥样硬化研究中具有潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
功能性检测包括通过 ELISA 法测定细胞因子生成量、通过流式细胞术进行细胞内细胞因子染色，以及评估 T 细胞增殖和分化情况。[1][2]
为了评估 oATP 作为 P2X7 拮抗剂的活性，将表达 P2X7 的细胞（例如 HEK293 或 THP-1 细胞）的膜制备物与放射性标记的 ATP 或荧光 P2X7 配体（例如 [3H]A-804598）在有或无 oATP（0.1-100 uM）的情况下孵育。在 4℃ 下孵育一定时间后，通过过滤分离结合的配体，并测量放射性或荧光强度以计算特异性结合的抑制率。 |
| 细胞实验 |
T细胞制备：使用auto-MACS分离系统从IRBP₁₋₂₀免疫小鼠的脾脏或引流淋巴结中纯化αβ T细胞。流式细胞术检测纯度>95%。将细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中。[2]骨髓树突状细胞（BMDC）的生成：将骨髓细胞在GM-CSF和IL-4（10 ng/ml）存在下培养5天。生成BMDC，并在有或无oxATP（80 μM）的条件下进行培养。采用ELISA法检测培养基中细胞因子（IL-1、IL-6、IL-12、IL-23）的水平。为确定抗原呈递功能，将BMDC与反应性T细胞在Th1或Th17极化条件下孵育。 [2]
Th1 和 Th17 反应测定：将免疫小鼠的 αβ T 细胞 (1.8 × 10⁶) 与经辐照的脾细胞 (1.5 × 10⁶/孔)（作为抗原呈递细胞）和 IRBP₁₋₂₀ (10 μg/ml) 共培养 48 小时，分别在 Th1 极化条件下（添加 IL-12，10 ng/ml）或 Th17 极化条件下（添加 IL-23，10 ng/ml）进行培养。采用 ELISA 法测定细胞因子水平。5 天后，通过细胞内染色测定 IFN-γ⁺ 和 IL-17⁺ T 细胞的百分比。 [2] HUVEC培养：从新生儿脐带中分离出原代HUVEC，并在含有10% FBS、青霉素/链霉素和ECGS的内皮细胞培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。使用传代2至9代的细胞。[1] 对于基于细胞的检测，将THP-1单核细胞或原代小鼠巨噬细胞与浓度为100-1000 uM的oATP预孵育30-60分钟，然后用ATP（1-5 mM）刺激以激活P2X7受体。刺激1-4小时后，收集上清液，通过ELISA检测IL-1β和IL-18水平。可使用荧光酶标仪检测溴化乙锭或YO-PRO-1染料的摄取情况来评估孔道形成。细胞活力通过LDH释放试验进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：诱导小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU)[2]
剂量：300 μg/只小鼠 给药途径：腹腔注射 实验结果：眼底镜和病理检查显示，EAU 几乎无法检测到。血清 IL-17 水平降低。自身反应性 T 细胞反应减弱。 在体内研究中，oATP通常溶解于无菌PBS或生理盐水中，并以每只小鼠100-500 μg（约5-25 mg/kg）的剂量腹腔注射给小鼠。在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型中，小鼠于第0天接种视网膜间质视黄醇结合蛋白（IRBP），并从第3天起每周两次腹腔注射oATP。通过组织病理学评分和细胞因子分析评估眼部炎症。其他模型包括脂多糖（LPS）诱导的全身炎症模型或易患动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
oATP的药代动力学数据有限。作为一种核苷酸类似物，oATP预计在体内会被外核苷酸酶快速代谢，从而限制其全身半衰期。它通常配制成PBS或生理盐水，用于腹腔注射。为了在动物模型中获得最佳疗效，需要重复给药（例如，每周两次）。研究人员应进行初步药代动力学研究，以确定其特定模型的合适给药间隔。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
治疗方案（300 μg/只小鼠，腹腔注射，每周两次）在小鼠中耐受性良好，未报告不良反应。[2]
关于oATP的毒理学数据有限。在基于细胞的实验中，oATP可在浓度高达1 mM时产生可控的细胞毒性。在动物研究中，每周两次腹腔注射300 μg/只小鼠，持续数周，通常耐受性良好，未见严重不良反应的报道。然而，目前尚未发表全面的全身毒理学研究。由于oATP的作用机制不可逆，且可能存在脱靶效应，因此应谨慎使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氧化型ATP (oxATP) 是一种小的席夫碱分子，它能不可逆地拮抗胞外ATP对P2X7受体的激活，被认为是目前最有效的P2X7R抑制剂。它是一种广谱P2受体抑制剂。研究表明，oxATP能有效阻断P2X7R的激活，并具有治疗自身免疫性疾病的潜力。在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型中，oxATP治疗几乎完全消除了诱导的疾病，其治疗作用涉及树突状细胞（DC）、T细胞和调节性T细胞的功能改变。oxATP不仅直接抑制T细胞反应，还能通过改变DC的抗原呈递细胞（APC）功能来抑制T细胞活化。其对Th17反应的抑制作用强于对Th1反应的抑制作用，这可能是由于Foxp3⁺ T细胞活性的降低抵消了对Th1反应的抑制作用。 [2]在HUVEC研究中，使用OxATP（100 μM）阻断CRP诱导的NLRP3炎症小体活化，证明了其作为广谱P2受体抑制剂的作用。[1]
oATP是一种研究工具，尚未获准用于临床。其作用机制涉及P2X7受体的共价修饰，从而导致不可逆的拮抗作用。这使其可用于体外和体内P2X7信号通路的长期阻断，但由于其对P2受体具有广谱活性，因此需要谨慎解读结果。oATP通常用作药理学实验中P2X7拮抗作用的阳性对照。它应储存在-20℃，并防潮。 |
| 分子式 |
C10H14N5O13P3.NA
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|---|---|
| 分子量 |
528.15506
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| 精确质量 |
527.969
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| CAS号 |
71997-40-5
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| PubChem CID |
57369844
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
273
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
796
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC(=C2C(=N1)N(C=N2)C(C=O)OC(COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)C=O)N.[Na]
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| InChi Key |
KOCWSVPHHGJWHA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N5O13P3.Na/c11-9-8-10(13-4-12-9)15(5-14-8)7(2-17)26-6(1-16)3-25-30(21,22)28-31(23,24)27-29(18,19)20;/h1-2,4-7H,3H2,(H,21,22)(H,23,24)(H2,11,12,13)(H2,18,19,20);
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| 化学名 |
Adenosine 5'-triphosphate-2',3'-dialdehyde
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| 别名 |
oATP; OxAT; KOCWSVPHHGJWHA-UHFFFAOYSA-N; CID 57369844; Adenosine 5'-triphosphate-2',3'-dialdehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~50 mg/mL (87.6 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8934 mL | 9.4668 mL | 18.9337 mL | |
| 5 mM | 0.3787 mL | 1.8934 mL | 3.7867 mL | |
| 10 mM | 0.1893 mL | 0.9467 mL | 1.8934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NLRP3-IN-80
ODZ10117
Muramyl dipeptide-d3
VEN-02XX
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