| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP2E1 (marker substrate)
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
氯唑沙宗是一种成熟的探针底物，可用于评估体外和体内CYP2E1活性，因此对其进行精确定量对于药物相互作用研究、药物基因组学和毒理学研究至关重要。氯唑沙宗经CYP2E1代谢为6-羟基氯唑沙宗。氘代形式（氯唑沙宗-d3）用于同位素示踪，可通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）精确定量母体化合物及其代谢物，从而消除基质效应并提高检测灵敏度。氯唑沙宗-d3本身与非氘代化合物在药理学或毒理学方面并无本质区别。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，氯唑沙宗（10 mg/kg）可剂量依赖性地降低酒精摄入量，但不影响水的摄入量，并能降低间歇性（而非持续性）饮酒大鼠的快速初始酒精摄入倾向。含氯唑沙宗的制剂已被用于治疗肌肉痉挛引起的疼痛和僵硬。氯唑沙宗-d3作为一种稳定同位素标记的类似物，在临床和临床前研究中被用作药代动力学研究的内标，用于量化CYP2E1活性，而非作为治疗药物本身。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，将人肝微粒体 (HLM) 或重组 CYP2E1 与氯唑沙宗 (50-500 uM) 作为探针底物，以及 NADPH 再生系统（葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP+、MgCl2）在磷酸钾缓冲液 (pH 7.4) 中孵育。反应在 37℃ 下孵育 10-30 分钟。加入含有内标物（例如氯唑沙宗-d3）的乙腈终止反应。代谢产物 6-羟基氯唑沙宗通过 LC-MS/MS 进行定量。该测定方法可用于测定 CYP2E1 抑制剂的酶动力学参数（Km、Vmax）和抑制常数（IC50、Ki）。
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| 细胞实验 |
将原代人肝细胞或CYP2E1过表达细胞系（例如HEK293-CYP2E1）培养于适宜的培养基中。在培养基中用氯唑沙宗（50-500 uM）处理细胞1-4小时。可向培养基中添加氯唑沙宗-d3作为内标进行定量分析。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量培养上清液中的代谢物（6-羟基氯唑沙宗）。通过MTT或LDH法评估细胞活力。该方法可用于在细胞环境中筛选CYP2E1诱导剂或抑制剂。氯唑沙宗-d3用作内标，以校正基质效应和提取回收率。
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| 动物实验 |
在体内，氯唑沙宗被用作探针来评估人和动物模型中的CYP2E1活性。通常，受试者单次口服氯唑沙宗（例如，人体250-500 mg，或啮齿动物10-20 mg/kg）。在不同时间点（0-8小时）采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中氯唑沙宗及其代谢物6-羟基氯唑沙宗的浓度。氯唑沙宗-d3用作生物分析方法中的内标。氯唑沙宗的代谢比率（6-羟基氯唑沙宗/氯唑沙宗）或清除率被用作体内CYP2E1活性的指标。该检测方法可用于评估CYP2E1表型、药物相互作用以及疾病状态或遗传多态性的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氯唑沙宗口服后吸收迅速，在人体内的血浆半衰期约为1小时。它主要经CYP2E1代谢为6-羟基氯唑沙宗，后者随后与氯唑沙宗结合并经尿液排出。氯唑沙宗-d3与氯唑沙宗的化学结构相同，仅相差三个氘原子，因此其药代动力学特征与氯唑沙宗相同，但氯唑沙宗-d3用作内标，而非单独给药。稳定的重同位素（氘）已被引入药物分子中，作为药物研发过程中定量分析的示踪剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯唑沙宗作为一种肌肉松弛剂，具有良好的安全性。在治疗剂量下（人类每日三次，每次250-500毫克），其耐受性通常良好。常见副作用包括嗜睡、头晕、胃肠道不适和肝酶升高。曾有罕见的肝毒性病例报告。氯唑沙宗-d3作为一种同位素标记的类似物，在研究中以极低浓度使用（作为内标），其毒理学风险不高于母体化合物。仅供研究使用；不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯唑沙宗-d3（CAS：1185173-60-7）是一种稳定同位素标记化合物，用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测CYP2E1活性的内标。非氘代氯唑沙宗是一种中枢性肌肉松弛剂，而氘代氯唑沙宗则专门用作药物代谢和药代动力学（DMPK）研究、药物基因组学以及药物相互作用研究的研究工具。分子量：172.58。分子式：C7H4ClNO2，含3个氘原子。它通过抑制反射作用于脊髓。它是体外和体内CYP2E1的标志底物。氯唑沙宗-d3仅供研究使用，不可用于诊断或治疗用途。本品以高纯度粉末形式供应。
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| 分子式 |
C7HD3CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
172.58
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| 精确质量 |
168.993
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| CAS号 |
1185173-60-7
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| 相关CAS号 |
Chlorzoxazone;95-25-0
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| PubChem CID |
45038674
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.603
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| LogP |
2.19
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| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
185
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C2=C1OC(=O)N2)[2H])Cl)[2H]
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| InChi Key |
TZFWDZFKRBELIQ-CBYSEHNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H4ClNO2/c8-4-1-2-6-5(3-4)9-7(10)11-6/h1-3H,(H,9,10)/i1D,2D,3D
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| 化学名 |
5-chloro-4,6,7-trideuterio-3H-1,3-benzoxazol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7944 mL | 28.9721 mL | 57.9441 mL | |
| 5 mM | 1.1589 mL | 5.7944 mL | 11.5888 mL | |
| 10 mM | 0.5794 mL | 2.8972 mL | 5.7944 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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