| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S,S)-GSK321 作为活性对映体，是突变型 IDH1 酶的强效抑制剂。GSK321（可能是外消旋体或活性混合物）抑制突变型 IDH1，阻断脂质合成，抑制 OPA1 缺陷型 MEF 细胞的增殖，并抑制胞质谷氨酰胺的还原羧化。它被用于白血病的研究。(S,S)-对映体被认为是优值体（活性更高的对映体）。
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| 酶活实验 |
IDH1突变体抑制试验采用纯化的重组IDH1 R132H突变酶。试验缓冲液包含IDH1、待测化合物、底物（异柠檬酸）和辅因子（NADP+）。孵育后终止反应，并通过荧光法或LC-MS/MS定量产物（NADPH或2-HG）。计算IC50值。(S,S)-对映异构体的抑制活性应高于(R,R)-对映异构体。
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| 细胞实验 |
(S,S)-GSK321 的活性可在 IDH1 突变型癌细胞系（例如 HT1080 纤维肉瘤细胞）中进行评估。细胞用该化合物处理 24-72 小时。主要终点是癌代谢物 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的减少，通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定。此外，还评估了其对细胞增殖（MTT 法）和分化（流式细胞术检测分化标志物）的影响。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植IDH1突变肿瘤模型中开展了体内研究。将IDH1突变癌细胞植入小鼠体内，并口服(S,S)-GSK321进行治疗。收集肿瘤组织以检测2-HG的减少情况，并监测肿瘤生长。该化合物在IDH1依赖性白血病模型中也显示出活性，可降低白血病原始细胞计数并提高生存率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
详细的药代动力学数据尚未公开。该化合物为小分子，分子量约为501.55 g/mol，预计具有良好的口服生物利用度。其吸收、分布、代谢和排泄将在标准的临床前药代动力学研究中进行表征。(S,S)-对映异构体可能与外消旋混合物具有不同的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无该特定对映异构体的详细毒理学数据。作为一种IDH1抑制剂，其潜在毒性可能与正常细胞中的靶向作用或脱靶激酶抑制有关。开发该药物需要进行标准的临床前安全性研究，包括体外安全性药理学研究（hERG、CYP抑制）和啮齿动物重复给药毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S,S)-GSK321 是一种研究用化学品，并非已获批准的药物。该化合物是 IDH1 抑制剂 GSK321 的活性 (S,S)-对映异构体。其结构与 GSK864（一种 IDH1 突变体抑制剂）和 WT IDH1 抑制剂 2 相关。该化合物是研究 IDH1 抑制的立体选择性要求以及了解突变型 IDH1 在癌症代谢中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C28H28FN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
501.55202960968
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| 精确质量 |
501.217
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| CAS号 |
1816272-20-4
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| 相关CAS号 |
(R,R)-GSK321;1816272-19-1;(S,R)-GSK321;1816272-18-0
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| PubChem CID |
165437226
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
809
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1N(C(C2=CC=CN2)=O)C[C@H](C)C2N(CC3=CC=C(F)C=C3)N=C(C(NC3=CC=CC([C@@H](O)C)=C3)=O)C1=2
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| InChi Key |
IVFDDVKCCBDPQZ-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28FN5O3/c1-17-14-33(28(37)24-7-4-12-30-24)16-23-25(27(36)31-22-6-3-5-20(13-22)18(2)35)32-34(26(17)23)15-19-8-10-21(29)11-9-19/h3-13,17-18,30,35H,14-16H2,1-2H3,(H,31,36)/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[3-[(1S)-1-hydroxyethyl]phenyl]-7-methyl-5-(1H-pyrrole-2-carbonyl)-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 150 mg/mL (299.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9938 mL | 9.9691 mL | 19.9382 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9938 mL | 3.9876 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9969 mL | 1.9938 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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