| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOS/nitric oxide synthaseNOS[1]
nNOS and eNOS (type I NOS). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在没有Aβ1-42的情况下，S-MTC二盐酸盐（10或100 μM）可降低细胞NO释放。100 μM的S-MTC二盐酸盐可降低细胞活力。与对照组（未暴露于NOS抑制剂；19.6±1.2 μM）相比，S-MTC二盐酸盐（100 μM）显著降低了亚硝酸盐的生成（11.2±1.1 μM）。用Aβ1-42和L-NOARG（100 μM）或Aβ1-42和S-MTC二盐酸盐（100 μM）处理后产生的亚硝酸盐量显著低于单独使用Aβ1-42时的生成量（分别为33.5±2.0 μM和34.5±1.6 μM）。当在1小时时间点给予Aβ1-42时，上述结果均显著降低。 S-MTC二盐酸盐（100 μM）可降低MTT（分别为对照组的87±1%）和NR（分别为对照组的80±1%）的水平。当S-MTC二盐酸盐（100 μM）与Aβ1-42联合给药时，Aβ1-42单独作用的效果被显著逆转（分别为对照组的72±2%和61±2%）[1]。
S-MTC二盐酸盐（S-甲基-L-硫代瓜氨酸）是nNOS和eNOS的强效抑制剂。其对大鼠nNOS的IC50约为300 nM。它是一种可逆的竞争性抑制剂，可与L-精氨酸结合位点结合。S-MTC可透过细胞膜，且不与ATP竞争结合位点。它能阻断细胞和组织中NOS依赖的NO生成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
S-甲基-L-硫代瓜氨酸（S-MTC二盐酸盐）是一种选择性神经元型一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂。脑室内注射S-MTC二盐酸盐可显著减弱高压氧（HBO2）诱导的镇痛作用。在实验2中，于HBO2治疗前15-30分钟，对不同组别的小鼠分别给予纳曲酮盐酸盐（NTX）（3.0 mg/kg，腹腔注射）、L-NAME（1.0 μg/只，脑室内注射）、S-MTC二盐酸盐（1.0 μg/只，脑室内注射）或N5-(1-亚氨基乙基)-L-鸟氨酸（L-NIO）（3.0 mg/kg，皮下注射）进行预处理。在 HBO2 治疗 90 分钟后测量镇痛效果时，NTX 和 L-NAME 可完全消除镇痛效果，S-MTC 二盐酸盐可拮抗其三分之二，而 L-NIO 则基本无影响 (F=25.57, p<0.0001)[2]。S-MTC 二盐酸盐 (SMTC) 在 0.3 mg/kg 剂量下可升高血压。S-MTC 二盐酸盐在 1.0、3.0 和 10 mg/kg 剂量下可降低心率、升高血压，并引起所有三个血管床的血管收缩[3]。 1. 在清醒的雄性Sprague-Dawley大鼠中，比较了假定的nNOS抑制剂S-甲基-L-硫代瓜氨酸（SMTC）和非选择性NOS抑制剂N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）的区域血流动力学效应。2. SMTC（0.3 mg kg⁻¹推注）产生显著的、短暂的升压作用，并伴有肾脏、肠系膜和后肢血管收缩；相同剂量的L-NAME虽然引起心动过缓和肠系膜血管收缩，但并未影响平均血压。 3. 在最高测试剂量（10 mg kg⁻¹）下，L-NAME 引起的缓脉和肠系膜血管传导下降程度显著高于 SMTC，尽管 SMTC 的初始升压反应更强，但持续时间更短。4. 输注 SMTC 或 L-NAME（3 mg kg⁻¹ h⁻¹）均可引起血压升高和肾脏、肠系膜及后肢血管传导下降，但 L-NAME 的作用强于 SMTC，且 L-NAME 也引起缓脉。5. 输注 L-NAME 可显著减弱乙酰胆碱引起的肾脏血管舒张反应，而 SMTC 对此无影响。L-NAME 可减弱沙丁胺醇引起的后肢血管舒张反应，而 SMTC 则无此作用。 SMTC 可轻度增强缓激肽引起的肠系膜血管舒张反应，而 L-NAME 则无此作用。L-NAME 可增强硝普钠引起的降压反应以及肾脏、肠系膜和后肢血管舒张反应，而 SMTC 可轻度增强硝普钠的降压和肾血管舒张作用，但会减弱伴随的心动过速。6. 这些结果与低剂量 SMTC 的心血管效应归因于 nNOS 抑制的观点相符[3]。
S-MTC二盐酸盐已用于体内研究NOS在各种生理和病理过程中的作用。脑室内（icv）预处理后，S-MTC可拮抗高压氧（HBO2）诱导的镇痛作用（降低镇痛效果），表明中枢神经系统NOS参与了该反应。全身给药剂量（0.3-10 mg/kg）下，S-MTC可导致平均血压升高和多个血管床的血管收缩，这与抑制eNOS依赖性血管舒张相一致。这些作用是可逆的。 |
| 酶活实验 |
NO释放的评估[1]
NO在水溶液中迅速转化为硝酸盐和亚硝酸盐。通过硝酸还原酶将培养细胞产生的硝酸盐转化为亚硝酸盐，然后加入Griess试剂（NO比色测定试剂盒），测定总亚硝酸盐生成量，从而推断Aβ1-42和特异性NOS抑制剂（例如SMTC）处理后培养细胞释放的NO（Nims等人，1996）。 暂无数据。可进行通用的NOS酶活性测定。将重组大鼠nNOS或人eNOS（0.1-1.0单位）与不同浓度的S-MTC二盐酸盐（0-100 uM）在测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、10 uM FAD、10 uM FMN、10 uM BH4、1 mM NADPH、1 mM CaCl2、10 ug/mL钙调蛋白、10 uM L-精氨酸）中于37℃孵育30-60分钟。反应用1 M HClO4/ZnCl2终止，并通过化学发光法测定亚硝酸盐/硝酸盐的生成量或通过测定[3H]L-精氨酸转化为[3H]L-瓜氨酸的转化率来定量NO的生成。 IC50值（例如，大鼠nNOS的IC50值为300 nM）由剂量-反应曲线计算得出。Lineweaver-Burk作图证实了其竞争性抑制作用。 |
| 细胞实验 |
在接种后第 7 天，移除培养基，并更换为新鲜配制的培养基，其中含有 Aβ1–42（1、5、10 或 20 μM）、Aβ42–1 或过氧亚硝酸盐（100 或 200 μM），以及或不添加 NG-硝基-L-精氨酸（L-NOARG，一种 I 型（和 III 型）NOS 抑制剂（Furfine 等，1993）；10 或 100 μM）、S-甲基-L-硫代瓜氨酸（SMTC；一种 I 型 NOS 抑制剂（Furfine 等，1994）；10 或 100 μM）或 N-亚氨基乙基-L-赖氨酸（L-NIL，一种 II 型 NOS 抑制剂（Moore 等，1994）；10 或 100 μM）。 N-(3-(氨甲基)苄基)乙酰胺（1400W，一种II型NOS抑制剂（Garvey等人，1997）；1或5 μM）、2-(4-羧基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物（羧基-PTIO，一种NO清除剂（Hogg等人，1995）；10或100 μM）或6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸（Trolox，一种维生素E类似物，具有抗氧化特性，可对抗过氧亚硝酸盐介导的氧化应激（Salgo和Pryor，1996）；10或100 μM）单独或组合使用。然后将培养的细胞在上述条件下孵育20小时。在时间进程研究中，培养细胞预先用含有Aβ1–42 (10 μM) 的培养基处理。分别在1、4和8小时后给予L-NIL (100 μM)、L-NOARG (100 μM)、1400W (5 μM)、SMTC (100 μM)、羧基-PTIO (100 μM) 或Trolox (100 μM)。在给予Aβ1–42 20小时后进行评估。为了研究这些药物的联合作用，除1400W外，其余药物均以最大浓度的一半进行组合使用，1400W的浓度为3 μM[1]。
原代内皮细胞（例如人脐静脉内皮细胞，HUVECs）培养于EGM-2培养基中，并接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔）。细胞用S-MTC二盐酸盐（0-100 uM）预处理30分钟，然后用钙离子载体A23187（1-10 uM）或乙酰胆碱（10 uM）刺激以激活eNOS。30-60分钟后，采用Griess法测定培养基中亚硝酸盐的积累量。对于神经元细胞，培养原代大鼠皮层神经元，并在S-MTC（0-100 uM）存在下用NMDA（100 uM）刺激，并通过测定亚硝酸盐来检测NO的生成。采用MTT或LDH释放法评估细胞活力，以排除细胞毒性。 |
| 动物实验 |
NTX、L-NAME、SMTC 和 L-NIO 均用 0.9% 生理盐水新鲜配制。NTX 和 L-NIO 采用全身给药（预处理 30 分钟），L-NAME 和 SMTC 采用脑室内给药（预处理 15 分钟）。在一组实验（#1、#2 和 #3）中，阿片拮抗剂和 NOS 抑制剂在 60 分钟 HBO2 治疗前 15-30 分钟给药（镇痛测试前 180 分钟）。在另一组实验（#4）中，阿片拮抗剂和 NOS 抑制剂预处理在 60 分钟 HBO2 治疗结束后 60 分钟给药（镇痛测试前 15-30 分钟）。对于腹腔注射 (ip) 或皮下注射 (sc) 预处理，注射体积为 0.1 ml/10 g 体重，对照组动物仅接受腹腔注射或皮下注射赋形剂（无菌生理盐水）。对于脑室内注射 (icv) 预处理，微量注射体积为每只小鼠 5.0 μl，对照组动物仅接受脑室内微量注射赋形剂（无菌生理盐水）[2]。
SMTC 或 L-NAME 的心血管反应[3] 在插管后第二天（第 1 天），动物（n=7）接受静脉推注（0.1 ml），注射物为生理盐水（赋形剂）、0.3 和 3 mg kg−1 SMTC（n=4）或 0.1、1 和 10 mg kg−1 SMTC（n=3）。在第 3 天，调整给药方案，以确保每只动物都接受了所有剂量的 SMTC。每天，药物均按递增剂量顺序给药，两次给药之间至少间隔 60 分钟。间隔一天（第 2 天）用于清除任何药物作用。在另一组大鼠（n=8）中重复此方案，使用 L-NAME。 输注 SMTC 或 L-NAME 对静息心血管变量以及对乙酰胆碱、沙丁胺醇、硝普钠和缓激肽反应的影响[3] 在第 1 天，第 1 组（n=8）和第 2 组（n=9）的动物接受了静脉输注（0.4 ml h−1）生理盐水（载体）。 90分钟后，在持续输注载体期间，分别以0.15 ml min⁻¹的速率，持续输注3分钟的乙酰胆碱（10 μg kg⁻¹ min⁻¹）、沙丁胺醇（0.6 μg kg⁻¹ min⁻¹）、硝普钠（20 μg kg⁻¹ min⁻¹）和缓激肽（38 μg kg⁻¹ min⁻¹）。各组动物的给药顺序随机，每种物质给药间隔至少10分钟，以使动物恢复至基线水平。血管扩张剂的剂量是根据之前的实验结果选择的（Gardiner 等，1991b；Randall 等，1996；Gardiner 等，1998），这些实验表明这些剂量能产生显著的稳态反应。[3] 在第 3 天，第 1 组接受 SMTC，第 2 组接受 L-NAME（均为 3 mg kg−1 h−1 静脉注射）。90 分钟后，在继续输注 SMTC 或 L-NAME 的同时，动物接受乙酰胆碱、沙丁胺醇、硝普钠和缓激肽的 3 分钟静脉注射，剂量和方案与第 1 天相同。[3] 本研究使用雌性ICR小鼠（20-30 g，每组n=8-12只）。在镇痛研究中，高压氧（HBO2）治疗（100% O2，3-5个大气压，持续30-60分钟）可诱导镇痛作用，镇痛作用通过甩尾或热板潜伏期进行评估。小鼠在接受HBO2治疗前15-30分钟脑室内注射S-MTC二盐酸盐（1.0 μg/只）。记录甩尾或缩爪的潜伏期。在心血管研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g，麻醉）植入动脉和静脉导管。静脉注射S-MTC二盐酸盐，剂量分别为0.3、1.0、3.0和10 mg/kg。持续记录平均动脉压（MAP）和心率（HR）。使用多普勒血流探头测量区域血流（肾脏、肠系膜、后肢），以评估血管收缩情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无S-MTC二盐酸盐的公开药代动力学数据。作为一种极性L-精氨酸类似物（分子量278.2 Da，二盐酸盐），由于吸收不良和清除迅速，其全身生物利用度预计较低（<20%）。该化合物具有细胞渗透性，提示其组织分布中等。静脉给药后，由于肾脏排泄，其半衰期可能较短（t1/2 < 1-2 小时）。脑室内给药后，由于脑脊液清除有限，中枢神经系统内药物浓度较高，且持续时间较长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无正式的毒性数据发表。在大鼠急性心血管研究中，静脉注射0.3-10 mg/kg S-MTC二盐酸盐可引起剂量依赖性的平均动脉压升高（血管收缩）和心率下降。这些作用是可逆的，与抑制eNOS介导的血管舒张相一致。在这些剂量下，未报告其他明显的毒性（例如，癫痫发作、呼吸窘迫）。更高剂量可能导致过度血管收缩和器官缺血。尚未有长期安全性和慢性毒性的报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S-甲基-L-硫代瓜氨酸（盐酸盐）是一种L-α-氨基酸。
S-MTC二盐酸盐（S-甲基-L-硫代瓜氨酸二盐酸盐，CAS号：209589-59-3）是一种研究级化学抑制剂，可抑制I型NOS（包括nNOS和eNOS）。与选择性更高的nNOS抑制剂（例如Nomega-丙基-L-精氨酸（nNOS选择性抑制剂）或NIO（nNOS选择性抑制剂））不同，S-MTC可同时抑制神经元型和内皮型NOS，因此适用于两种NOS亚型均发挥作用的研究。S-MTC尚未获得FDA批准，也未进入临床试验阶段。它目前仅用于实验室研究，以探索中枢神经系统和心血管系统中的NO信号通路。该化合物具有细胞渗透性，这有利于细胞学研究。 |
| 分子式 |
C7H17CL2N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
278.20
|
| 精确质量 |
277.041
|
| CAS号 |
209589-59-3
|
| 相关CAS号 |
156719-41-4
|
| PubChem CID |
2733508
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 密度 |
1.35g/cm3
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| 沸点 |
405ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
198.7ºC
|
| LogP |
2.86
|
| tPSA |
127
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
196
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CSC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)O)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
JNZHDSKJUXGYRG-XRIGFGBMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H15N3O2S.2ClH/c1-13-7(9)10-4-2-3-5(8)6(11)12;;/h5H,2-4,8H2,1H3,(H2,9,10)(H,11,12);2*1H/t5-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]pentanoic acid;dihydrochloride
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| 别名 |
209589-59-3; (S,E)-2-Amino-5-((amino(methylthio)methylene)amino)pentanoic acid dihydrochloride; S-methyl-L-thiocitrulline dihydrochloride; S-Methyl-L thiocitrulline, Dihydrochloride; (2S)-2-amino-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]pentanoic acid;dihydrochloride; L-Ornithine, N5-[imino(methylthio)methyl]-, hydrochloride (1:2); SR-01000075480; S-methyl-L-Thiocitrulline (hydrochloride);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5945 mL | 17.9727 mL | 35.9454 mL | |
| 5 mM | 0.7189 mL | 3.5945 mL | 7.1891 mL | |
| 10 mM | 0.3595 mL | 1.7973 mL | 3.5945 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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