| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 inflammasome <100 nM (IC50)
Emlenoflast (MCC7840) is a potent and selective small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome. It binds directly to the NACHT domain of NLRP3, blocking ATP hydrolysis and preventing inflammasome assembly. This inhibits the activation of caspase-1 and the subsequent maturation and secretion of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18, as well as pyroptotic cell death. [3] In primary mouse microglia stimulated with LPS/ATP, MCC7840 inhibited IL-1β secretion with an IC50 of 4.7 nM. [3] In human monocyte-derived macrophages (HMDM) stimulated with LPS/ATP, MCC7840 inhibited IL-1β secretion with an IC50 of 3.4 nM. [3] In human monocyte-derived microglia (MDMi) stimulated with LPS/ATP, MCC7840 inhibited IL-1β secretion with an IC50 of 3.9 nM. [3] In LPS-primed human THP-1 macrophages stimulated with ATP, MCC7840 inhibited IL-1β secretion with potency equivalent to MCC950. [3] Off-target screening confirmed that MCC7840 was inactive at closely related inflammasomes (NLRP1, NLRC4, AIM2) and devoid of activity in a broad panel of binding, enzyme, kinase, and cell-based assays. [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MCC7840 在人和小鼠髓系细胞中强效抑制 NLRP3 炎症小体活化。在 LPS 预刺激、ATP 激活的人 THP-1 巨噬细胞中，MCC7840 消除了 IL-1β 的分泌，效力与 MCC950 相当。[3]
在经 LPS（200 ng/ml，3 小时）预刺激、ATP（5 mM，1 小时）激活的原代小鼠小胶质细胞中，MCC7840 抑制 IL-1β 分泌的 IC50 值为 4.7 nM。[3] 在经 LPS 预刺激、ATP 激活的人单核细胞源性巨噬细胞和人单核细胞源性小胶质细胞中，MCC7840 抑制 IL-1β 分泌的 IC50 值分别为 3.4 nM 和 3.9 nM。[3] 放射性标记竞争实验表明，MCC7840 和 MCC950 与 NLRP3 上的同一结合位点相互作用，因为 MCC950 剂量依赖性地取代了 ³H-MCC7840 与表达人 NLRP3 的 HEK 细胞膜的结合。[3] MCC7840 对其他炎症小体（NLRP1、NLRC4、AIM2）无活性，并且在广泛的安全性筛选（结合、酶、激酶和基于细胞的测定）中无活性。[3] emlenoflast（MCC950 的类似物）的 IC50 小于 100 nM，在抑制 NLRP3 炎症小体激活方面表现出有益作用[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 Muckle-Wells 综合征的小鼠 NLRP3 功能获得性模型（Nlrp3A350V/- LysMcre 小鼠）中，从出生后第 4 天开始每隔一天以 3 mg/kg 的剂量口服给予 MCC7840，可完全防止死亡率，而相同剂量的 MCC950 则显示存活率显著降低。体重变化轨迹与存活结果一致。这表明 MCC7840 在体内比 MCC950 更有效。[3]
在单侧 6-羟基多巴胺帕金森病小鼠模型中，从造模前 1 天开始每天口服灌胃给予 MCC7840（1、3 或 10 mg/kg），在所有测试剂量下均能显著减少苯丙胺诱导的同侧旋转（运动障碍），并保留纹状体多巴胺、DOPAC 和 HVA 水平。在 3 和 10 mg/kg 剂量下观察到最大疗效。运动行为的 ED50 约为 0.9 mg/kg，多巴胺丢失的 ED50 约为 2.2 mg/kg。[3] 在 6-OHDA 模型中，通过饮水（0.3 mg/ml）从造模前 1 天开始慢性给予 MCC7840 直至研究结束（第 28 天），显著减轻了神经炎症（通过 18F-DPA-714 PET 测量），保留了多巴胺转运蛋白可用性（18F-FBCTT PET），保留了多巴胺摄取（18F-FDOPA PET），并防止了血脑屏障渗漏（钆增强 MRI）。血浆 IL-1β 水平也被抑制，证实了靶点结合。[3] 在预形成 α-突触核蛋白原纤维帕金森病小鼠模型中，通过饮水（0.3 mg/ml）预防性（PFF-Syn 注射前 1 天开始）或治疗性（PFF-Syn 注射后 4 个月，运动症状出现后开始）给予 MCC7840，在注射后 6、8 和 10 个月均显著改善了运动功能（转棒和平衡木测试）。在 12 个月时，18F-DPA-714 PET 成像显示两个治疗组的神经炎症均显著减少，这与小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生的减少相关。纹状体多巴胺水平得以保留，血浆 IL-1β 被抑制（预防组完全抑制，治疗组抑制约 70%）。[3] 报告了 emlenoflast（4 mg/kg；静脉注射）在小鼠中的半衰期（3.39 h）、AUC0-last（107097 ng·h/mL）和 CL（0.621 mL/min/kg）[2]。在小鼠中，emlenoflast（20 mg/kg；口服）的口服生物利用度为 67.2%，Cmax 为 60467-8067 ng/mL，半衰期为 5.02 小时[2]。 |
| 酶活实验 |
进行了放射性标记竞争结合测定以确认 MCC7840 和 MCC950 与 NLRP3 上的相同位点结合。将表达人 NLRP3 的 HEK 细胞膜与 ³H 标记的 MCC7840 以及递增浓度的未标记 MCC950 一起孵育。MCC950 剂量依赖性地取代了 ³H-MCC7840 的结合，表明在相同结合位点存在竞争性相互作用。[3]
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| 细胞实验 |
THP-1 细胞测定： 人 THP-1 单核细胞用 PMA（0.5 μM，3 小时）分化为巨噬细胞样细胞。然后用超纯 LPS（200 ng/ml，3 小时）预刺激细胞，洗涤，并用不同浓度的 MCC7840 或 MCC950 预处理 30 分钟，随后用 ATP（5 mM，1 小时）刺激以激活 NLRP3 炎症小体。收集上清液，通过 ELISA 测量 IL-1β 水平。[3]
原代小鼠小胶质细胞测定： 使用无柱磁分离法从出生后 0-1 天的 C57BL/6J 小鼠脑中分离小胶质细胞。细胞铺板，用 LPS（200 ng/ml，3 小时）预刺激，用 MCC7840 预处理 30 分钟，并用 ATP（5 mM，1 小时）刺激。通过 ELISA 定量上清液中的 IL-1β。从剂量反应曲线计算 IC50 值。[3] 人单核细胞源性巨噬细胞和小胶质细胞测定： 从人血沉棕黄层中分离 CD14+ 单核细胞，并使用既定方案分化为 HMDM 或 MDMi。细胞用 LPS 预刺激，用 MCC7840 预处理，用 ATP 刺激，并通过 ELISA 测量 IL-1β 分泌。[3] 脱靶筛选： 在广泛的结合、酶、激酶和基于细胞的测定 panel 中测试了 MCC7840 的选择性。结果显示其对其他炎症小体（NLRP1、NLRC4、AIM2）无显著活性，并且在 panel 中无脱靶效应。[3] |
| 动物实验 |
Muckle-Wells综合征（MWS）模型：使用Nlrp3A350V/- LysMcre小鼠（雌雄均有）。从出生后第4天（P4）至P22，每隔一天通过灌胃给予MCC7840或MCC950，剂量范围为0.03至30 mg/kg（用于剂量反应研究）或固定剂量3 mg/kg（用于对照研究）。每日监测体重和存活率。[3] 6-OHDA帕金森病模型：雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄）接受单侧立体定位注射，将6-OHDA（12 μg溶于2 μl含0.2%抗坏血酸的生理盐水中）或生理盐水注射到右侧背侧纹状体。 MCC7840的给药方式有两种：一种是每日灌胃给药（1、3 或 10 mg/kg，溶于溶剂），从术前 1 天开始，持续至研究结束（第 28 天）；另一种是饮水给药（0.3 mg/ml），从术前 1 天开始，自由饮用，持续至研究结束。行为学测试（安非他明诱导的旋转行为）在第 17 天或第 21 天进行。PET/MRI 成像在第 24-28 天进行。研究结束时，收集脑组织进行 LC-MS/MS 多巴胺定量分析，并收集血浆进行 IL-1β ELISA 检测。 [3]
PFF-Syn帕金森病模型：雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄）接受单侧立体定位注射，注射物为预先形成的α-突触核蛋白原纤维（PFF-Syn；8 μg溶于2 μl PBS）或PBS，注射部位为右侧背侧纹状体。MCC7840通过饮用水（0.3 mg/ml）自由摄入，分别进行预防性给药（PFF-Syn注射前1天开始）或治疗性给药（PFF-Syn注射后4个月开始）。分别于注射后4、6、8和10个月评估运动行为（转棒试验和平衡木试验）。于注射后11-12个月进行18F-DPA-714 PET/MRI成像。研究结束时（12 个月），收集脑组织进行免疫组织化学（Iba1、GFAP）、放射自显影和多巴胺定量分析；收集血浆进行 IL-1β ELISA 检测。[3] 动物/疾病模型： 雄性 C57BL/6 小鼠（7-9 周龄）[2] 剂量： 静脉注射 4 mg/kg，口服 20 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 单次静脉推注或口服（灌胃） 实验结果： 静脉注射：t1/2=3.39 小时；AUC0-last=107097 ng·h/mL；CL=0.621 mL/min/kg。口服：F=67.2%；Cmax=60467 ng/mL； t1/2=5.02 小时。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C19H24N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
388.483862876892
|
| 精确质量 |
388.156
|
| 元素分析 |
C, 58.74; H, 6.23; N, 14.42; O, 12.35; S, 8.25
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| CAS号 |
1995067-59-8
|
| 相关CAS号 |
Emlenoflast sodium;2380032-29-9
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| PubChem CID |
122480653
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.707
|
| LogP |
3.52
|
| tPSA |
102
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
642
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CN(C(C)C)N=1)(NC(NC1=C2CCCC2=CC2CCCC=21)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
MTOUOUSKXWSTAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N4O3S/c1-12(2)23-10-9-17(21-23)27(25,26)22-19(24)20-18-15-7-3-5-13(15)11-14-6-4-8-16(14)18/h9-12H,3-8H2,1-2H3,(H2,20,22,24)
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| 化学名 |
1-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-(1-propan-2-ylpyrazol-3-yl)sulfonylurea
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| 别名 |
Emlenoflast; Inzomelid; SC4RYG0M76; 1-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-(1-propan-2-ylpyrazol-3-yl)sulfonylurea; EMLENOFLAST [INN];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (321.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5741 mL | 12.8707 mL | 25.7414 mL | |
| 5 mM | 0.5148 mL | 2.5741 mL | 5.1483 mL | |
| 10 mM | 0.2574 mL | 1.2871 mL | 2.5741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RP-220
Human NLRP3 mRNA
NLRP3-IN-83
NLRP3/URAT1-IN-1
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