Olmesartan methyl ester

别名: Olmesartan Methyl Ester; 1347262-29-6; methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate; 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Methyl Ester; Olmesartan Impurity 20; 奥美沙坦甲酯;奥美沙坦酯甲基酯;奥美沙坦酯甲酯;奥美沙坦酯杂质L;奥美沙坦甲酯,杂质O
目录号: V75303 纯度: ≥98%
奥美沙坦甲酯是合成/制备奥美沙坦酯的中间体。
Olmesartan methyl ester CAS号: 1347262-29-6
产品类别: Angiotensin Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
Other Sizes

Other Forms of Olmesartan methyl ester:

  • 奥美沙坦
  • 奥美沙坦酯
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产品描述
奥美沙坦甲酯是合成/制备奥美沙坦酯的中间体。 Olmesartan medoxomil 是一种有效且特异性的血管紧张素 AT1 受体拮抗剂(抑制剂),IC50 为 66.2 μM。
奥美沙坦甲酯(Olmesartan methyl ester)是抗高血压药物奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)合成过程中的一种中间体及工艺杂质。该化合物化学名称为4-(2-羟基丙-2-基)-2-丙基-1-({4-[2-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]苯基}甲基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯,分子式为C₂₅H₂₈N₆O₃,分子量为460.5 g/mol。在药物质量控制中,该化合物作为奥美沙坦酯的杂质对照品,用于分析方法开发和药品质量控制。该产品仅供科学研究使用,不用于人体治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
AT1 Receptor; As an ester derivative of olmesartan, olmesartan methyl ester targets the angiotensin II type 1 receptor (AT1 receptor). The active metabolite olmesartan exerts its antihypertensive effect by selectively blocking the binding of angiotensin II to AT1 receptors, thereby inhibiting vasoconstriction and aldosterone release. Olmesartan exhibits potent AT1 receptor binding with an IC₅₀ of approximately 7.7 nM. Studies have shown that olmesartan methyl ester itself is a substrate for OATP2B1 (organic anion transporting polypeptide 2B1), a transporter expressed in the small intestine involved in drug absorption.
体外研究 (In Vitro)
奥美沙坦甲酯作为奥美沙坦的酯衍生物,其活性需要体内水解活化后发挥。研究显示,奥美沙坦甲酯较奥美沙坦具有更高的肠道渗透性:其在Caco-2细胞中的摄取水平显著高于奥美沙坦,在大鼠空肠中的渗透性也优于母体药物。这一特性归因于其作为OATP2B1底物的特性,与该转运蛋白的表达密切相关。母体化合物奥美沙坦在体外对AT1受体的结合亲和力IC₅₀为7.7 nM,显示出强效的受体拮抗活性。
体内研究 (In Vivo)
奥美沙坦甲酯作为奥美沙坦的前体形式,经口服后在体内转化为活性代谢物发挥抗高血压作用。其作用起效时间为给药后1-2小时,峰值效应在给药后6-8小时出现,降压效果可持续长达24小时。研究证实,奥美沙坦甲酯相比奥美沙坦具有更好的肠道吸收特性,其吸收通过OATP2B1转运蛋白介导,该机制显著提高了药物的口服生物利用度。
酶活实验
奥美沙坦甲酯与AT1受体的结合亲和力可参考母体化合物的放射性配体结合实验流程。典型的AT1受体结合实验采用表达人AT1受体的细胞膜(如CHO细胞膜),将膜蛋白与[¹²⁵I]标记的血管紧张素II示踪剂及不同浓度的奥美沙坦甲酯(0.1 nM-100 μM)在结合缓冲液中共同孵育。室温孵育60-120分钟后,通过真空过滤终止反应,洗涤滤膜去除未结合示踪剂,干燥后测定滤膜上保留的放射性,计算特异性结合抑制率。
细胞实验
奥美沙坦甲酯的细胞实验流程可采用Caco-2细胞单层渗透模型评估其肠道吸收特性。将Caco-2细胞接种于Transwell小室中培养至形成紧密单层(约21天),在顶侧加入不同浓度的奥美沙坦甲酯(如1-100 μM),在37°C孵育2小时后,采集基底侧样品,通过HPLC-MS/MS测定药物浓度,计算表观渗透系数(Papp)。此外,可使用OATP2B1过表达的HEK293细胞评估该化合物作为转运蛋白底物的摄取活性。
动物实验
奥美沙坦甲酯的体内动物实验流程可采用自发性高血压大鼠(SHR)模型。选用6-8周龄雄性SHR,通过口服灌胃给予不同剂量的奥美沙坦甲酯或奥美沙坦(如0.1-10 mg/kg),每组6-8只动物。于给药后不同时间点(0.5、1、2、4、6、8、12、24小时)通过尾袖法或植入式遥测系统测量血压变化,绘制降压效应-时间曲线。同时采集血浆样品,通过HPLC-MS/MS测定血药浓度,进行药代动力学-药效学相关性分析。
药代性质 (ADME/PK)
奥美沙坦甲酯作为前体药物,口服生物利用度低于26%。该化合物在体内被快速水解为活性代谢物奥美沙坦,后者半衰期约为13小时,支持每日一次的给药方案。奥美沙坦甲酯通过OATP2B1转运蛋白介导肠道吸收,这使其相比奥美沙坦具有更好的肠道渗透性。在大鼠空肠中,奥美沙坦甲酯的渗透性显著高于奥美沙坦,提示酯化修饰改善了药物的口服吸收特性。该化合物在DMSO中溶解度为100 mg/mL(约217.14 mM),常用的体内注射制剂配方包括DMSO : Tween 80 : 生理盐水 = 10 : 5 : 85。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
根据奥美沙坦甲酯的安全数据表,该化合物存在经口急性毒性(类别4,H302),对水生生物具有极高毒性且效应持久(类别1,H400/H410)。皮肤接触可能引起刺激(H315),对眼睛有严重刺激性(H319)。该化合物未被IARC、NTP、ACGIH或OSHA列为致癌物,尚无证据表明其在标准评价中具有生殖毒性或遗传毒性。粉末可在-20°C保存3年,在4°C保存2年,在溶剂中-80°C保存6个月。操作时需佩戴防护手套和护目镜,避免释放到环境中。
参考文献

[1]. An efficient synthetic method and theoretical calculations of olmesartan methyl ether: study of biological function of AT1 antagonism. Comb Chem High Throughput Screen. 2014;17(8):652-62.

[2]. Effects of Angiotensin II Receptor Blockers on Metabolism of Arachidonic Acid via CYP2C8. Biol Pharm Bull. 2015;38(12):1975-9.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H28N6O3
分子量
460.53
精确质量
460.222
元素分析
C, 65.20; H, 6.13; N, 18.25; O, 10.42
CAS号
1347262-29-6
相关CAS号
144689-24-7; 1347262-29-6 (methyl ester ); 144689-63-4 (medoxomil)
PubChem CID
71465208
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
712.0±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
384.4±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率
1.645
LogP
4.03
tPSA
119
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
671
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCCC1=NC(=C(N1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=NNN=N4)C(=O)OC)C(C)(C)O
InChi Key
XFIYSFZDSWUHEO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H28N6O3/c1-5-8-20-26-22(25(2,3)33)21(24(32)34-4)31(20)15-16-11-13-17(14-12-16)18-9-6-7-10-19(18)23-27-29-30-28-23/h6-7,9-14,33H,5,8,15H2,1-4H3,(H,27,28,29,30)
化学名
methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
别名
Olmesartan Methyl Ester; 1347262-29-6; methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate; 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Methyl Ester; Olmesartan Impurity 20;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (217.14 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1714 mL 10.8571 mL 21.7141 mL
5 mM 0.4343 mL 2.1714 mL 4.3428 mL
10 mM 0.2171 mL 1.0857 mL 2.1714 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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