| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an enantiomer of a METTL3 inhibitor, UZH1b targets the same binding site on the METTL3 protein but with drastically reduced affinity. METTL3 (Methyltransferase-like 3) is a key RNA N6-methyladenosine (m6A) methyltransferase that plays a crucial role in mRNA modification and regulation of gene expression. The compound shows essentially no significant binding or inhibition of this enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
UZH1b 在生化分析中对 METTL3 几乎没有活性,其 IC50 值为 28 uM。与活性更强的对映体 UZH1a 相比,该值显著更高(表明其活性弱得多)。这一特性使其成为验证观察到的生物学效应是否特异性地归因于 METTL3 抑制,而非化合物骨架的脱靶效应的重要对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未提供UZH1b的具体体内数据。然而,作为一种非活性对映体,它通常与活性对应物UZH1a一起用作动物研究的阴性对照。它可以被配制成制剂并通过给药(例如,腹腔注射)作为基准,用于评估活性METTL3抑制剂在疾病模型中的靶向疗效和潜在副作用。
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| 酶活实验 |
在无细胞检测中,评估了该化合物对重组METTL3的抑制活性。将METTL3(与METTL14形成复合物)与生物素标记的RNA底物和3H-S-腺苷-L-蛋氨酸(3H-SAM)孵育。反应结束后,将RNA捕获在链霉亲和素板上,并通过闪烁计数法测定掺入的3H-甲基的量。在反应中加入该化合物,以确定其半数抑制浓度(IC50)。
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| 细胞实验 |
在细胞研究中,表达相关靶点的细胞系用UZH1b处理作为阴性对照。该方案与活性METTL3抑制剂的方案类似。将细胞接种并与化合物孵育48-72小时。测量关键指标,例如整体m6A RNA甲基化水平(通过ELISA检测),以确认无生物学效应。细胞活力也可以使用MTT或CellTiter-Glo检测进行评估。
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| 动物实验 |
典型的体内实验方案会使用UZH1b作为异种移植小鼠模型的对照。免疫缺陷小鼠携带肿瘤后,用该化合物或活性METTL3抑制剂进行治疗。UZH1b可溶解于溶剂中,例如DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的混合物(例如,10:40:5:45)。然后通过腹腔注射(IP)给药。监测肿瘤体积和动物体重以评估疗效和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的文献中没有关于UZH1b的详细ADME数据。作为一种小分子(分子量558.71),它具有适合体内研究的性质。它在DMSO中的溶解度为100 mg/mL,可以配制浓缩的储备液。对于体内给药,可以将其配制成DMSO、PEG300、Tween-80和注射用生理盐水的混合物,这与其他类似研究化合物的配制方法相同。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的摘要中未列出UZH1b的具体毒理学数据。在研究用途中,其安全性被认为与其活性对应物UZH1a相似。由于UZH1b本质上是一种无活性化合物,预计在标准研究剂量下其药理副作用极小,因此适合用作阴性对照。操作时应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UZH1b 是一种纯的 (S)-对映体,可用作 METTL3 抑制剂的阴性对照。其主要价值在于能够帮助区分生物实验中的靶向特异性效应和脱靶效应。它是验证 METTL3 介导的 RNA 甲基化在多种疾病中功能的重要工具化合物。它并非临床候选药物,仅供研究使用。
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| 分子式 |
C32H42N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
558.714287281036
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| 精确质量 |
558.331
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| CAS号 |
2814392-17-9
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| 相关CAS号 |
UZH1;2925713-02-4;UZH1a;2813577-78-3
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| PubChem CID |
162642621
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
828
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1(CCN(CC1)CC2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC[C@]3(CCCN(C3)C4=NC=NC(=C4)NCC5=CC=CC=C5)O)O)C
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| InChi Key |
PWYRDVXYAOGDNK-YTTGMZPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H42N6O3/c1-31(2)12-15-37(16-13-31)20-25-9-10-26(27(39)17-25)30(40)34-21-32(41)11-6-14-38(22-32)29-18-28(35-23-36-29)33-19-24-7-4-3-5-8-24/h3-5,7-10,17-18,23,39,41H,6,11-16,19-22H2,1-2H3,(H,34,40)(H,33,35,36)/t32-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[[(3S)-1-[6-(benzylamino)pyrimidin-4-yl]-3-hydroxypiperidin-3-yl]methyl]-4-[(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl]-2-hydroxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (178.98 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7898 mL | 8.9492 mL | 17.8984 mL | |
| 5 mM | 0.3580 mL | 1.7898 mL | 3.5797 mL | |
| 10 mM | 0.1790 mL | 0.8949 mL | 1.7898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。