| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 16 nM (CDK9/CycT1)[1]
The primary molecular target of Atuveciclib S-Enantiomer is the cyclin-dependent kinase 9 (CDK9), specifically in complex with its regulatory partner cyclin T1 (CDK9/CycT1). This complex is known as P-TEFb (positive transcription elongation factor b). The compound inhibits this protein complex with an IC50 of 16 nM. It is a potent and selective CDK9 inhibitor, showing negligible activity against a broad panel of other kinases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
虽然 Atuveciclib (BAY-1143572) S-对映体和 Atuveciclib (BAY-1143572) 在体外表现出非常相似的特性，且在测量精度范围内，但多批次的 Atuveciclib (BAY-1143572) S-对映体在生化测定中对 CDK9 的活性略低（IC50 CDK9/CycT1：16 nM），并且对 HeLa 细胞的抗增殖活性也略低（IC50：1100 nM）[1]。
体外实验表明，Atuveciclib S-对映体对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性，对HeLa细胞的IC50值为1100 nM，对MOLM-13细胞的IC50值为310 nM（与外消旋体报道的IC50值相同）。其体外性质与母体化合物Atuveciclib非常相似，但在生化分析中，其对CDK9的活性可能略有降低。该化合物能有效抑制RNA聚合酶II Ser2位点的磷酸化，而S-对映体是转录延伸的关键步骤。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Atuveciclib (BAY-1143572) 的 S-对映体血液/血浆比率约为 1。与 Atuveciclib (BAY-1143572) 相比，Atuveciclib (BAY-1143572) 的 S-对映体在体内具有非常相似的大鼠药代动力学特征（t1/2：0.6 小时，F：53%，Vss：1.2 升/公斤，CLb：1.2 升/公斤/小时）[1]。
在体内，Atuveciclib S-对映体已在异种移植小鼠模型中进行了评估。母体化合物（BAY-1143572）在MOLM-13异种移植模型中表现出强效且良好的抗癌活性。预计S-对映体具有类似的体内特性。Atuveciclib是一种已知的临床CDK9抑制剂，该对映体在研究中被用作比较的参考化合物。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞体系，可采用生化放射性或发光测定法。将纯化的 CDK9/CycT1 酶、肽底物（源自 RNA 聚合酶 II）和 ATP（放射性测定中使用 γ-33P-ATP）进行孵育。然后加入待测化合物。反应结束后，捕获磷酸化肽，并测量其放射性（或发光强度）。IC50 值根据激酶活性的降低程度计算得出。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将癌细胞（例如 HeLa 或 MOLM-13）接种于 96 孔板中。用不同浓度的 Atuveciclib S-对映体（例如 1 nM 至 100 uM）处理细胞 72 小时。使用基于发光法的 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。从机制上讲，通过蛋白质印迹法，使用磷酸化特异性抗体（例如 p-RNA Pol II Ser2）检测靶标磷酸化水平的降低，从而证实 CDK9 活性受到抑制。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将MOLM-13人急性髓系白血病细胞皮下植入雌性NOD-SCID小鼠体内。待肿瘤形成后，将小鼠随机分组，并分别给予Atuveciclib S-对映体治疗。该化合物通常以特定剂量（例如50 mg/kg）每日一次或两次灌胃给药。研究结束时，使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体内大鼠药代动力学 (PK) 研究表明，阿图维西利 S-对映体的半衰期 (t1/2) 为 0.6 小时，稳态分布容积 (Vss) 为 1.2 L/kg，清除率 (CLb) 为 1.2 L/kg/小时。其血血浆比约为 1，表明无优先分配。口服生物利用度 (F) 为 53%。这些特性表明其吸收和清除迅速。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究未提供该特定对映异构体的临床前毒性数据，但它是临床 CDK9 抑制剂 Atuveciclib 的类似物。作为一种 CDK9 抑制剂，其药理作用涉及降低短寿命抗凋亡蛋白的表达，这是其抗癌活性的基础，但也可能导致靶向毒性。由于该化合物主要用作研究参考化合物，因此本文提供的摘要中未包含详细的毒理学报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Atuveciclib (BAY-1143572) 是母体化合物，也是首个进入人体临床试验用于治疗癌症的高效高选择性PTEFb/CDK9抑制剂。(S)-对映体被用作分析和生物学测试的参考标准。虽然母体药物已进入I期临床试验，但这种特定的对映体形式目前仅作为研究工具，用于比较研究以了解外消旋体的性质。它尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C18H18FN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
387.431225299835
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| 精确质量 |
387.116
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| 元素分析 |
C, 55.80; H, 4.68; F, 4.90; N, 18.08; O, 8.26; S, 8.27
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| CAS号 |
2250279-81-1
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| 相关CAS号 |
Atuveciclib Racemate;1414943-88-6;Atuveciclib;2923012-24-0
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| PubChem CID |
71618220
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
4
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
588
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C)(CC1C=CC=C(C=1)NC1N=CN=C(C2C=CC(=CC=2OC)F)N=1)(=N)=O
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| InChi Key |
ACWKGTGIJRCOOM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18FN5O2S/c1-26-16-9-13(19)6-7-15(16)17-21-11-22-18(24-17)23-14-5-3-4-12(8-14)10-27(2,20)25/h3-9,11,20H,10H2,1-2H3,(H,21,22,23,24)
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| 化学名 |
4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
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| 别名 |
Atuveciclib S-Enantiomer; 2250279-81-1; BAY-1143572 S-Enantiomer; (S)-ATUVECICLIB; CHEMBL4560679;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 113 mg/mL (291.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5811 mL | 12.9056 mL | 25.8111 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5811 mL | 5.1622 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2906 mL | 2.5811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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