| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Lenvatinib targets multiple receptor tyrosine kinases including vascular endothelial growth factor receptors 1-3 (VEGFR1-3), fibroblast growth factor receptors 1-4 (FGFR1-4), platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), KIT, and RET.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
乐伐替尼通过同时阻断多种促血管生成通路，展现出强大的抗肿瘤活性。体外研究表明，乐伐替尼能以浓度依赖的方式抑制内皮细胞增殖和管状结构形成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
乐伐替尼在多种癌症模型中均显示出显著疗效，包括甲状腺髓样癌、肝细胞癌和肾细胞癌。体内研究证实其能够抑制血管生成和肿瘤生长，因此获得临床批准。
|
| 酶活实验 |
非细胞酪氨酸激酶活性测定采用重组人VEGFR2或FGFR1激酶结构域，在96孔板中进行。反应缓冲液包含50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT和0.01% Tween-20。加入浓度为0.1 nM至10 uM的Lenvatinib-d4，随后加入10 uM ATP和生物素标记的肽底物。在30℃孵育60分钟后，用EDTA终止反应。加入链霉亲和素偶联的供体磁珠和抗磷酸酪氨酸受体磁珠进行TR-FRET检测。使用激发/发射波长为 340/615 nm 的酶标仪测量信号，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
细胞实验采用人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 或癌细胞系，例如 HepG2（肝细胞癌）、K1（甲状腺癌）或 ACHN（肾癌）。增殖实验中，将 5,000-10,000 个细胞/孔接种于 96 孔板中，并用浓度为 0.001-10 uM 的 Lenvatinib-d4 处理 72 小时。细胞活力采用 CellTiter-Glo 或 MTS 法测定。血管生成实验中，将 HUVEC 接种于 Matrigel 包被的培养板上，处理 6-8 小时后评估管状结构形成情况。迁移能力采用划痕愈合实验或 Boyden 小室实验（8 um 孔径，4 小时迁移）进行评估。细胞凋亡通过 caspase-3/7 活性检测或 Annexin V/PI 双染结合流式细胞术进行评估。
|
| 动物实验 |
体内疗效研究采用多种异种移植模型。将5×10⁶个肿瘤细胞（例如HepG2、K1或786-O细胞）皮下植入6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10只）。每日一次口服给予Lenvatinib-d4，剂量为10-30 mg/kg，持续14-28天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（V = 长 × 宽² × 0.5）。每日监测小鼠体重和临床症状。在研究终点，切除肿瘤，称重，并进行CD31（内皮细胞标志物）、Ki-67（增殖标志物）和TUNEL（凋亡标志物）的免疫组织化学染色。也可采用ELISA法检测血浆中血管生成因子（VEGF、FGF）的水平。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体内，乐伐替尼可迅速从胃肠道吸收，其达峰时间（tmax）通常在 1 至 4 小时之间。进食会将 tmax 延长至 3 至 7 小时。口服清除率在 0.8 至 32 mg 剂量范围内为 4.2 至 7.1 L/h。在人体内，其末端消除半衰期约为 28 小时，因此可以每日一次给药。乐伐替尼与蛋白质高度结合（>98%），主要与白蛋白结合。其代谢主要通过 CYP3A4 进行，产生具有药理活性的代谢物。氘代形式用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的内标。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床应用中，乐伐替尼会引起多种不良反应，包括高血压（发生率超过70%）、疲乏、腹泻、食欲减退、恶心、体重减轻和手足综合征。更严重的毒性反应包括心脏功能障碍、肝毒性（ALT/AST升高）、肾功能损害和胃肠道穿孔。该药物还存在动脉血栓栓塞事件和出血的警告。严重毒性反应需要减少剂量或暂停用药。出于临床安全性考虑，尚未确定动物的LD50，但毒理学研究表明，该药物对多个器官系统有剂量依赖性影响。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
乐伐替尼已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，用于治疗晚期或转移性甲状腺癌（2015 年）、不可切除的肝细胞癌（2018 年）、与依维莫司或帕博利珠单抗联合治疗晚期肾细胞癌（2016/2021 年）以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期子宫内膜癌（2019 年）。推荐剂量因适应症和患者体重而异（例如，甲状腺癌的推荐剂量为 24 mg，肝细胞癌的推荐剂量为 12 mg 或 8 mg，具体剂量取决于体重）。乐伐替尼-d4 仅用作药代动力学研究和生物分析的内部标准。II 期和 III 期临床试验已证实乐伐替尼是多种癌症类型的标准治疗方案。
|
| 分子式 |
C21H15D4CLN4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
430.88
|
| 精确质量 |
430.135
|
| CAS号 |
2264050-65-7
|
| 相关CAS号 |
Lenvatinib;417716-92-8
|
| PubChem CID |
162640490
|
| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
634
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C1(C(C1([2H])[2H])NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OC)C(=O)N)Cl)[2H]
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3208 mL | 11.6042 mL | 23.2083 mL | |
| 5 mM | 0.4642 mL | 2.3208 mL | 4.6417 mL | |
| 10 mM | 0.2321 mL | 1.1604 mL | 2.3208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TYRA-200
FGFR-IN-22
FGFR2 M537I Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 N549K Recombinant Human Active Protein Kinase
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
