| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 2.0 nM (IC50) Akt3 3.5 nM (IC50) Akt2 6.8 nM (IC50) Cereblon
INY-03-041 trihydrochloride targets AKT1, AKT2, and AKT3 with IC50 values of 2.0 nM, 6.8 nM, and 3.5 nM, respectively. It utilizes the Cereblon E3 ligase to induce ubiquitination and proteasomal degradation of AKT kinases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MDA-MB-468细胞中，INY-03-041（10-1000 nM；0-24小时）能有效降解所有三种AKT亚型[1]。体外实验表明，INY-03-041对S6K1（IC50 = 37.3 nM）和PKG1（IC50 = 33.2 nM）具有显著的抑制作用[1]。与Ipatasertib相比，INY-03-041在MDA-MB-468和HCC1937细胞中表现出更强的抗增殖作用[1]。即使经过化学洗脱，INY-03-041（250 nM，12小时）仍能促进AKT的持续降解，并抑制下游信号通路长达96小时[1]。
在生化分析中，INY-03-041 三盐酸盐能有效抑制 AKT1、AKT2 和 AKT3，IC50 值分别为 2.0 nM、6.8 nM 和 3.5 nM。它还能强效抑制 S6K1 (IC50 = 37.3 nM) 和 PKG1 (IC50 = 33.2 nM)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MDA-MB-468细胞中，INY-03-041三盐酸盐（10-1000 nM，0-24 h）能以剂量和时间依赖的方式有效降解所有三种AKT亚型。与Ipatasertib相比，它在MDA-MB-468和HCC1937细胞中表现出更强的抗增殖作用。
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| 酶活实验 |
该检测方法在无细胞体系中使用纯化的重组AKT1、AKT2和AKT3酶。将INY-03-041三盐酸盐与相应的酶和ATP底物孵育，并通过荧光检测定量磷酸化底物来测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 0、10、50、100、250、500 和 1000 nM 孵育时间： 0、2、4、6、8、10、12 和 24 小时 实验结果： 经 12 小时处理后，所有三种 AKT 亚型均以剂量依赖的方式被有效降解，在 100 至 250 nM 浓度范围内降解最为显著。浓度达到 500 nM 及以上时，AKT 降解减弱。随着时间的推移，用 250 nM 的 INY-03-041 进行治疗，结果显示所有 AKT 同工型在 4 小时内部分降解，并且 AKT 丰度在 24 小时内逐渐丧失。 将MDA-MB-468细胞接种于培养板中，并用INY-03-041三盐酸盐（0-1000 nM）处理0-24小时。采用Western blot分析检测AKT亚型降解情况。使用MTT或CellTiter-Glo等细胞活力检测方法评估抗增殖作用。所有实验均重复三次。 |
| 动物实验 |
在携带MDA-MB-468肿瘤的小鼠异种移植模型中，给予INY-03-041三盐酸盐后，即使在药物清除后，AKT仍能持续降解，下游信号通路仍能受到抑制，持续时间长达96小时。该化合物具有强效的抗肿瘤活性，且脱靶毒性极低。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
INY-03-041 三盐酸盐配制成含有 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水的溶液，用于体内给药。该化合物具有良好的药代动力学特性，能持续靶向作用。此外，该化合物还显示出良好的口服生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，INY-03-041三盐酸盐在治疗剂量下具有良好的安全性。激酶选择性分析证实，其脱靶效应极小。需要进行长期毒性评估和组织病理学分析以进一步评价其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
INY-03-041 三盐酸盐是一种 PROTAC 降解剂，它利用泛素-蛋白酶体系统清除 AKT 蛋白。目前该化合物处于临床前研究阶段，尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物可作为研究 AKT 驱动型癌症和验证 PROTAC 技术的重要工具。
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| 分子式 |
C44H59CL4N7O5
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|---|---|
| 分子量 |
907.80
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| 相关CAS号 |
INY-03-041;2503017-97-6
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1016 mL | 5.5078 mL | 11.0156 mL | |
| 5 mM | 0.2203 mL | 1.1016 mL | 2.2031 mL | |
| 10 mM | 0.1102 mL | 0.5508 mL | 1.1016 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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