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| 5mg |
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Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R). Human GRF (1-44) amide TFA is an endogenous agonist of the GHRH receptor (GHRH-R), a class B G protein-coupled receptor (GPCR) expressed on somatotroph cells of the anterior pituitary. Binding of GRF to GHRH-R activates the Gs protein, leading to increased intracellular cAMP and activation of PKA. This signaling cascade stimulates the transcription of the GH gene and the exocytosis of pre-formed GH secretory granules. The result is a rapid and dose-dependent increase in plasma GH levels. GRF is the primary physiological regulator of pulsatile GH secretion. The 44-amino acid amidated form is the major isoform in humans. The TFA salt does not alter receptor binding or biological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
生长激素释放激素受体（GHRHR）主要与Gs-腺苷酸环化酶-cAMP信号通路偶联，属于II类B型G蛋白偶联受体（GPCR）家族。生长激素释放激素（GHRH）、促胰液素、胰高血糖素样肽、胃抑制肽（GIP）、垂体腺苷酸环化酶激活肽、促肾上腺皮质激素释放激素、血管活性肠肽、甲状旁腺激素和降钙素相关肽等肽类激素均可激活II类GPCR[1]。生长激素释放激素（GHRH）直接刺激垂体生长激素细胞合成和分泌生长激素，GHRH在下丘脑弓状核表达，并通过激活相应的GHRH受体释放到门静脉系统[1]。
体外实验表明，人GRF(1-44)酰胺TFA能以浓度依赖的方式刺激原代大鼠或人垂体细胞释放生长激素（GH）。将原代垂体前叶细胞培养3-5天后，用GRF(0.01-1000 nM)处理15-60分钟。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析（RIA）检测培养基中释放的GH。EC50值通常在低纳摩尔范围内（0.1-5 nM）。该肽还能以类似的效力刺激表达生长激素释放激素受体（GHRH-R）的细胞系（例如，转染GHRH-R的HEK293细胞）中cAMP的积累。GRF(1-44)酰胺具有完全活性，且比短片段（例如，GRF(1-29)）更稳定。在浓度高达1 uM时，它不会诱导垂体细胞的细胞毒性。该肽还用于建立灌注系统中的生长激素分泌动态。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，人生长激素释放因子（GRF）(1-44)酰胺TFA可显著提高动物和人体的血浆生长激素（GH）水平。在雄性Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射（iv）或皮下注射（sc）1-100 ug/kg剂量的GRF可使血清GH迅速达到峰值（5-15分钟内），并在30-60分钟内恢复至基线水平。该作用具有剂量依赖性和特异性，因为GHRH拮抗剂可阻断该作用。在GH缺乏的动物模型（例如，侏儒大鼠）中，GRF可部分恢复GH脉冲。在人体中，合成GRF（生长激素释放激素）被用作评估垂体GH储备的诊断试验。1-44酰胺比1-29片段效力更强，作用时间更长。TFA盐制剂经中和后适用于体内注射。由于半衰期短，不适用于长期治疗。该作用由生长激素释放肽类似物或生长激素本身来承担。
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| 酶活实验 |
对于非细胞GHRH-R结合分析，可以使用表面等离子共振（SPR）或放射性配体结合法。SPR方法：将重组人GHRH-R胞外结构域或全长受体（重组于纳米盘中）固定在传感器芯片上。将人GRF(1-44)酰胺TFA溶解于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005% P20、1 mM DTT、0.1% BSA）中。使浓度为0.1-1000 nM的溶液流过芯片。计算KD值（通常为低纳摩尔级）。放射性配体结合法：使用GHRH-R转染的CHO细胞膜。将膜（20-50 ug 蛋白）与 0.05-0.1 nM 的 125I-GRF 和不同浓度的未标记 GRF（0.001-1000 nM）在结合缓冲液中于 25℃ 孵育 60-90 分钟。用预先浸泡在 0.3% PEI 中的 GF/B 滤膜过滤，洗涤后计数。测定 IC50 值，并计算 Ki 值（通常为 0.5-5 nM）。对于功能性无细胞检测，可使用膜腺苷酸环化酶活性：将膜与 GRF（0.1-1000 nM）孵育，并通过 ELISA 检测 cAMP 的生成。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，使用原代大鼠垂体细胞或GH3细胞系（表达内源性GHRH-R）。将细胞接种于24孔板（2×10⁵个细胞/孔），在含10% FBS的DMEM培养基中培养3天。洗涤后，在无血清培养基中培养24小时。然后加入人GRF(1-44)酰胺TFA（0.01-1000 nM），于37℃孵育15-30分钟。收集上清液，用ELISA法（大鼠/小鼠GH）测定GH。EC50值通常为0.1-1 nM。对于cAMP测定，在0.5 mM IBMX存在下，用GRF处理细胞15分钟，裂解细胞，并使用HTRF或ELISA试剂盒测定cAMP。cAMP的EC50值与之类似。为研究受体内化，用FITC标记的GRF处理细胞，并通过共聚焦显微镜观察。TFA盐溶于水；配制1 mM的PBS（pH 7.4）储备液，并储存于-20℃。避免反复冻融。对照组：溶剂（PBS）。阳性对照：GRF(1-29)或福斯克林。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）。使用异氟烷麻醉。将导管插入颈静脉进行采血。将人GRF (1-44)酰胺TFA溶解于无菌生理盐水（0.9% NaCl）中，调节pH至7.0-7.5。以0.1、1、10、100 μg/kg的剂量（注射体积1-2 mL/kg）静脉推注（经尾静脉或颈静脉）。分别于给药前（-5分钟）、给药后2、5、10、15、30、60、90、120分钟采集血样。离心分离血浆。使用大鼠生长激素ELISA试剂盒测定生长激素水平。生长激素峰值反应应出现在给药后5-15分钟。皮下注射时，注射于颈后部。其效果与口服相似，但峰值出现略有延迟。该化合物耐受性良好；重复给药可能导致脱敏。用于人体诊断测试时，生长素释放肽以静脉推注方式给药（1 μg/kg）。仅供研究使用；未经监管部门批准，不得用于人体。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人GRF (1-44)酰胺TFA在人和啮齿动物体内的血浆半衰期极短（t1/2 ≈ 5-15分钟），这是由于其快速的酶促降解（主要由二肽基肽酶-4 (DPP-4) 和中性内肽酶24.11降解）。该肽经肾脏清除，并在肝脏和血浆中代谢。大鼠静脉注射后，其消除半衰期约为6-10分钟。分布容积(Vd)较小（≈0.2 L/kg），表明其组织分布有限。清除率(CL)较高（≈20-40 mL/min/kg）。皮下注射后的生物利用度中等（30-50%）。TFA盐不改变其药代动力学特征。在药代动力学研究中，向大鼠静脉注射GRF（10 μg/kg），分别于0、2、5、10、15、30和60分钟采集血液样本，并使用氘代内标通过LC-MS/MS进行定量分析。采用非房室模型分析计算药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GRF的急性毒性较低。在啮齿动物中，静脉注射LD50 > 10 mg/kg。在超药理剂量（≥1 mg/kg）下，由于血管舒张，可能出现短暂性低血压、潮红和轻微胃肠道不适。未观察到遗传毒性、致癌性或致畸性。在重复给药研究中（例如，大鼠连续28天，剂量为50-200 μg/kg/天），未观察到明显的器官毒性，但由于GH/IGF-1水平升高，可能出现体重增加。临床上，生长激素释放激素（GRF）可安全用于诊断；副作用包括面部潮红、头痛、恶心和注射部位反应，这些反应通常较轻微且短暂。TFA盐在所用剂量下无毒。应遵守标准的实验室安全预防措施。GRF不适用于长期治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
人生长激素释放因子(1-44)酰胺（索马托瑞林）是下丘脑产生的内源性生长激素释放激素(GHRH)。它释放到下丘脑-垂体门脉循环中，刺激生长激素脉冲式释放。44个氨基酸酰胺化形式(Ser-Tyr-Arg-Ile-Leu-Asn-Gln-Ala-Arg-Arg-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2)是主要的生物活性形式。生长激素释放因子(1-29)也具有活性，但稳定性较差。索马托瑞林曾被用作儿童和成人生长激素缺乏症的诊断剂。由于其半衰期短，不用于长期治疗。生长激素释放肽（例如，生长激素释放肽）和生长激素本身均可用于治疗。三氟乙酸盐仅供研究使用。本产品未获准用于人体治疗；临床上，醋酸盐（生长激素释放肽）需凭处方购买。
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| 分子式 |
C217H359F3N72O68S
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| 分子量 |
5153.67
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| 相关CAS号 |
Human growth hormone-releasing factor;83930-13-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1940 mL | 0.9702 mL | 1.9404 mL | |
| 5 mM | 0.0388 mL | 0.1940 mL | 0.3881 mL | |
| 10 mM | 0.0194 mL | 0.0970 mL | 0.1940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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