| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.57 μM (MMP-2), 0.25 μM (MMP-9)
Candida albicans (fungal cell membrane/mitochondria). Histatin 5 is an antimicrobial peptide that targets fungal cells. It binds to the fungal cell membrane (possibly to Ssa1/2 proteins on the cell surface), then is internalized and localizes to mitochondria. It disrupts mitochondrial function, leading to ROS production, ATP depletion, and cell death. It also chelates metal ions (Cu2+, Zn2+), which may contribute to its activity. Histatin 5 does not have a specific human receptor; it is used as a model peptide for antifungal research. The TFA salt does not affect activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
组蛋白5属于一类由舌下腺、腮腺和颌下腺分泌的低分子量唾液蛋白。据报道，组蛋白5能够抑制宿主基质金属蛋白酶MMP-2和腺体MMP-9的活性，以生物素标记的明胶为底物时，其IC50值分别为0.57 μM和0.25 μM。为了确定导致这种抑制作用的结构域，我们构建了三种含有组蛋白5不同片段的肽段，并测试了它们作为MMP-9抑制剂的活性。含有组蛋白5第1至14位和第4至15位氨基酸残基的肽段的抑制活性显著降低（IC50值分别为21.4 μM和20.5 μM），但含有第9至22位氨基酸残基的肽段表现出与组蛋白5相同的MMP-9抑制活性。根据精氨酸-牙龈蛋白酶抑制动力学，组蛋白5是一种竞争性抑制剂，其Ki值为15 μM时仅影响Km值[1]。组蛋白5抑制线粒体呼吸过程。白色念珠菌细胞吸收人唾液抗真菌肽组蛋白5，后者随后与细胞内其他分子结合。组蛋白5以剂量和时间依赖的方式抑制完整芽生孢子和分离的白色念珠菌线粒体的呼吸作用。组蛋白5在33 μM的浓度下抑制状态2呼吸[2]。
体外实验表明，组蛋白5 TFA 对白色念珠菌和其他念珠菌属真菌具有强效的抗真菌活性（MIC 值通常为 1-10 uM）。它对某些细菌（例如变形链球菌）也具有活性，并具有促进伤口愈合的作用。在细胞培养中，组蛋白5通过产生活性氧（ROS）和消耗 ATP 诱导白色念珠菌快速死亡。在杀菌浓度下（例如高达 50 uM），它对人类细胞无毒性。该肽在生物膜模型中也有效。它被用作抗真菌药物敏感性试验的阳性对照。TFA 盐可溶于水。目前正在研究其作为治疗口腔念珠菌病和其他真菌感染的潜在疗法。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已在小鼠口腔念珠菌病模型中进行了组蛋白5 TFA的研究。在口咽念珠菌病小鼠模型中，局部应用或注射组蛋白5（1-10 mg/kg）可降低口腔和食管中的真菌负荷。它还能加速糖尿病小鼠的伤口愈合，并降低感染伤口中的细菌负荷。在全身性念珠菌病模型中，静脉注射（10 mg/kg）可延长生存期并降低肾脏真菌负荷。该肽通常耐受性良好。它尚未获得FDA批准，目前仍处于研究阶段。制剂中使用的是TFA盐。体内使用时，请用无菌PBS配制。
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| 酶活实验 |
抗真菌药物敏感性试验采用肉汤微量稀释法，并遵循CLSI指南。用MOPS缓冲液配制RPMI-1640培养基，并配制Histatin 5 TFA的系列稀释液（0.1-100 ug/mL）。接种0.5-2.5×103 CFU/mL的白色念珠菌（ATCC 90028）。于35℃培养24-48小时。MIC定义为抑制可见生长的最低浓度。杀菌动力学试验中，将白色念珠菌与Histatin 5（10 uM）于37℃培养，分别于0、1、2、4、6小时取样，涂布于沙氏琼脂平板上，计数菌落形成单位（CFU）。机制研究中，可使用DCFH-DA检测活性氧（ROS）的产生，或使用荧光素酶法检测ATP的消耗。溶血试验中，将组蛋白5与人红细胞（2%悬浮液）于37℃孵育1小时，测定血红蛋白释放量。组蛋白5溶血性较低（100 uM时<10%）。TFA盐可溶于水；可用水配制储备液。
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| 细胞实验 |
细胞实验可使用白色念珠菌或哺乳动物细胞。对于白色念珠菌，用组蛋白5（0-100 uM）处理2-4小时，然后用碘化丙啶染色评估细胞膜完整性，或用TUNEL染色检测细胞凋亡。对于哺乳动物细胞毒性实验，用组蛋白5（0-200 uM）处理人牙龈成纤维细胞或HeLa细胞24小时，用MTT法检测细胞活力。该肽在浓度高达100 uM时无毒性。对于划痕愈合实验，使用单层角质形成细胞，划痕后加入组蛋白5（1-10 uM），并在24-48小时内观察伤口愈合情况；组蛋白5可促进细胞迁移。所有实验均重复三次。对照组：两性霉素B（抗真菌阳性对照）。
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| 动物实验 |
对于体内口腔念珠菌病模型，使用雌性ICR小鼠（5-6周龄）。于第-1天皮下注射泼尼松龙（125 mg/kg）进行免疫抑制。于第0天，在麻醉状态下，将白色念珠菌（2×10⁷ CFU，20 μL）接种于小鼠口腔。于第1-5天，分别给予组蛋白5 TFA（5 mg/kg，溶于20 μL PBS，局部口服）或两性霉素B（0.5 mg/kg）作为阳性对照。于第6天处死小鼠，拭取口腔组织，匀浆舌头和腭部组织，并进行菌落计数。对于全身性念珠菌病模型，静脉注射白色念珠菌（5×10⁵ CFU）于小鼠。给予组蛋白5（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）或溶剂对照。观察小鼠存活情况14天。所有动物实验均需获得机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。TFA盐可安全注射。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
组蛋白5是一种肽（分子量约为3036），由于蛋白水解和肾脏清除，它能迅速从血液循环中清除（小鼠体内半衰期约为10-30分钟）。它不具有口服生物利用度。进行药代动力学研究时，静脉注射10 mg/kg，分别于0、5、15、30、60和120分钟采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）或酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。它分布于肾脏、肝脏和肺脏。三氟乙酸盐（TFA）无此作用。局部用药时，全身吸收极少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，组蛋白5在浓度高达200 μM时对哺乳动物细胞无细胞毒性。体内实验表明，其急性毒性较低（小鼠静脉注射LD50 > 100 mg/kg）。尚无遗传毒性或致癌性数据。三氟乙酸盐无毒。请遵循标准预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Gusman H, et al. Salivary histatin 5 is an inhibitor of both host and bacterial enzymes implicated in periodontaldisease. Infect Immun. 2001 Mar;69(3):1402-8.
[2]. Helmerhorst EJ, et al. The human salivary peptide histatin 5 exerts its antifungal activity through the formation ofreactive oxygen species. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Dec 4;98(25):14637-42. |
| 其他信息 |
组蛋白5是一种天然存在于人类唾液中的抗菌肽，有助于维持口腔免疫力。它具有作为局部抗真菌剂治疗口腔念珠菌病的潜力，尤其适用于免疫功能低下的患者。本品使用三氟乙酸盐（TFA盐）进行研究；天然组蛋白5无毒。本品尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C135H196N51F3O35
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|---|---|
| 分子量 |
3150.31
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| 相关CAS号 |
Histatin 5;115966-68-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~31.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3174 mL | 1.5871 mL | 3.1743 mL | |
| 5 mM | 0.0635 mL | 0.3174 mL | 0.6349 mL | |
| 10 mM | 0.0317 mL | 0.1587 mL | 0.3174 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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