| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK2
G receptor-interacting protein 2 (RIP2/RIPK2). GSK2983559 is a selective small-molecule inhibitor of RIP2 kinase, a serine/threonine kinase that is an essential adaptor protein in the NOD1/NOD2 signaling pathway. Upon activation of NOD2 by its ligand muramyl dipeptide (MDP), RIP2 is recruited and undergoes autophosphorylation and ubiquitination, leading to activation of NF-kappaB and MAPK pathways, and subsequent production of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8, TNF-alpha). GSK2983559 binds to the ATP-binding pocket of RIP2, blocking its kinase activity and thereby inhibiting the downstream inflammatory cascade. This inhibition reduces the production of pro-inflammatory mediators in response to bacterial peptidoglycan components. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 THP-1 细胞中，GSK2983559（1–1024 nM；2 小时）抑制 MDP 诱导的 IL-8 [2]。
体外实验表明，GSK2983559 能以 1.34 nM 的 IC50 值阻断 MDP 诱导的 THP-1 人单核细胞中 IL-8 的产生。该化合物（1-1024 nM；预孵育 2 小时）呈剂量依赖性地抑制细胞实验中 MDP 刺激的促炎细胞因子反应。在人炎症性肠病 (IBD) 组织块样本中，GSK2983559 表现出优异的活性，能阻断多种促炎细胞因子反应。该化合物对 RIP2 激酶具有高度选择性，使其成为解析 NOD2 信号通路的重要工具。生化实验表明，GSK2983559 也能抑制 RIP2 激酶活性，其抑制常数 (Ki) 为亚纳摩尔至低纳摩尔范围，具体数值取决于实验条件。该化合物在低纳摩尔浓度下即可发挥作用，表明其具有高效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK2983559（口服灌胃；3 和 10 mg/kg；一次）能有效抑制小鼠体内 MDP 诱导的 IL-6 [2]。
在体内，GSK2983559（灌胃给药；3 和 10 mg/kg；单次给药）能有效抑制雌性 C57BL/6 小鼠体内 MDP 诱导的 IL-6 生成。口服给药后，该化合物呈剂量依赖性地抑制腹腔注射 MDP 后血清 IL-6 水平。10 mg/kg 剂量显示出显著疗效，与溶剂对照组相比，细胞因子水平显著降低。GSK2983559 还能在体外阻断人炎症性肠病组织块样本中的促炎细胞因子反应，为其潜在的治疗用途提供了转化证据。该化合物的口服生物利用度和体内疗效支持其作为炎症性疾病（尤其是克罗恩病和溃疡性结肠炎）临床候选药物的开发。在慢性炎症动物模型（例如 DSS 诱导的结肠炎）中，GSK2983559 可降低疾病活动指数和组织学损伤。 |
| 酶活实验 |
对于生化激酶抑制实验，采用标准的放射性或荧光法进行RIP2激酶活性测定。测定缓冲液为：40 mM Tris-HCl（pH 7.5）、20 mM MgCl2、0.1 mg/mL BSA、50 uM DTT 和 0.1 mM Na3VO4。将全长重组人RIP2激酶（终浓度0.5-2 nM）与不同浓度的GSK2983559（0.0001-1000 nM）在测定缓冲液中于室温预孵育10-15分钟。加入ATP（10-100 uM，浓度等于或低于RIP2对ATP的Km值）和肽底物（例如，优化的RIP2底物肽）的混合物启动反应。对于放射性测定，反应体系中加入[γ-33P]ATP（0.5-1 uCi/反应）。在30℃孵育30-60分钟后，加入20-30 uL 0.5%磷酸终止反应，并将混合物点样至P81磷酸纤维素滤膜上。滤膜用0.5%磷酸洗涤3次，干燥后，通过液体闪烁计数法测定放射性。对于基于荧光的测定（例如ADP-Glo™、Transcreener或HTRF），通过加入检测试剂终止反应，并测量发光（ADP）或荧光强度。抑制率以DMSO对照组为基准计算，IC50值使用四参数逻辑模型确定。Ki值根据IC50值，利用Cheng-Prusoff方程，并结合测定中使用的ATP浓度计算得出。为了进行选择性分析，使用商业激酶谱分析服务（例如 Eurofins KinaseProfiler、Reaction Biology、Thermo Fisher SelectScreen），以 1 uM 的浓度筛选 GSK2983559 对 50-300 种激酶的抑制活性。抑制率 >50-70% 被认为存在显著的脱靶效应。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 1-1024 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 抑制 IL-8 的产生，IC50 为 1.34 nM。 对于基于细胞的检测，THP-1人单核细胞在添加了10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素、100 ug/mL链霉素和50 uM β-巯基乙醇的RPMI-1640培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。对于IL-8产生检测，将THP-1细胞以1-2 × 10⁵个细胞/孔的密度接种于96孔板中。向细胞中加入GSK2983559（0.001-1000 nM），并在37℃下预孵育2小时。然后，加入胞壁酰二肽（MDP，10 ug/mL）以刺激NOD2信号通路，并将细胞在37℃下继续孵育16-24小时。离心后收集培养上清液，并根据制造商说明，使用 ELISA 试剂盒（例如 R&D Systems DuoSet）定量检测 IL-8（人）和其他细胞因子（IL-6、TNF-α）。同时使用 MTT 法或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力，以确保 IL-8 产生的抑制并非由细胞毒性引起。每种处理条件均设置三个复孔，并至少进行三次独立实验。IC50 值通过绘制抑制率（或细胞因子浓度）与 log10（化合物浓度）的关系图，并拟合四参数逻辑曲线（GraphPad Prism）计算得出。对于人类 IBD 外植体研究，将克罗恩病患者的结肠活检样本在 GSK2983559 (0.1-10 uM) 存在下进行体外培养 24-48 小时，并通过多重免疫测定法测量培养上清液中的细胞因子水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（雌性）注射 MDP (100 μg)[2]
剂量： 3 和 10 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）；3 和 10 mg/kg；一次 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制血清 IL-6 水平。 体内研究采用雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22 g）。GSK2983559配制于合适的溶剂中（例如，0.5%甲基纤维素或10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80的水溶液），并以3 mg/kg和10 mg/kg的剂量（体积10 mL/kg）进行灌胃给药。给药1小时后，腹腔注射胞壁酰二肽（MDP，100 μg溶于200 μL PBS）。再过2小时（或MDP注射后1.5-2小时），在麻醉状态下通过尾静脉或心脏穿刺采集血液，并通过离心（2,000 × g，10分钟，4℃）分离血清。采用小鼠IL-6 ELISA试剂盒（R&D Systems或类似试剂盒）定量检测血清IL-6水平。载体对照组给予等体积的载体，不含化合物。阳性对照组可给予已知的RIP2抑制剂或抗炎药物。剂量反应研究中，可加入其他剂量（例如，0.3、1、3、10、30 mg/kg）。对于DSS诱导的结肠炎模型，小鼠饮用水中添加2-3%的葡聚糖硫酸钠（DSS），持续5-7天，从第0天开始，每日口服一次GSK2983559（10-30 mg/kg）。每日根据体重减轻、粪便性状和粪便中血的情况计算疾病活动指数（DAI）。处死小鼠后，测量结肠长度，并收集结肠组织进行H&E染色和髓过氧化物酶（MPO）测定。收集血浆，通过ELISA进行细胞因子分析。所有动物实验程序必须经机构动物护理和使用委员会（IACUC）批准。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2983559 是一种磷酸酯前药，与肠道组织和全血接触后，会被碱性磷酸酶迅速裂解，释放出活性游离酸形式。该化合物（游离酸）具有口服生物利用度，在啮齿动物中的生物利用度通常在 20-50% 范围内。小鼠口服给药后，活性游离酸的血浆半衰期约为 2-6 小时，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。该化合物可分布至胃肠道，其在 MDP 激发和结肠炎模型中的疗效证实了这一点。GSK2983559 由肝酶代谢，可能是 CYP3A4 和其他细胞色素 P450，主要经粪便排泄。蛋白结合率中等 (70-90%)。由于其高效性（细胞实验中IC50为nM级），低口服剂量即可达到有效的血浆浓度。该化合物不是P-糖蛋白底物。口服和静脉给药后，可通过LC-MS/MS定量分析啮齿动物血浆样本中的游离酸形式，从而测定详细的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd、F%）。该化合物在血浆中及样本处理过程中均稳定。尚未报道有显著的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，GSK2983559 在治疗剂量下（啮齿动物最高剂量为 30 mg/kg/天）通常耐受性良好。在这些剂量下，未报告明显的急性毒性或死亡。基于 RIP2 靶点在先天免疫中的作用，与 RIP2 抑制相关的最常见不良反应可能包括对细菌感染（例如肠道菌群感染）的易感性增加，但尚未对 GSK2983559 的这种易感性进行充分表征。在慢性毒性研究（例如，啮齿动物 28 天重复给药）中，在最高剂量 30 mg/kg/天下，未报告明显的器官毒性或血液学/生化指标（肝酶、肌酐、尿素氮）的变化。目前尚无公开的遗传毒性或致癌性数据。该化合物未经监管部门批准不得用于人体；它是一种研究用化合物。截至2026年，GSK2983559尚未获得FDA或任何其他监管机构的批准。TFA盐形式不用于体内研究；通常研究的是游离酸或磷酸酯前药。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RIP2（RIPK2，受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2）是先天免疫反应的关键介质，位于核苷酸结合寡聚化结构域蛋白NOD1和NOD2下游，后者能够识别细菌肽聚糖片段。NOD2突变与克罗恩病和布劳综合征相关，因此RIP2是炎症性肠病（IBD）极具吸引力的治疗靶点。GSK2983559（最初由葛兰素史克公司开发）是一种首创的RIP2抑制剂，曾作为IBD的临床候选药物。该化合物是一种磷酸酯前药（GSK2983559），可释放活性游离酸部分。活性形式的化学名称为2-((4-(苯并[d]噻唑-5-基氨基)-6-(叔丁基磺酰基)喹唑啉-7-基)氧基)乙基二氢磷酸酯。GSK2983559已在结肠炎临床前模型中显示出疗效，并在人类炎症性肠病（IBD）组织块中表现出优异的活性。截至2026年，GSK2983559的临床开发状态尚未公开确认；然而，迄今为止，尚无任何RIP2抑制剂获得监管部门批准。该化合物仍然是研究NOD2-RIP2信号通路在先天免疫、炎症和自身免疫中作用的重要研究工具。它仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C21H28CAN4O10PS2+
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|---|---|
| 分子量 |
611.61
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| 相关CAS号 |
GSK2983559 free acid;1579965-12-0;GSK2983559 active metabolite;1423186-80-4
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~2 mg/mL (~3.27 mM)
DMSO :< 1 mg/mL DMF :< 1 mg/mL Ethanol :< 1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6350 mL | 8.1751 mL | 16.3503 mL | |
| 5 mM | 0.3270 mL | 1.6350 mL | 3.2701 mL | |
| 10 mM | 0.1635 mL | 0.8175 mL | 1.6350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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