| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dehydrocorydaline (hydroxyl) has multiple molecular targets. It regulates apoptosis-related proteins by increasing the expression of the pro-apoptotic protein Bax (Bcl-2-associated X protein) and decreasing the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 (B-cell lymphoma 2). It activates the initiator caspases-7 and -8, leading to the cleavage and inactivation of PARP (poly ADP-ribose polymerase). It also activates the p38 MAPK signaling pathway, which is involved in inflammation, myogenic differentiation, and cell survival. For its anti-malarial activity, it likely targets Plasmodium falciparum enzymes (unknown specific target).
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| 体外研究 (In Vitro) |
脱氢紫堇碱羟基（0-200 μM）处理可显著且呈剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖。经200 μM脱氢紫堇碱羟基处理24小时后，细胞活力降低了近40%[1]。脱氢紫堇碱羟基（0-200 μM）可剂量依赖性地增加Bax蛋白的表达，并降低Bcl-2蛋白的表达[1]。脱氢紫堇碱羟基（0-200 μM）在不影响caspase-9的情况下，可触发PARP的裂解并激活caspase-7和caspase-8[1]。
体外实验表明，脱氢紫堇碱羟基（0-200 uM）处理可显著抑制MCF-7乳腺癌细胞的生长，且呈剂量依赖性。200 uM处理24小时后，细胞活力降低约40%。该化合物呈剂量依赖性地增加Bax蛋白的表达，并降低Bcl-2蛋白的表达。它可诱导caspase-7和caspase-8的激活以及PARP的裂解，但不影响caspase-9，表明其作用机制是通过死亡受体（外源性）凋亡途径，而非线粒体（内源性）途径。脱氢紫堇碱羟基对恶性疟原虫3D7株也表现出强效的抗疟活性，IC50值为38 nM，且在抗疟浓度下细胞毒性较低（细胞活力>90%）。此外，它还能增强 p38 MAPK 的激活，从而发挥其抗炎和抗癌作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
羟基脱氢紫堇碱具有中等急性毒性，小鼠腹腔注射剂量为 21.1±1.4 mg/kg，口服 LD50 约为 277.5±19.0 mg/kg 体重[4]。
体内研究表明，脱氢紫堇碱羟基具有镇痛和抗炎作用。在炎症性疼痛的小鼠模型（例如福尔马林试验、醋酸诱导扭体反应）中，该化合物表现出显著的镇痛作用。该化合物在小鼠体内急性毒性相对较低，口服LD50约为277.5 +/- 19.0 mg/kg体重，腹腔注射LD50为21.1 +/- 1.4 mg/kg体重。研究表明，该化合物可通过激活p38 MAPK促进体内肌源性分化。需要进一步的体内研究来评估其在异种移植模型中的抗肿瘤疗效。目前尚无该研究化合物的已发表人体数据。 |
| 酶活实验 |
p38 MAPK 激活检测可在细胞裂解液中进行，采用非放射性 ELISA 法或使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹法。对于蛋白质印迹分析，将细胞（例如 MCF-7 或 C2C12 成肌细胞）用不同浓度的脱氢紫堇碱羟基（0-200 uM）处理 0-24 小时。处理后，用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞。采用 BCA 法测定蛋白质浓度。取等量蛋白质（20-50 ug）进行 10-12% SDS-PAGE 凝胶电泳分离，然后转移至 PVDF 膜。将膜用 5% BSA 或脱脂牛奶封闭，然后用针对磷酸化 p38 MAPK (Thr180/Tyr182)、总 p38 MAPK、磷酸化 JNK、磷酸化 ERK1/2、磷酸化 caspase-7、-8、-3、PARP、Bax、Bcl-2 和 β-actin（作为上样对照）的一抗进行孵育。与 HRP 标记的二抗孵育后，通过增强化学发光 (ECL) 检测信号。使用 ImageJ 软件进行密度分析。计算磷酸化 p38 与总 p38 的比值，以确定相对于对照组的激活倍数。通过对细胞活力数据进行曲线拟合来确定生长抑制的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在抗增殖实验中，将MCF-7人乳腺癌细胞（或其他癌细胞系）培养于添加了10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 ug/mL链霉素的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以5 × 103个/孔的密度接种于96孔板中，培养24小时。之后，更换新鲜培养基，并加入浓度分别为0、12.5、25、50、100和200 uM的脱氢紫堇碱羟基（每个浓度设置四个复孔）。处理24小时后，采用MTT法检测细胞活力：向每个孔中加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL，溶于PBS），于37℃孵育4小时。将甲臜晶体溶解于150 uL DMSO中，并使用酶标仪在570 nm处测定吸光度。抑制率计算公式为(1 - [OD处理组/OD对照组]) × 100%。IC50值通过非线性回归计算。为进行细胞凋亡分析，将MCF-7细胞用0、50、100或200 uM的脱氢紫堇碱羟基处理24小时。然后收集细胞，用PBS洗涤，并按照制造商的说明用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)染色。染色后的细胞在1小时内通过流式细胞术进行分析。测定凋亡细胞的百分比（早期凋亡：Annexin V+/PI-；晚期凋亡：Annexin V+/PI+）。对于抗疟疾试验，将恶性疟原虫 3D7 株培养物与山梨醇同步，并与化合物（0.1-1000 nM）孵育 48 小时。测量 [3H]次黄嘌呤掺入量以计算 IC50 值。
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| 动物实验 |
本研究在成年雄性昆明小鼠（18-22 g）中评估了体内镇痛活性。在醋酸诱导扭体试验中，小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液（10 mL/kg）。在醋酸注射前30分钟，分别口服给予脱氢紫堇碱羟基（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液），剂量分别为0、50、100、200和400 mg/kg。从醋酸注射后5分钟开始，记录小鼠扭体（腹部收缩）次数，持续15分钟。在福尔马林试验中，小鼠右后爪皮下注射20 μL 2%福尔马林溶液。记录注射爪在早期（0-5分钟，神经源性疼痛）和晚期（15-30分钟，炎症性疼痛）的舔舐时间。在注射福尔马林前30分钟，小鼠经口给予羟基脱氢紫堇碱。急性毒性试验中，小鼠单次经口或腹腔注射羟基脱氢紫堇碱后，观察14天。采用Bliss法或Probit分析法计算LD50值。记录毒性症状（如流涎、抽搐、腹泻、嗜睡、死亡）。每日测量体重。试验结束时，检查主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）的病理变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
脱氢紫堇碱羟基的药代动力学数据有限。它是一种口服生物利用度高的生物碱。其较高的LD50值（小鼠口服剂量约为277 mg/kg）提示其全身暴露量中等。该化合物可能经肝脏代谢，但文献中尚未报道具体的药代动力学参数（Cmax、Tmax、t½、AUC）。作为一种分子量约为383.44 g/mol的小分子生物碱，预计其血浆蛋白结合率中等，并可能通过肾脏排泄和肝脏代谢相结合的方式消除。该化合物可溶于DMSO，并可使用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等溶剂配制成体内给药制剂。由于其能够穿过血脑屏障（BBB），因此其分布至中枢神经系统是可能的，这与其观察到的镇痛作用相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已测定脱氢紫堇碱羟基在小鼠体内的急性毒性（LD50）。口服LD50约为277.5 ± 19.0 mg/kg体重，腹腔注射LD50约为21.1 ± 1.4 mg/kg体重。这些数值表明，口服途径毒性中等，而腹腔注射途径毒性较高，这在许多天然生物碱中较为常见。在亚致死口服剂量（≤100 mg/kg）下，未观察到明显的不良反应、体重减轻或器官损伤。目前尚未报道该特定羟基形式的慢性毒性、遗传毒性或致癌性数据。鉴于其他原小檗碱生物碱（例如，巴马汀、小檗碱）已知的毒性特征，尽管尚未对脱氢紫堇碱羟基进行专门研究，但长期高剂量服用可能存在肝毒性风险。该化合物在有效抗疟浓度（IC50 = 38 nM）下具有较低的细胞毒性（细胞存活率 > 90%），表明其具有良好的抗感染治疗窗口。应遵循标准实验室安全预防措施。避免吸入和皮肤接触。操作后彻底洗手。脱氢紫堇碱羟基仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脱氢紫堇碱（羟基）是脱氢紫堇碱的羟基化形式，脱氢紫堇碱是一种季铵原小檗碱生物碱，最初是从中药延胡索（Corydalis yanhusuo）中分离得到的。延胡索在中药中用于镇痛和促进血液循环。脱氢紫堇碱是延胡索属植物的主要活性成分之一。此处的“羟基”形式可能指的是一种具有更高溶解度或改变生物活性的特定衍生物。该化合物激活p38 MAPK的能力与其促进肌源性分化的能力相关，提示其在肌肉再生方面具有潜在的应用价值。其强效的抗疟活性（IC50 = 38 nM）与标准药物氯喹相当，表明其具有作为先导化合物开发新型抗疟药物的潜力，尤其适用于对抗耐药株。脱氢紫堇碱羟基对细胞凋亡（通过死亡受体通路）和炎症（通过p38 MAPK调节）的双重作用使其成为研究癌症生物学、炎症性疾病和寄生虫感染的多功能工具。脱氢紫堇碱（羟基）仅供研究使用，并非临床批准药物。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。它可溶于DMSO和乙醇。
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| 分子式 |
C22H25NO5
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|---|---|
| 分子量 |
383.44
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| 相关CAS号 |
Dehydrocorydaline;30045-16-0;Dehydrocorydaline chloride;10605-03-5
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~12.5 mg/mL (~32.60 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6080 mL | 13.0398 mL | 26.0797 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6080 mL | 5.2159 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3040 mL | 2.6080 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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