| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR5
AZD 2066 hydrate is a selective antagonist targeting the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), which is a G protein-coupled receptor involved in glutamatergic signaling in the central nervous system. It also activates the BDNF/trkB signaling pathway as part of its downstream mechanism. The compound is selective for mGluR5 and does not significantly interact with other mGlu receptor subtypes based on its selective antagonist profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD 2066（1～10 μg）可抑制mGlu5/HEK细胞、纹状体、海马和皮质培养物中的钙反应，其IC50值分别为27.2±9.1、3.56±0.52、96.2±17.8和380±78.0 nM[2]。在mGlu5/HEK细胞中，AZD 2066（1～10 μM）可消除Quis效应以及DHPG灌流诱导的节律性Ca2+反应[2]。纹状体神经元对AZD 2066（1～10 μM）的反应较弱[2]。
体外实验表明，AZD 2066 以浓度依赖的方式（1-10 uM）抑制 Ca2+ 反应，在 mGlu5/HEK 细胞中 IC50 值为 27.2+/-9.1 nM，在纹状体培养物中为 3.56+/-0.52 nM，在海马培养物中为 96.2+/-17.8 nM，在皮层培养物中为 380+/-78.0 nM。它还能抑制 DHPG 诱导的 Ca2+ 振荡反应，并阻断 DHPG 或 Quis 在 mGlu5/HEK 细胞中的作用，而纹状体神经元的反应较弱。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，AZD 2066（0.03-30 mg/kg；口服）表现出区分效应[1]。
在体内，AZD 2066（0.03-30 mg/kg；口服）对雄性Wistar大鼠（体重240-250 g）表现出显著的差异性作用，给药后60分钟即可产生与AZD9272相当的剂量依赖性反应。在5 mg/kg剂量下（腹腔注射，2 × 12 h），AZD 2066可缓解慢性社会挫败应激诱导的小鼠抑郁行为。在10 uM浓度下，AZD 2066可通过脑片灌注，经由BDNF/trkB信号通路减轻慢性社会挫败应激小鼠DHPG介导的长期抑制表达。 |
| 酶活实验 |
对于 AZD 2066 水合物，使用表达重组人 mGluR5 的细胞膜制备物，通过放射性配体结合试验评估其与 mGluR5 的结合亲和力。将不同浓度的测试化合物与特异性 mGluR5 放射性配体孵育。在参考拮抗剂存在下测定非特异性结合。过滤并洗涤反应混合物，使用闪烁计数器测量结合的放射性，以计算 IC50 或 Ki 值。
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| 细胞实验 |
对于 AZD 2066 水合物，将 mGlu5/HEK 细胞或原代神经元培养物（纹状体、海马、皮质）用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 或 Fura-2）加载。在用 mGluR5 激动剂（例如 DHPG 或 Quis）刺激之前，将细胞与不同浓度的 AZD 2066（1-10 uM）预孵育。使用荧光酶标仪或显微镜测量荧光强度（反映细胞内 Ca2+），并计算 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（体重240-250克）[1]
剂量：0.03、0.1、0.3、1、3、10、30毫克/千克 给药途径：口服（给药后60分钟） 实验结果：引起完全且剂量依赖性的AZD9272适当反应。 对于 AZD 2066 水合物，雄性 Wistar 大鼠（240-250 g）经口给予 AZD 2066（0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 mg/kg）。给药后 60 分钟评估反应，以评价其区分效应。在小鼠抑郁模型（接受慢性社会应激 (CSDS) 的 C57BL/6 小鼠）中，腹腔注射 AZD-2066（5 mg/kg，2 × 12 h），以评估其对抑郁行为的缓解作用。采用 10 μM 的脑片灌注法，通过 BDNF/trkB 信号通路评估 LTD 的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD 2066水合物具有口服活性，且能透过血脑屏障，表明其具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。该化合物在大鼠体内剂量范围为0.03-30 mg/kg（口服）时显示出不同的药效，表明其全身暴露量呈剂量依赖性。采用体外代谢工具和生理药代动力学（PBPK）模型评估了其代谢稳定性和药物相互作用潜力，结果显示除CYP3A4外，大多数CYP酶均未预测到显著的相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献未提供AZD 2066水合物的详细毒理学数据。作为一种研究化合物，产品文件中未描述其急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性的常规安全性评估。建议实验室使用时采取标准化学品安全预防措施。在临床开发阶段，阿斯利康因未公开的原因（可能包括安全性或有效性方面的考虑）终止了该化合物的开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD 2066 水合物曾由阿斯利康公司开发，用于口服治疗疼痛（慢性神经性疼痛、糖尿病性神经痛）、抑郁症和胃食管反流病。该化合物的盐酸盐形式也已上市。其作用机制之一是激活 BDNF/trkB 信号通路。该化合物的研发可能因不明原因而终止。目前，它可作为研究工具用于研究 mGluR5 的生物学特性及相关的中枢神经系统疾病。
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| 分子式 |
C19H16CLN5O2.1/4H2O
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| 分子量 |
386.33
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| 相关CAS号 |
AZD 2066;934282-55-0
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5885 mL | 12.9423 mL | 25.8846 mL | |
| 5 mM | 0.5177 mL | 2.5885 mL | 5.1769 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2942 mL | 2.5885 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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