| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK1[1]
Avotaciclib hydrochloride targets cyclin-dependent kinase 1 (CDK1), a serine/threonine kinase that plays a critical role in cell cycle regulation, particularly the G2/M phase transition. By inhibiting CDK1 activity, the compound disrupts normal cell cycle progression. CDK1 is often abnormally and strongly expressed in certain cancers, including pancreatic cancer and lung cancer, making it a relevant therapeutic target. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，盐酸阿沃他西利可抑制放疗耐药性非小细胞肺癌细胞系（包括H1437R、H1568R、H1703R和H1869R）的细胞活力并促进其凋亡，EC50值分别为0.918、0.580、0.735和0.662 uM。与免疫检查点激酶2抑制剂PV-1019联用时，该作用增强。该化合物在0至64 uM的浓度范围内进行了48小时的测试。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸阿沃他西利是一种口服有效的 CDK1 抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。目前正在研究其在局部晚期或转移性胰腺癌和肺癌模型中的应用。虽然产品说明书中未详细列出具体的体内疗效数据（例如，肿瘤异种移植研究），但其口服生物利用度和抗肿瘤活性已在临床前癌症模型中得到证实。
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| 酶活实验 |
对于盐酸阿沃他西利，CDK1 结合/抑制作用的测定采用无细胞激酶活性测定法，使用纯化的重组 CDK1/细胞周期蛋白 B 复合物。将该化合物进行系列稀释，并与激酶、其底物（例如组蛋白 H1）和 ATP 一起孵育。剩余的激酶活性通过测定磷酸化产物来定量，测定方法包括 ADP-Glo 或基于放射性的检测（例如，33P-ATP 的滤膜结合）。
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| 细胞实验 |
对于盐酸阿沃他西利，将耐放疗的非小细胞肺癌细胞（H1437R、H1568R、H1703R、H1869R）接种于96孔板中。过夜培养后，用不同浓度的盐酸阿沃他西利（0-64 uM）处理细胞48小时。然后使用标准的CCK-8或MTT法评估细胞活力，并计算EC50值（0.918、0.580、0.735、0.662 uM）。与PV-1019联合用药的研究也采用类似方法进行。
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| 动物实验 |
对于盐酸阿沃他西利，体内疗效研究通常在携带人癌细胞（例如胰腺癌或肺癌）的异种移植小鼠模型中进行。该化合物以优化的剂量和给药方案口服给药。研究期间会测量肿瘤体积，终点指标包括肿瘤生长抑制率（TGI）、监测小鼠体重以评估耐受性，以及对肿瘤组织进行离体分析，检测 CDK1 抑制标志物和细胞凋亡（例如，裂解型 caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸阿沃他西利是一种口服活性 CDK1 抑制剂，在临床前模型中显示出良好的口服生物利用度。它可用于胰腺癌和肺癌的研究，提示其药代动力学特征支持体内疗效。在啮齿动物模型中，口服或静脉给药后，通常会在标准药代动力学研究中测定特定参数，例如 Cmax、半衰期、曲线下面积 (AUC) 和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸阿沃他西利的详细毒理学特征在产品说明书中并未得到充分记录。作为一种 CDK1 抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括骨髓抑制和胃肠道反应，这与其他 CDK 抑制剂一致。在进行临床开发之前，需要开展标准的临床前毒理学研究以评估其安全性和耐受性。该化合物目前正处于胰腺癌的临床研究阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿沃他西利（BEY1107盐酸盐）是阿沃他西利（CAS号：1983983-41-0）的盐酸盐形式，分子量为317.73。游离碱的分子量为281.27。它是一种强效的口服活性CDK1抑制剂，也对CDK4和CDK6有抑制作用。该化合物已被研究用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌和肺癌，特别是与免疫检查点激酶抑制剂联合使用时，对放疗耐药的非小细胞肺癌。目前尚未获得FDA或EMA的批准。
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| 分子式 |
C13H12CLN7O
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|---|---|
| 分子量 |
317.73
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| 相关CAS号 |
Avotaciclib trihydrochloride;1983984-01-5;Avotaciclib;1983983-41-0
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1473 mL | 15.7366 mL | 31.4733 mL | |
| 5 mM | 0.6295 mL | 3.1473 mL | 6.2947 mL | |
| 10 mM | 0.3147 mL | 1.5737 mL | 3.1473 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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