| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), also known as CD26. Alogliptin inhibits DPP-4 activity, which prevents the degradation of incretin hormones (GLP-1 and GIP), leading to increased insulin secretion and decreased glucagon release in a glucose-dependent manner.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 由连接肽连接两个配体；一个配体与 E3 泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白[1]。
体外实验表明，阿格列汀-13C,d3苯甲酸酯预计与未标记的阿格列汀具有相同的DPP-4抑制活性。使用荧光底物的无细胞DPP-4酶活性测定证实，该标记化合物能高效竞争性抑制DPP-4（IC50 ~10 nM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
该标记化合物并非用于体内治疗。其用途为分析，作为药代动力学研究中的内标。然而，未标记的阿格列汀（该化合物的衍生物）已获FDA批准用于治疗2型糖尿病，每日25毫克可使HbA1c降低约0.5-1.0%。
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| 酶活实验 |
将DPP-4酶（纯化的重组酶或人血浆来源的酶）与荧光底物（例如Gly-Pro-AMC）在37℃下孵育15-60分钟。加入不同浓度的阿格列汀-13C,d3苯甲酸盐（或未标记的阿格列汀）。酶促裂解释放AMC，并通过荧光法（激发/发射波长约为360/460 nm）测定其含量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
不适用。标记化合物用作分析标准品，不用于细胞实验。但是，阿格列汀可用于细胞培养（例如，人胰岛或β细胞系），以使用相同的荧光底物检测方法测定条件培养基或裂解液中DPP-4活性的抑制情况。
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| 动物实验 |
不适用。阿格列汀-13C,d3苯甲酸酯不用于动物疗效研究。相反，它被添加到服用阿格列汀的动物或人类的血液或血浆样本中，作为液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量药物浓度时的内标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
标记化合物在血浆稳定性、蛋白结合率和提取回收率方面与未标记的阿格列汀表现相同。将其以已知浓度添加到样品中，并利用分析物与内标峰面积比值计算基质中未知浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对同位素标记阿格列汀的毒性数据。未标记的阿格列汀通常安全，不良反应发生率低。肝毒性和严重关节痛罕见，但有报道。标记阿格列汀未作为治疗药物用于人类或动物。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
[2]. Feng J, et al. Discovery of alogliptin: a potent, selective, bioavailable, and efficacious inhibitor of dipeptidyl peptidase IV. J Med Chem. 2007 May 17;50(10):2297-300. [3]. Ta NN, et al. DPP-4 (CD26) inhibitor alogliptin inhibits TLR4-mediated ERK activation and ERK-dependent MMP-1 expression by U937 histiocytes. Atherosclerosis. 2010 Dec;213(2):429-35. [4]. Hao FL, et, al. The neurovascular protective effect of alogliptin in murine MCAO model and brain endothelial cells. Biomed Pharmacother. 2019 Jan;109:181-187. [5]. Asakawa T, et al. A novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, alogliptin (SYR-322), is effective in diabetic rats with sulfonylurea-induced secondary failure. Life Sci. 2009 Jul 17;85(3-4):122-6. [6]. Moritoh Y, et al. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in combination with pioglitazone improves glycemic control, lipid profiles, and increases pancreatic insulin content in ob/ob mice. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):448-54. |
| 其他信息 |
本产品是一种稳定同位素标记的内标，用于定量生物分析血浆、血清或组织样本中的阿格列汀。本产品仅供研究和分析用途，不可用于人体治疗或诊断。分子量：465.52 g/mol。
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| 分子式 |
C2413CH24D3N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
465.52
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| 相关CAS号 |
Alogliptin Benzoate;850649-62-6;Alogliptin;850649-61-5;Alogliptin-d3;1133421-35-8;Alogliptin-13C,d3;1246817-18-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1481 mL | 10.7407 mL | 21.4814 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1481 mL | 4.2963 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0741 mL | 2.1481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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