Parathyroid hormone receptor 1 (PTHR1)[1]
Parathyroid hormone receptor 1 (PTHR1). Abaloparatide is a selective PTHR1 activator that preferentially stimulates Gs/cAMP signaling and beta-arrestin recruitment. It acts as an agonist, promoting bone formation by activating signaling pathways that favor osteoblast activity while minimizing bone resorption. This selective activation profile results in increased bone mass and improved skeletal microstructure. Abaloparatide treatment efficiently induces PTHR1 internalization, which contributes to its bone anabolic effects.

阿巴洛帕肽TFA（0-100 nM；40分钟）可改善MC3T3-E1细胞中β-arrestin的募集和Gs/cAMP信号传导[1]。β-寄生虫TFA（0-100 nM）的EC50值为0.8 nM，可剂量依赖性地有效诱导U2OS细胞中PTHR1的内化[1]。

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体外实验表明，阿巴洛帕肽是一种强效且选择性的PTHR1信号通路激活剂，可增强Gs/cAMP信号传导和β-arrestin募集。它能以剂量依赖的方式刺激PTHR1内吞作用，最低有效浓度为0.1 nM，最大刺激浓度为100 nM。在MC3T3-E1小鼠颅骨成骨细胞中，阿巴洛帕肽可刺激成骨细胞增殖和分化，从而促进骨形成。该化合物还显示出促进原代大鼠成骨细胞培养物中骨结节形成的活性。

在小鼠中，阿贝拉帕肽（20–80 µg/kg；皮下注射；每日一次，持续30天）可改善皮质结构和骨形成[1]。
特立帕肽和阿贝拉帕肽是甲状旁腺激素受体1 (PTHR1) 类似物，但它们在治疗骨质疏松症方面疗效存在差异，具体原因尚不清楚。因此，我们比较了阿贝拉帕肽和特立帕肽对骨结构、骨转换以及核因子κB受体激活因子配体 (RANKL) 和骨保护素 (OPG) 水平的影响。野生型 (WT) 雌性小鼠每日注射赋形剂或20–80 µg/kg/天的特立帕肽或阿贝拉帕肽，持续30天。采用微型计算机断层扫描检查股骨和脊柱，并通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血清中骨转换标志物、RANKL 和 OPG 的水平。两种类似物均能增加远端股骨小梁骨的体积分数、连接性和数量，并在20-80 µg/kg/天的剂量下降低结构模型指数（SMI）。然而，仅阿巴洛帕肽在20 µg/kg/天的剂量下显著增加了小梁厚度（13%）。股骨皮质评估显示，阿巴洛帕肽引起的皮质厚度增加呈剂量依赖性，且高于特立帕肽。特立帕肽和阿巴洛帕肽均能增加第5腰椎小梁的连接性，但对其他指标的影响甚微或无影响。生化分析表明，阿巴洛帕肽能促进I型胶原完整N端前肽（一种骨形成标志物）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b（一种骨吸收标志物）水平的升高，并降低RANKL/OPG比值。此外，还比较了用 0-100 nmol/L 类似物处理的细胞中 PTHR1 信号传导的情况。有趣的是，与特立帕肽相比，阿巴洛帕肽对 cAMP 生成（降低 2.3 倍）和 β-arrestin 募集（降低 1.6 倍）的 EC50 值显著降低。因此，阿巴洛帕肽疗效的提高可归因于其增强骨形成和皮质结构、降低 RANKL/OPG 比值以及增强 Gs-cAMP 和 β-arrestin 信号传导。[1]

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阿巴洛帕肽是一种新型的 34 个氨基酸肽，被选为甲状旁腺激素受体 (PTH1R) 信号通路的高效选择性激活剂，与 PTH(1-34) 具有 41% 的同源性，与 PTHrP(1-34) 具有 76% 的同源性。本研究对骨质疏松的卵巢切除（OVX）大鼠进行了为期12个月的治疗研究，旨在阐明阿巴洛帕肽增加骨量的机制。Sprague-Dawley（SD）大鼠在6月龄时接受OVX或假手术，术后3个月不进行任何治疗，以诱导OVX引起的骨丢失。骨丢失期结束后，处死10只OVX大鼠，其余OVX大鼠每日皮下注射赋形剂（n = 18）或阿巴洛帕肽，剂量分别为1、5或25 μg/kg/d（每剂量组n = 18），持续12个月。假手术对照组（n = 18）每日注射赋形剂。纵向评估骨密度和骨形成及骨吸收的生化标志物，并在尸检时收集L3椎体和胫骨进行组织形态计量学分析。阿巴洛帕肽可增加骨形成生化标志物，而不增加骨吸收标志物或引起高钙血症。阿巴洛帕肽可增加骨小梁、骨内膜和骨膜表面的骨形成组织形态计量学指标，而不增加破骨细胞或侵蚀表面。阿巴洛帕肽可显著增加骨小梁的体积和密度，并改善骨小梁的微结构。阿巴洛帕肽可刺激胫骨干的骨膜扩张和骨内膜骨沉积，从而显著增加皮质骨的体积和密度。在卵巢切除-载体对照组中，全身骨矿物质密度（BMD）保持稳定，而在接受阿巴洛帕肽（25 μg/kg）治疗12个月后，全身骨矿物质密度增加了25%。组织形态计量学和生物标志物数据表明，皮质骨和松质骨量的增加归因于阿巴洛帕肽的选择性合成代谢作用，而没有证据表明刺激了骨吸收。© 2016 美国骨骼与矿物质研究学会。[2]

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在体内，阿巴洛帕肽可刺激骨形成，并在骨质疏松症的临床前模型中增加骨量。在卵巢切除大鼠（一种标准的绝经后骨质疏松症模型）中，阿巴洛帕肽治疗可提高骨矿物质密度（BMD）并改善骨微结构。该化合物可增强小鼠的皮质骨结构和骨小梁体积。在临床研究中，阿巴洛帕肽可降低绝经后骨质疏松症女性发生椎体和非椎体骨折的风险。

PathHunter® eXpress PTHR1 CHO-K1 β-arrestin GPCR 检测[1]
为了评估阿巴洛帕肽和特立帕肽刺激 PTHR1 对 β-arrestin 募集至细胞膜的影响，我们使用了 PathHunter eXpress PTHR1 中国仓鼠卵巢-K1 (CHO-K1) β-arrestin GPCR 检测。该检测利用了酶片段互补技术。PTHR1 与小的酶供体片段 ProLink™ (PK) 进行框内融合，并在稳定表达 β-arrestin 融合蛋白和较大的 N 端缺失突变体 β-半乳糖苷酶（称为酶受体或 EA）的 CHO-K1 细胞中共同表达。 PTHR1 的激活刺激 β-arrestin 与 PK 标签的 GPCR 结合，并促使两个酶片段互补，从而形成活性 β-半乳糖苷酶。随后使用化学发光 PathHunter 检测试剂盒测量酶活性的增加。细胞接种、培养和检测均按照制造商的说明进行。简而言之，将细胞接种于透明底白色 96 孔板中，并在 37°C CO2 培养箱中培养 48 小时。在 37°C CO2 培养箱中，用载体、特立帕肽或阿巴洛帕肽处理细胞 60 分钟。培养结束后，加入 β-半乳糖苷酶底物，并在室温下避光孵育 60 分钟。使用 BMG Labtech PHERAstar FS 发光酶标仪测量发光值（相对光单位，RLU），该值可指示 β-半乳糖苷酶片段互补和 β-arrestin/PTHR1 相互作用。[1]

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PathHunter® eXpress PTHR1 激活的 GPCR 内吞作用分析[1]
为了确定 PTHR1 的内吞作用，我们使用了 PathHunter eXpress PTHR1 U2OS 激活的 GPCR 内吞作用分析。PathHunter® PTHR1 激活的 GPCR 内吞作用 U2OS 细胞系经过基因工程改造，可共表达未标记的 PTHR1、EA 标记的 β-arrestin 和定位于内体的 PK 标签。未标记的 PTHR1 的激活诱导 β-arrestin 的募集，随后 GPCR-β-arrestin-EA 复合物被内吞到 PK 标记的内体中。与β-arrestin检测方法类似，这种内吞作用促使两个β-半乳糖苷酶片段互补，形成功能性酶，该酶水解底物产生化学发光信号。U2OS成骨细胞系的接种、培养和检测均按照制造商的说明进行。细胞在37°C、CO2培养箱中用载体、特立帕肽或阿巴洛帕肽处理60分钟。培养结束后，加入β-半乳糖苷酶底物，在室温下避光孵育60分钟。使用BMG Labtech PHERAstar FS发光酶标仪测量发光强度（RLU），该值指示β-半乳糖苷酶片段的互补以及β-arrestin/内体/PTHR1的形成。

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体外PTHR1结合试验通常采用放射性配体竞争性结合试验。将表达人PTH1受体的HEK293细胞膜与放射性配体[125I]-PTHrP(1-36)或[125I]-PTH(1-34)孵育。加入不同浓度的阿巴洛帕肽（例如，0.01-1000 nM）以竞争结合。在25℃孵育60分钟后，将混合物通过GF/B滤膜过滤，并计数结合的放射性。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。

细胞内 cAMP 生成测定[1]
将 MC3T3-E1 细胞以 40,000 个细胞/孔的密度接种于 24 孔板中，每孔加入 500 µL α-MEM 培养基，并补充 10% FBS 和 1% PS。培养 1 周后，移除培养基，并加入 250 µL 刺激培养基（α-MEM 培养基，含 0.05% FBS、0.1% BSA、5 mmol/L HEPES 缓冲液和 0.5 mmol/L IBMX），孵育 15 分钟。IBMX 是一种磷酸二酯酶抑制剂，可防止生成的 cAMP 降解。随后，在 250 µL 刺激培养基中加入溶剂、阿巴洛帕肽 和特立帕肽，使最终浓度分别为 0、0.01、0.1、1、10 和 100 nmol/L/孔。在37°C下继续孵育40分钟后，移除培养基，将培养板置于液氮中速冻，并储存于−80°C。为了提取细胞内cAMP，加入100 mmol/L HCl，并在室温下孵育细胞1小时。使用cAMP竞争性ELISA试剂盒，并按照制造商的方案和说明，测定细胞内cAMP的含量。

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PTH1受体的激活通常通过cAMP积累测定法在表达该受体的细胞中进行评估。将稳定表达人PTH1受体的HEK293细胞接种于96孔板中。用0.5 mM IBMX预孵育细胞以抑制磷酸二酯酶。加入不同浓度的阿巴洛帕肽（0.01-1000 nM），并在37℃下孵育30分钟。然后使用竞争性ELISA或基于HTRF的试剂盒测定细胞内cAMP浓度。根据剂量反应曲线计算cAMP刺激的EC50值。

动物/疾病模型：雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠（22周龄）[2]
剂量：1 µg/kg、5 µg/kg、25 µg/kg
给药途径：皮下注射；每日一次；持续12个月
实验结果：骨形成生化标志物、骨小梁、骨内膜和骨膜表面的骨形成组织形态计量学指标均增加。显著增加骨小梁体积和密度，并改善骨小梁微结构。刺激胫骨干骨膜扩张和骨内膜骨沉积，导致皮质骨体积和密度显著增加。全身骨矿物质密度（BMD）增加25%。

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动物/疾病模型： 16周龄野生型（WT）雌性C57BL/6J小鼠[1]
剂量： 20-80 µg/kg
给药途径： 皮下注射；每日一次，持续30天
实验结果： 20和80 µg/kg/天的剂量均能有效增加皮质厚度（Ct. Th），分别增加17%和18%；P1NP水平在20和80 µg/kg/天的剂量下分别增加至227%和407%。

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16周龄野生型（WT）雌性C57BL/6J小鼠[1]
20-80 µg/kg
皮下注射；每日一次，持续 30 天

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所有实验均在 16 周龄野生型 (WT) 雌性 C57BL/6J 小鼠（品系编号 664）上进行。每天（周日除外）皮下注射载体（0.9% NaCl/10 mmol/L 乙酸）或 20–80 µg/kg/天的特立帕肽或阿巴洛帕肽，持续 30 天。动物处死当天未进行肽注射。[1]

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在研究结束前的第117天至第358天期间，共有13只大鼠被实施安乐死或被发现死亡：假手术对照组6只，卵巢切除-载体组2只，卵巢切除+阿巴洛帕肽1 μg/kg/d组3只，卵巢切除+阿巴洛帕肽5 μg/kg/d组1只，卵巢切除+阿巴洛帕肽25 μg/kg/d组1只。对于这些动物的数据，如果收集到绝对值，则报告绝对值；基于基线百分比变化的数据，则根据需要进行截尾处理。五例死亡可能继发于采血并发症，其余死亡则归因于偶然发生的与年龄相关的病理。[1]
研究设计和剂量选择[1]
术后13周骨耗竭期后，一组未经治疗的卵巢切除（OVX）大鼠被安乐死，作为组织形态计量学数据的预处理基线组。其余各组每日皮下注射赋形剂（赋形剂；0.9%氯化钠溶液）或三种不同剂量水平的阿巴洛帕肽，注射体积均为0.1 mL/kg。阿巴洛帕肽的剂量水平分别为1 μg/kg/d（OVX-ABL1）、5 μg/kg/d（OVX-ABL5）和25 μg/kg/d（OVX-ABL25），给药剂量根据每周的体重测量结果进行调整。另一项大鼠研究的初步结果表明，每天给予 1.25 μg/kg 的阿巴洛帕肽 6 周可完全逆转卵巢切除术 (OVX) 引起的骨丢失（Radius Health, Inc.，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。因此，研究人员选择 1 μg/kg 作为低剂量，并同时设置了该剂量的 5 倍和 25 倍，以确保安全。[1]

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本研究在绝经后骨质疏松症的卵巢切除（OVX）大鼠模型中评估了阿巴洛帕肽的体内疗效。雌性Sprague-Dawley大鼠接受卵巢切除术以去除卵巢，并在4-6周内诱导骨丢失。阿巴洛帕肽每日皮下注射一次，剂量为1-50 μg/kg，持续8-12周。研究终点包括通过双能X线吸收法（DXA）评估骨密度（BMD），通过微型计算机断层扫描（micro-CT）评估骨微结构，以及通过骨组织形态计量学测量骨形成和骨吸收参数。此外，还检测了骨转换的血清标志物，例如PINP和CTX-1。

吸收
健康女性皮下注射 80 μg 阿巴洛肽后，其绝对生物利用度为 36%。绝经后骨质疏松症女性皮下注射 80 μg 阿巴洛肽 7 天后，平均（标准差）Cmax 为 812 (118) pg/mL，AUC0-24 为 1622 (641) pg·hr/mL。中位达峰时间（Tmax）为 0.51 小时，范围为 0.25 至 0.52 小时。
消除途径
阿巴洛肽的肽片段主要经肾脏排泄。
分布容积
分布容积约为 50 升。
清除率
健康受试者皮下注射后的平均表观总血浆清除率为 168 升/小时。
代谢/代谢物
阿巴洛肽通过非特异性蛋白水解代谢为较小的肽片段。
生物半衰期
阿巴洛肽的平均半衰期约为 1 小时。

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阿巴洛帕肽TFA是一种由34个氨基酸组成的肽，分子量约为3960 g/mol。它通过皮下注射发挥全身作用。皮下注射80 mcg后的绝对生物利用度为36%。健康受试者的平均表观总血浆清除率为168 L/h，平均半衰期约为1.7小时。肽片段主要通过肾脏排泄。

蛋白质结合：体外实验表明，阿巴洛肽与血浆蛋白的结合率约为 70%。

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在临床前模型中，阿巴洛帕肽的耐受性通常良好。在临床试验中，最常见的不良反应是恶心、头晕和注射部位反应。药物作用可能导致高钙血症，但通常程度较轻且短暂。该药物的标签上带有黑框警告，提示其与特立帕肽类似，在大鼠中存在骨肉瘤的风险。尚未有明显的肝毒性或心脏毒性报告。阿巴洛帕肽禁用于既往存在高钙血症、佩吉特病或接受过骨骼放射治疗的患者。

[1]. Sahbani K, et al. Abaloparatide exhibits greater osteoanabolic response and higher cAMP stimulation and β-arrestin recruitment than teriparatide. Physiol Rep. 2019 Oct;7(19):e14225.
[2]. Varela A, et al. One Year of Abaloparatide, a Selective Activator of the PTH1 Receptor, Increased Bone Formation and Bone Mass in Osteopenic Ovariectomized Rats Without Increasing Bone Resorption. J Bone Miner Res. 2017 Jan;32(1):24-33.

阿巴洛帕肽（Abalopapeptide）是甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的N端类似物，也是甲状旁腺激素1型（PTH1）受体的激动剂。它是一种合成的34个氨基酸肽，与人甲状旁腺激素1-34和人PTHrP 1-34具有41%的同源性。阿巴洛帕肽和PTHrP共享前21个氨基酸和受体激活结构域。阿巴洛帕肽是一种促进骨骼形成的药物。它于2017年4月28日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，也可用于增加男性骨质疏松症患者的骨密度。 2022年10月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议批准阿巴洛肽在欧洲上市，并于2022年12月19日获得欧盟委员会的全面批准。

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阿巴洛肽是一种合成的人甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）类似物（PTHrP(1-34)类似物），由34个氨基酸组成，可促进骨骼生长并维持骨矿物质密度。皮下注射后，阿巴洛肽的作用机制与PTHrP类似，靶向并结合甲状旁腺激素1（PTH1）受体（PTH1R）。PTH1R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），表达于成骨细胞和骨基质细胞中。PTH1R激活环磷酸腺苷（cAMP）信号通路和骨合成代谢信号通路，从而促进骨骼生长，增加骨矿物质密度（BMD）和骨量。这与骨量和骨强度的增加有关，可以预防或治疗骨质疏松症，并降低骨折风险。

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药理适应症
阿巴洛肽适用于治疗绝经后骨质疏松症高风险女性（定义为有骨质疏松性骨折史或存在多种骨折风险因素的女性）或对其他现有骨质疏松症疗法无反应或不耐受的患者。在患有骨质疏松症的绝经后女性中，阿巴洛肽可降低椎体和非椎体骨折的风险。阿巴洛肽还适用于增加患有骨质疏松症且骨折风险较高的男性（定义为有骨质疏松性骨折史或存在多种骨折风险因素的女性）或对其他现有骨质疏松症疗法无反应或不耐受的男性的骨密度。
治疗骨折风险增加的绝经后女性的骨质疏松症。
治疗骨质疏松症。

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药效学
阿巴洛肽刺激骨膜、骨小梁和皮质骨表面的骨形成。它以剂量依赖的方式增加骨矿物质密度和骨形成标志物。阿巴洛肽引起破骨细胞介导的骨吸收短暂且有限的增加，从而增加骨矿物质密度。在大鼠和猴子中，阿巴洛肽发挥合成代谢作用，增加椎骨和非椎骨部位的骨矿物质密度和矿物质含量，并与骨强度的增加相关。作用机制
阿巴洛肽是PTH1受体（PTH1R）的激动剂，PTH1R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），可调节骨形成和骨转换以及矿物质离子稳态。PTH1R与Gs和Gq偶联，从而刺激腺苷酸环化酶（AC），进而激活cAMP/PKA信号级联。同时，PTH1R 也与磷脂酶 C (PLC) 偶联，从而激活 IP/PKC 信号级联。阿巴洛帕肽与靶细胞中的 PTH1R 结合，激活 Gs 介导的 cAMP 信号通路，从而刺激成骨细胞活性。阿巴洛帕肽还可以激活 PTH1R 的下游 Gq 和 β-arrestin-1 通路，在睾丸和附睾等靶细胞中作为非靶点发挥作用，这与其抗炎作用以及缓解附睾炎和睾丸炎症状有关。PTH1R 存在两种构象，具有不同的配体结合特性。R0 构象是一种不依赖于 G 蛋白的高亲和力构象，在配体结合后可诱导更持久的信号反应，并逐渐提高 cAMP 水平。由于信号反应持续时间较长，选择性结合R0构象的配体与钙动员增加和高钙血症风险相关。相反，RG构象依赖于G蛋白（对GTPγS敏感），信号反应持续时间较短。阿巴洛肽对RG构象具有更高的选择性：它诱导更短暂的信号反应，并促进骨形成而非骨吸收。与特立帕肽相比，该药物引起高钙血症和破骨细胞吸收的风险相对较低，这归因于阿巴洛肽优先结合RG构象。

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阿巴洛帕肽（商品名：Tymlos）于2017年4月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗骨折风险高的绝经后骨质疏松症女性患者。它也获批用于提高男性骨质疏松症患者的骨密度。推荐日剂量为80微克，皮下注射于脐周区域。它是继特立帕肽之后第二个获批的骨合成代谢药物，其研发代表了骨骼合成代谢治疗领域的一项重大进展。

C176H301N56F3O51

4074.61

Abaloparatide;247062-33-5

Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-{Aib}-Lys-Leu-His-Thr-Ala-NH2

AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLL-{Aib}-KLHTA-NH2

Typically exists as White to off-white solid at room temperature

BIM-44058; Abaloparatide TFA; BA-058; ITM-058; BIM 44058; BA 058;ITM 058; BIM44058; BA058;ITM058; trade name: Tymlos

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O :~100 mg/mL (~24.54 mM)

如何溶解多肽，详情请参考右上角《产品说明书》第3页：“多肽溶解指南”。

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注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。