| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nNOS/NOS1AP interaction[1]
The interaction between neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and nitric oxide synthase 1 adaptor protein (NOS1AP, also known as CAPON). nNOS is an enzyme that produces nitric oxide (NO) in neurons, which is involved in synaptic plasticity, neurotoxicity, and pain signaling. NOS1AP binds to nNOS and modulates its activity and subcellular localization. Disruption of the nNOS-NOS1AP interaction has been shown to reduce pain responses and have anxiolytic effects. (Rac)-ZLc-002 is an inhibitor of this protein-protein interaction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(Rac)-ZLc-002 (10 μM) 可减弱原代培养皮层神经元中 nNOS 和 NOS1AP 的共免疫沉淀。使用 AlphaScreen 进行的体外结合实验表明，(Rac)-ZLc-002 无法破坏 nNOS-NOS1AP 蛋白-蛋白相互作用。在无细胞实验中，(Rac)-ZLc-002 无活性 [1]。在共表达全长 nNOS 的 HEK293T 细胞中，(Rac)-ZLc-002 (10 μM) 可降低全长 NOS1AP 的共免疫沉淀，但对 PSD95-PDZ2 的共免疫沉淀无影响 [1]。为降低肿瘤细胞活力，(Rac)-ZLc-002 (0-50 μM；72 小时) 与紫杉醇联合使用可发挥作用 [1]。
体外实验表明，ZLc-002 (10 uM) 可减弱原代培养皮层神经元中 nNOS 和 NOS1AP 的共免疫沉淀。然而，在无细胞 AlphaScreen 体外结合实验中，(Rac)-ZLc-002 未能破坏 nNOS-NOS1AP 蛋白-蛋白相互作用，提示其作用机制可能涉及其他因素或需要特定的细胞环境。单独使用 ZLc-002（0-50 uM；72 小时）处理对肿瘤细胞活力无影响，但与紫杉醇联用可产生协同作用，降低肿瘤细胞活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，(Rac)-ZLc-002（10 mg/kg；腹腔注射；单次或每日一次，持续8天）可抑制紫杉醇诱导的神经性疼痛，并减轻机械性和冷刺激引起的异位疼痛（HY-B0015）[1]。在大鼠脊髓背角中，(Rac)-ZLc-002（4和10 mg/kg；腹腔注射；单次）可降低福尔马林诱导的伤害性行为和福尔马林样免疫反应性[1]。在ICR小鼠中，(Rac)-ZLc-002（40 mg/kg/天；静脉注射；持续7天）可减轻慢性轻度应激（CMS）引起的焦虑行为[2]。当向小鼠海马中注射（Rac）-ZLc-002（10 μM；1 μl；皮质酮 HY-B1618 注射后 30 分钟）7 天后，糖皮质激素的行为效应被逆转[2]。
在小鼠模型中，(Rac)-ZLc-002（10 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续8天）可抑制紫杉醇诱导的神经性疼痛，并减轻机械性和冷触诱发性痛觉过敏。在大鼠中，ZLc-002（4 和 10 mg/kg；腹腔注射；单次）可降低福尔马林诱发的伤害性行为和脊髓背角 Fos 样免疫反应性。ZLc-002（40 mg/kg/天；静脉注射；连续7天）可减轻 ICR 小鼠慢性轻度应激 (CMS) 诱导的焦虑行为。该化合物在皮质酮诱导的焦虑模型中也显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
由于该化合物在无细胞 AlphaScreen 检测中未能破坏 nNOS-NOS1AP 相互作用，因此非细胞结合数据有限。对于标准的蛋白质-蛋白质相互作用检测，需要纯化重组 nNOS 和 NOS1AP 蛋白。进行 AlphaScreen（增强型发光邻近均相检测）：将分别偶联有相应相互作用蛋白的供体和受体微珠与不同浓度的测试化合物孵育。如果相互作用被破坏，信号强度会降低。(Rac)-ZLc-002 在此无细胞系统中未显示活性，表明其作用机制可能涉及其他因素。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 4T1 细胞 测试浓度： 0-50 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 单独处理对细胞活力无影响。与紫杉醇联用表现出协同作用。 在原代培养的皮层神经元或共表达全长nNOS和NOS1AP的HEK293T细胞中进行细胞共免疫沉淀（Co-IP）实验。细胞用(Rac)-ZLc-002（10 uM）处理2-24小时。裂解细胞后，使用抗nNOS抗体进行nNOS免疫沉淀。使用抗NOS1AP抗体通过Western blot分析免疫沉淀物，以检测与nNOS结合的NOS1AP的量。共免疫沉淀的NOS1AP减少表明该相互作用被成功抑制。ZLc-002（10 uM）可减少HEK293T细胞中共表达全长nNOS的细胞中全长NOS1AP的共免疫沉淀，但不会影响PSD95-PDZ2的共免疫沉淀。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年C57BL/6J雄性小鼠，紫杉醇诱导神经性疼痛模型[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射，单次或每日一次，连续8天 实验结果：注射后机械性缩爪阈值升高，机械性缩爪阈值随注射后时间点变化，且药物治疗与注射时间存在显著交互作用。与溶媒对照组相比，注射后30分钟机械性缩爪阈值升高。注射后冷刺激反应减弱，冷刺激反应随注射后时间点变化无显著差异，且药物治疗与注射时间无显著交互作用。每日一次给药可使机械性缩爪阈值在整个观察期内高于溶媒对照组。 在福尔马林大鼠试验（炎症性疼痛模型）中，雄性Sprague-Dawley大鼠后爪腹腔注射福尔马林（50 μL，5%）。(Rac)-ZLc-002（4和10 mg/kg）于福尔马林注射前30分钟腹腔注射一次。记录60分钟内的伤害性行为（舔舐/缩爪）。在紫杉醇诱导的神经病理性疼痛模型中，小鼠每隔一天腹腔注射紫杉醇（2 mg/kg），共4次以诱导神经病变。在最后一次紫杉醇给药后，每天腹腔注射一次(Rac)-ZLc-002（10 mg/kg），持续8天。使用von Frey纤维测量机械性痛觉过敏，使用丙酮试验测量冷觉痛觉过敏。对于慢性轻度应激（CMS）焦虑模型，ICR小鼠暴露于CMS 4周后，接受ZLc-002治疗（40 mg/kg/天，静脉注射，连续7天）。采用旷场实验、高架十字迷宫实验和明暗箱实验评估焦虑相关行为。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-ZLc-002 在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (432.43 mM)。用于体内给药时，可将其配制成 10% DMSO 生理盐水或 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水等溶剂。该化合物的分子量为 231.25，有利于口服生物利用度。然而，该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC 和口服生物利用度，目前尚未公开。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年；溶剂 -80℃ 可保存 6 个月，-20℃ 可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Rac)-ZLc-002 的毒性数据尚未公开。在动物研究中，有效剂量（腹腔注射 4-10 mg/kg，静脉注射 40 mg/kg）下未观察到明显的毒性反应（例如，显著的体重下降、行为异常或死亡）。该化合物单独使用时，浓度高达 50 μM，对肿瘤细胞活力无影响，表明其固有细胞毒性较低。目前尚未发表该研究用化合物的全面安全性研究，包括遗传毒性和慢性毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(Rac)-ZLc-002 是一种研究级化学品，用于研究疼痛和焦虑症中 nNOS-NOS1AP 蛋白-蛋白相互作用。开发选择性破坏 nNOS-NOS1AP 相互作用的药物，代表了一种治疗神经性疼痛和焦虑的新型治疗策略，避免了直接抑制 NO 或使用 nNOS 酶抑制剂所带来的副作用。nNOS-NOS1AP 偶联与应激诱发的焦虑和神经性疼痛密切相关。主要参考文献包括相关发现文献。本产品仅供研究使用，未经 FDA 批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C10H17NO5
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|---|---|
| 分子量 |
231.25
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| 相关CAS号 |
(S)-ZLc002;308277-46-5;ZLc-002;1446971-41-0
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~432.43 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3243 mL | 21.6216 mL | 43.2432 mL | |
| 5 mM | 0.8649 mL | 4.3243 mL | 8.6486 mL | |
| 10 mM | 0.4324 mL | 2.1622 mL | 4.3243 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L-ENIPO hydrochloride
NO-Rosa5 chloride
Cnidilide
SCR-4026
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