| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FOXO4-DRI acetate targets the FOXO4-p53 protein-protein interaction. It specifically binds to the p53 transactivation domain, disrupting the complex formed between FOXO4 and p53. This interaction is essential for the survival of senescent cells, and its disruption leads to p53-mediated apoptosis. The peptide's selectivity for senescent cells is a key feature of its mechanism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在衰老的TM3 Leydig细胞中，FOXO4-DRI（25 mM；3天）醋酸盐可促进细胞凋亡并导致活性p53从细胞核中排出[1]。FOXO4-DRI（25 μM；5天）醋酸盐可显著降低PDL9细胞的衰老水平[2]。体外实验表明，FOXO4-DRI醋酸盐可通过破坏FOXO4-p53的结合选择性地诱导衰老细胞凋亡。它已被证实可降低衰老标志物水平并促进培养物中衰老细胞的清除。此外，它还被证实可诱导瘢痕疙瘩衰老成纤维细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自然衰老的大鼠中，FOXO4-DRI醋酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；隔日一次，共三次）可改善睾丸微环境并缓解睾酮分泌不足[1]。体内实验表明，FOXO4-DRI醋酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；隔日一次，共三次）可缓解自然衰老小鼠的睾酮分泌不足并改善睾丸微环境。它已被证实能够清除衰老细胞并改善小鼠模型中的衰老相关表型。它还能降低衰老标志物水平，改善老年小鼠的身体机能并延长其健康寿命。
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| 酶活实验 |
FOXO4-DRI乙酸酯的非细胞检测方法是利用表面等离子共振（SPR）或荧光偏振等生物物理技术，测量其破坏FOXO4-p53结合的能力。将该肽与重组FOXO4和p53蛋白孵育，并定量分析复合物的破坏程度。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：衰老 Leydig 细胞 测试浓度：25 mM 孵育时间：3 天 实验结果：与正常 TM3 Leydig 细胞相比，衰老细胞的活力降低。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：衰老 Leydig 细胞 测试浓度：25 mM 孵育时间：3 天 实验结果：细胞凋亡率从 10% 增加到 27%。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：PDL9细胞 测试浓度：25 μM 孵育时间：5天 实验结果：降低了代表性衰老标志物（包括p16、p21和p53）的蛋白水平。 RT-PCR[2] 细胞类型：PDL9细胞 测试浓度：25 μM 孵育时间：5天 实验结果：SOX9表达增强，MMP12和MMP13表达降低。 体外细胞实验：在培养的衰老细胞中测试FOXO4-DRI乙酸盐。细胞凋亡的诱导通过半胱天冬酶激活和膜联蛋白V染色来检测。衰老标志物（例如，SA-β-gal）的检测用于确认衰老细胞清除活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：自然衰老的雄性C57BL/6小鼠（20-24月龄）[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射，隔日一次，共三次 实验结果：血清睾酮水平升高。3β-HSD和CYP11A1水平升高。间质SA-β-gal活性降低，衰老相关蛋白p53、p21和p16水平降低。IL-1β、IL-6和TGF-β水平降低。 体内动物实验：将FOXO4-DRI醋酸盐给予老年小鼠或患有与年龄相关疾病的小鼠模型。终点包括清除衰老细胞、减少衰老标志物、改善身体机能和延长健康寿命。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特性：FOXO4-DRI 醋酸酯是一种细胞穿透肽。其药代动力学受蛋白水解降解和清除的影响。通常采用注射给药进行体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FOXO4-DRI乙酸酯的毒理学数据有限。作为一种衰老细胞清除肽，其安全性已在临床前研究中得到评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FOXO4-DRI醋酸盐是一种具有细胞穿透能力的肽，具有清除衰老细胞的活性。它用于衰老研究，以研究衰老细胞在与年龄相关疾病中的作用。未获得临床使用的批准。
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| 分子式 |
C228H388N86O64.0.145C2H4O2
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|---|---|
| 分子量 |
5366.77
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| 精确质量 |
948.445
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| 相关CAS号 |
FOXO4-DRI;2460055-10-9
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| PubChem CID |
72233564
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
527
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
1640
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N.CC(=O)O
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| InChi Key |
KUOYHRQPSCEGDA-PXILYFGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H60N14O12S.C2H4O2/c1-17(49)43-20(8-11-25(51)52)29(57)47-22(9-12-26(53)54)31(59)48-23(13-16-61-2)32(60)46-21(7-10-24(35)50)30(58)45-19(6-4-15-42-34(39)40)28(56)44-18(27(36)55)5-3-14-41-33(37)38;1-2(3)4/h18-23H,3-16H2,1-2H3,(H2,35,50)(H2,36,55)(H,43,49)(H,44,56)(H,45,58)(H,46,60)(H,47,57)(H,48,59)(H,51,52)(H,53,54)(H4,37,38,41)(H4,39,40,42);1H3,(H,3,4)/t18-,19-,20-,21-,22-,23-;/m0./s1
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| 化学名 |
(4S)-4-acetamido-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1863 mL | 0.9317 mL | 1.8633 mL | |
| 5 mM | 0.0373 mL | 0.1863 mL | 0.3727 mL | |
| 10 mM | 0.0186 mL | 0.0932 mL | 0.1863 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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