| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
No direct pharmacological target; SDMA-d6 is an isotope-labeled internal standard for mass spectrometry. The unlabeled compound, symmetric dimethylarginine (SDMA), is an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase (NOS) activity and serves as a biomarker for renal function. SDMA is formed by the methylation of arginine by methyltransferases (PRMT5 and PRMT7) and is excreted primarily by the kidneys.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在新药研发过程中，碳、氢和其他元素的稳定重同位素被添加到药物分子中，主要用作定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此它一直备受关注[1]。
作为氘代内标，SDMA-d6 不具有生物活性。未标记的化合物 SDMA（对称二甲基精氨酸）是一种内源性代谢物，它与 L-精氨酸竞争一氧化氮合酶 (NOS)，并抑制 NOS 活性（IC50 约为 10-50 uM）。慢性肾脏病患者体内 SDMA 水平升高与心血管风险增加和炎症相关。SDMA 还具有促炎作用，可促进单核细胞和巨噬细胞释放 TNF-α、IL-6 和 IL-8。SDMA 抑制细胞对 L-精氨酸的摄取，并降低内皮细胞中 NO 的产生，从而导致内皮功能障碍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SDMA-d6 不具有直接的体内活性。未标记的 SDMA 与慢性肾脏病 (CKD)、心血管疾病和炎症的发病机制有关。在动物模型中，通过渗透泵向 C57BL/6 小鼠持续输注 SDMA（3 mg/kg/天，持续 6 周）可导致肾小球滤过率 (GFR) 下降、全身血管阻力增加、心肌功能障碍和肾纤维化。SDMA 被认为是早期检测 CKD 的敏感标志物，因为在某些患者群体中，其水平的升高早于肌酐。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对 SDMA-d6 的特定酶/受体结合方案。采用 LC-MS/MS 法定量生物样品中的 SDMA：(1) 在空白血清/血浆或尿液中制备校准标准品，方法是将已知浓度的未标记 SDMA（待测物）与固定浓度的 SDMA-d6（内标，通常为 50-500 ng/mL）混合。(2) 蛋白质沉淀：取 50-100 uL 样品，加入 3-5 倍体积的含 0.1% 甲酸的乙腈或甲醇，涡旋混匀，14,000 rpm 离心 10 分钟。(3) 或者，使用阳离子交换固相萃取柱 (SPE) 以获得更纯净的提取物。(4) 将上清液蒸干，用流动相（例如，0.1% 甲酸水溶液/乙腈，95:5）复溶。 (5) 在40℃下，采用梯度洗脱，在亲水相互作用液相色谱(HILIC)柱（例如，ZIC-HILIC 2.1 × 100 mm，3.5 um）上进行分离。(6) 使用MRM转换，在正离子模式下通过ESI-MS/MS进行检测：SDMA：203 → 172（或203 → 70）；SDMA-d6：209 → 178（或209 → 76）。(7) 使用分析物/内标峰面积比计算分析物浓度。
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| 细胞实验 |
(1) 将人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 或单核细胞 (THP-1) 接种于培养基中。(2) 同位素示踪：向细胞培养基中加入 SDMA-d6 (0.1-10 uM)，培养 0-24 小时。(3) 收集细胞和培养上清液，提取代谢物，并通过 LC-MS/MS 分析，研究 SDMA 的代谢和细胞摄取。(4) 使用未标记的 SDMA 进行功能研究：用 SDMA (10-100 uM) 处理 HUVECs 24-72 小时，检测 NO 生成（使用 DAF-FM DA 荧光探针）、eNOS 磷酸化（Western blot）和细胞活力（MTT）。 （5）炎症研究：用 SDMA（10-100 uM）处理 THP-1 细胞 6-24 小时，通过 ELISA 测量 TNF-α、IL-6 和 IL-8。
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| 动物实验 |
(1) 慢性肾脏病模型：使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠（20-25 g），行5/6肾切除术或给予腺嘌呤饮食（饲料中添加0.25%腺嘌呤，持续4周）以诱导慢性肾脏病。(2) 在基线和疾病进展过程中采集血浆和尿液样本。(3) 向每份50 μL血浆或尿液样本中加入20 μL SDMA-d6内标溶液（1-10 μg/mL，溶于水）。(4) 按照上述方法进行蛋白质沉淀和LC-MS/MS分析。(5) 使用校准曲线定量样本中的SDMA水平。(6) 将SDMA水平与血清肌酐、尿素氮和肾小球滤过率进行关联，以评估肾功能。 （7）对于外源性 SDMA 输注研究：将渗透微型泵皮下输送 SDMA（3 mg/kg/天）给小鼠，持续 6 周，每周收集血液和尿液，并以 SDMA-d6 作为内标，通过 LC-MS/MS 分析 SDMA 水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SDMA-d6 作为内标的标准配制方法：配制浓度为 1 mg/mL 的储备液（溶于水或 50% 甲醇/水溶液），避光保存于 -20℃。用于 LC-MS 分析时，将储备液稀释至工作浓度 0.5-5 μg/mL（溶于 0.1% 甲酸水溶液）。该化合物可溶于水（125 mg/mL，600 mM）。用于体外研究时：将未标记的 SDMA 溶解于 PBS 或细胞培养基中，配制成 10-100 mM 的储备液，并经 0.22 μm 滤膜过滤除菌。SDMA-d6 在 -20℃ 下可稳定保存 3 年（粉末），在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月（溶液）。避免反复冻融（最多 3 次）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SDMA-d6 被认为是无毒的，因为它是一种稳定同位素标记的内源性代谢物。未标记的 SDMA 是一种内源性化合物，在正常人血浆中的浓度为 0.3-0.8 μM（健康人血浆中浓度为 0.3-0.8 μM；慢性肾病患者的浓度升高至 1-5 μM）。体外实验：使用未标记的 SDMA（10-1000 μM）对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 进行 CCK-8 检测，结果显示 48 小时内 IC50 > 200 μM。体内毒性：在小鼠中，持续输注 SDMA（3 mg/kg/天，持续 6 周）未引起明显的毒性，但会诱导肾纤维化和肾小球滤过率 (GFR) 下降；急性 SDMA 腹腔注射 (IP) 的最大耐受剂量 (MTD) > 100 mg/kg。同位素标记的 SDMA 仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SDMA-d6 是一种高纯度稳定同位素标记内标（纯度≥95%），用于通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术对生物样品中的对称二甲基精氨酸（SDMA）进行精确定量。SDMA 是一种内源性甲基化精氨酸衍生物，是肾功能（尤其是慢性肾脏病 (CKD)）的敏感生物标志物。与抑制一氧化氮合酶 (NOS) 的不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 不同，SDMA 并非直接的 NOS 抑制剂，但已被证实可诱导炎症反应，并与心血管疾病的发病率和死亡率相关。本产品并非药品，也未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准；仅供临床化学、生物标志物发现和分析方法开发等研究用途。
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| 分子式 |
C8H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
208.291091442108
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| 精确质量 |
208.18
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| CAS号 |
1331888-08-4
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| 相关CAS号 |
SDMA;30344-00-4
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| PubChem CID |
136259133
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white solid-liquid Mixture
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| LogP |
-3.7
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| tPSA |
99.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
206
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC([C@H](CCCN/C(=N/C([2H])([2H])[2H])/NC([2H])([2H])[2H])N)=O
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| InChi Key |
HVPFXCBJHIIJGS-BGUMHVNPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H18N4O2/c1-10-8(11-2)12-5-3-4-6(9)7(13)14/h6H,3-5,9H2,1-2H3,(H,13,14)(H2,10,11,12)/t6-/m0/s1/i1D3,2D3
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-[[N,N'-bis(trideuteriomethyl)carbamimidoyl]amino]pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~125 mg/mL (~600.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8010 mL | 24.0050 mL | 48.0100 mL | |
| 5 mM | 0.9602 mL | 4.8010 mL | 9.6020 mL | |
| 10 mM | 0.4801 mL | 2.4005 mL | 4.8010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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