| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NT-0249 targets the NLRP3 inflammasome, a multiprotein complex that plays a central role in innate immunity and the pathogenesis of several inflammatory and metabolic diseases. Activation of the NLRP3 inflammasome leads to the activation of caspase‑1 and the maturation and release of the pro‑inflammatory cytokines IL‑1beta and IL‑18. NT-0249 is a small‑molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome, and its free base form is orally active. By inhibiting NLRP3 activation, NT-0249 reduces the production of IL‑1beta and IL‑18, thereby reducing inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NT-0249游离碱是一种口服有效的NLRP3抑制剂，具有抗炎活性。它被用于NLRP3介导的炎症性疾病的研究。体外实验表明，NT-0249可抑制免疫细胞中NLRP3炎症小体的活化，从而减少IL-1β的产生。目前尚未报道具体的IC₅0值。游离碱形式是该化合物的非盐形式，与盐形式相比，其溶解度和稳定性有所不同。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NT-0249（100 mg/kg，口服，每天 3 次，持续 28 天）可减少已处于肥胖状态的小鼠的全身炎症和星形胶质细胞形成[1]。
NT-0249（100 mg/kg，口服，每日3次，持续28天）可减轻已建立肥胖模型小鼠的全身炎症反应和星形胶质细胞生成。该化合物为口服给药，表明其具有良好的口服生物利用度。在肥胖模型中，NT-0249可降低炎症标志物的表达并减少脑内星形胶质细胞的活化。该化合物可用于NLRP3介导的炎症性疾病的研究，包括肥胖相关的神经炎症，并可能应用于其他NLRP3驱动的疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病和糖尿病。 |
| 酶活实验 |
NT-0249 与 NLRP3 蛋白的结合可通过使用纯化 NLRP3 蛋白的标准体外生化分析进行测定。然而，NLRP3 炎症小体是一个大型多蛋白复合物，因此通常采用基于细胞的功能分析来测定其抑制作用。对于结合研究，表面等离子共振 (SPR) 可用于测定 NT-0249 与 NLRP3 的直接结合，但目前尚未报道具体的 KD 值。该化合物经高效液相色谱 (HPLC) 和质谱分析表征，以确认其纯度 (≥98%)。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人THP-1细胞（用PMA诱导分化为巨噬细胞样细胞）或原代人巨噬细胞接种于96孔板中。用LPS（1 ug/mL，4 h）预处理细胞，然后用ATP（5 mM）或尼日利亚菌素（10 uM）激活，以诱导NLRP3炎症小体活化。在加入活化剂前30-60分钟，加入不同浓度（0.1-100 uM）的NT-0249。30-60分钟后，用ELISA法检测上清液中IL-1β的释放。通过Western blot检测裂解型caspase-1（p20）来评估caspase-1的活化。用MTT或LDH法检测细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠饮食诱导肥胖（DIO）[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 口服，每天 3 次，持续 28 天 实验结果： 炎症生物标志物 sVCAM-1 和 suPAR 降低。 为了在体内评估肥胖相关炎症，将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠喂食高脂饮食（HFD）12-16周，以诱导肥胖及相关的全身炎症。NT-0249以100 mg/kg的剂量，每日三次（每8小时一次）灌胃给药，持续28天。采集血液样本，通过ELISA检测全身炎症标志物（例如TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1）。取脑组织进行GFAP（星形胶质细胞活化标志物）和Iba-1（小胶质细胞活化标志物）的免疫组织化学染色。通过ELISA检测下丘脑中IL-1β的水平。监测小鼠的体重、食物摄入量和葡萄糖耐量。研究表明，NT-0249可减轻全身炎症并抑制星形胶质细胞的生成。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NT-0249 游离碱（C22H2₉N₆O4S，分子量 = 459.56，纯度 ≥98%）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于 -20℃ 保存，最长可达 3 年。体外实验中，可使用超声处理配制 DMSO 储备液（100 mg/mL，217.60 mM），并于 -80℃ 保存，最长可达 6 个月；或于 -20℃ 保存，最长可达 1 个月。体内口服给药时，可将其配制成 0.5% 甲基纤维素/0.1% Tween-80 或其他合适的载体。目前尚未报道详细的药代动力学参数，但该化合物被认为具有口服活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无NT-0249游离碱的具体毒性数据报告。作为一种研究级NLRP3抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。NLRP3炎症小体抑制剂通常被认为具有良好的安全性，但长期抑制可能会增加感染风险。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NT-0249游离碱是一种研究级、口服有效的NLRP3炎症小体抑制剂。NLRP3炎症小体是神经炎症的关键介质，与多种代谢性和神经退行性疾病的发病机制相关，包括肥胖症、2型糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症。NT-0249已在肥胖相关炎症的临床前模型中进行研究，结果表明其可减少全身炎症和星形胶质细胞的形成。该化合物的游离碱形式为非盐形式，其生物利用度和溶解度可能与盐形式不同。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C22H29N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
459.56
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (217.60 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1760 mL | 10.8800 mL | 21.7599 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1760 mL | 4.3520 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NLRP3-IN-80
ODZ10117
Muramyl dipeptide-d3
VEN-02XX
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