| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Yaddle1 targets the mechanosensitive ion channel Piezo1, a trimeric, propeller-shaped channel that converts mechanical force into electrochemical signals. Piezo1 is involved in numerous physiological processes, including touch sensation, vascular development, and immune cell activation. Yaddle1 is a specific agonist of Piezo1, binding to the channel and inducing its opening in the absence of mechanical stimuli. This results in the influx of calcium ions (Ca2+), which triggers downstream signaling pathways, including T cell activation. The compound is a valuable tool for studying Piezo1 biology and as a potential vaccine adjuvant.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Yaddle1 是一种高效、特异性的新一代 Piezo1 激动剂，其半数最大有效浓度 (MEC50) 为 0.4 uM。与第一代 Piezo1 激动剂 Yoda1 相比，Yaddle1 的动力学溶解度显著提高。Yaddle1 可触发 T 细胞内 Ca2+ 内流并诱导 T 细胞活化反应，使其成为研究免疫细胞中 Piezo1 的宝贵工具。其 Ca2+ 内流的 MEC50 为 0.40 uM，与 Yoda1 相当或更优。该化合物的溶解度（pH 7.4 时为 26.72 +/- 1.8 uM）比 Yoda1（pH 7.4 时为 1.22 +/- 0.11 uM）高约 10 倍，使其更适用于生物学研究。Yaddle1 可用于疫苗佐剂的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告Yaddle1的具体体内活性数据。作为一种强效的Piezo1激动剂，它具有作为疫苗佐剂进行体内评估的潜力。在动物模型中，已知Piezo1激活可诱导T细胞活化并增强对共同给药抗原的免疫反应。Yaddle1可与抗原一起皮下或肌肉注射，以测试其佐剂活性。目前尚无具体的体内数据。
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| 酶活实验 |
由于 Piezo1 是一种大型多聚体膜蛋白，因此 Yaddle1 与 Piezo1 的结合是通过功能性检测而非直接结合实验来测定的。主要检测方法是使用表达 Piezo1 的细胞进行 Ca2+ 内流检测。将稳定表达人 Piezo1 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板中，并用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4 AM）进行标记。加入不同浓度（0.01-100 uM）的 Yaddle1，并测量荧光强度（激发波长 λex=494 nm，发射波长 λem=516 nm）的增加。计算得出半数有效浓度 (MEC50) 为 0.40 uM。膜片钳电生理技术也可用于直接测量表达 Piezo1 的细胞或原代 T 细胞中的 Piezo1 通道电流。将 Yaddle1 添加到浴液中，并测量内向电流。采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定 Yaddle1 在 PBS (pH 7.4) 中的溶解度。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用原代人CD4+ T细胞或Jurkat T细胞。将细胞用Fluo-4 AM标记后接种于96孔板中。加入不同浓度的Yaddle1（0.01-100 uM）。按照所述方法测量细胞内Ca2+的增加。Ca2+内流的MEC50为0.40 uM。处理4-24小时后，通过流式细胞术检测CD69和CD25的表达来评估T细胞活化。采用ELISA法检测细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生。对于抗原特异性T细胞活化，将T细胞与抗原呈递细胞（APC）和抗原（例如OVA肽）在Yaddle1存在下共培养。采用CFSE稀释法检测T细胞增殖。
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| 动物实验 |
搜索结果中未提及Yaddle1的动物实验。为进行疫苗佐剂活性的体内评估，将6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠皮下注射模型抗原（例如OVA）加Yaddle1（1-100 μg/只）。14天后进行加强免疫。第21天收集脾细胞，并检测抗原特异性T细胞反应（IFN-γ ELISpot、T细胞增殖）和抗体滴度（抗OVA IgG）。但未提供相关数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Yaddle1（C14H₈ClF3N4OS，分子量 = 372.75，纯度≥98%，CAS 3041134-13-5）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。该化合物在PBS缓冲液（pH 7.4）中的动力学溶解度为26.72 ± 1.8 μM。体内实验中，可将其配制成10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于Yaddle1的具体毒性数据报告。作为一种研究级Piezo1激动剂，它不适用于人类或兽医用途。应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。Piezo1激活可产生多种影响，包括血压和血管张力，因此应谨慎使用。目前尚无LD50或正式毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Yaddle1 是一种研究级强效 Piezo1 激动剂。Piezo1 是一种机械激活离子通道，曾因发现温度和触觉感受器而荣获 2021 年诺贝尔生理学或医学奖（由大卫·朱利叶斯和阿尔德姆·帕塔普蒂安共同获得）。Yaddle1 的研发旨在解决首个合成 Piezo1 激动剂 Yoda1 的溶解度和效力不足的问题。“Yaddle1”这个名字源于“Yoda1”，指的是《星球大战》中与尤达同属一个种族的角色 Yaddle。Yaddle1 具有作为疫苗佐剂的潜在应用价值，因为 T 细胞中 Piezo1 的激活可以增强 T 细胞受体 (TCR) 信号传导，从而促进更强的免疫反应。该化合物尚未进入临床试验或获得监管部门批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H8CLF3N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
372.75
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6828 mL | 13.4138 mL | 26.8276 mL | |
| 5 mM | 0.5366 mL | 2.6828 mL | 5.3655 mL | |
| 10 mM | 0.2683 mL | 1.3414 mL | 2.6828 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Piezo1 agonist 1-d2
D-GsMTx4
D-GsMTx4 TFA
Dooku1 (Yoda1 Analog)
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