| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
HDAC; SFN-NAC acts as an orally active histone deacetylase (HDAC) inhibitor . It activates the Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) pathway by disrupting the Keap1-Nrf2 complex, leading to the transcriptional activation of antioxidant response element (ARE)-driven genes . Additionally, SFN-NAC modulates ERK1/2 signaling (specifically activating phosphorylation at Thr202/Tyr204), leading to the downregulation of α-tubulin and stathmin-1, as well as the upregulation of Hsp70 . The compound also induces caspase activation and PARP inactivation .
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| 体外研究 (In Vitro) |
SFN-NAC (24小时)降低细胞活力，对HA细胞、U87MG细胞、U373MG细胞和U87/TR细胞的IC50值分别为60.08 μM、35.20 μM、39.11 μM和36.20 μM[1]。细胞周期分析[1]细胞系：U87MG和U373MG细胞浓度：0、30 μM孵育时间：24小时结果：诱导细胞周期停滞在G2/M期，同时引发细胞凋亡。
SFN-NAC 诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期，并剂量依赖性地诱导细胞内 ERK 活化、自噬以及 α-微管蛋白下调。通过使用其抑制剂 PD98059 抑制 ERK 通路，可以逆转这些由 SFN-NAC 诱导的效应。用 LC3 小干扰RNA转染 U87MG 和 U373MG 细胞后，自噬的抑制逆转了 SFN-NAC 引起的 α-微管蛋白下调。此外，免疫共沉淀实验和共聚焦显微镜实验证实，SFN-NAC 促进了 LC3 与 α-微管蛋白在细胞质中的结合。细胞活力实验表明，SFN-NAC 能够抑制 U87MG 和 U373MG 细胞集落的生长。[1] SFN-NAC在多种癌细胞系中表现出剂量依赖性的强效抗增殖活性。处理24小时后，IC₅₀值分别为：HA胶质母细胞瘤细胞为60.08 μM，U87MG胶质母细胞瘤细胞为35.20 μM，U373MG胶质母细胞瘤细胞为39.11 μM，耐替莫唑胺的U87/TR胶质母细胞瘤细胞为36.20 μM。在U87MG和U373MG细胞中，30 μM SFN-NAC处理24小时可显著诱导G2/M期细胞周期阻滞并引发细胞凋亡。蛋白质印迹分析显示，在10至50 μM的浓度范围内，SFN-NAC以剂量依赖性方式激活ERK1/2磷酸化、下调α-微管蛋白表达并诱导自噬。在HepG2-C8细胞中，75 μM的SFN-NAC可增加ARE表达，但其对ARE相关基因表达的效力约为萝卜硫素的1/8。在MRC-5成纤维细胞中，SFN-NAC可降低TGF-β1诱导的纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白的水平，这些是纤维化的主要介质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SFN-NAC（10 μmol；6 小时；口服管饲；单剂量）显著抑制小鼠结肠粘膜中的 HDAC 活性[2]。
给小鼠单次口服10 μmol的SFN或其代谢物SFN–N-乙酰半胱氨酸（SFN–NAC）后，6小时时结肠黏膜中的HDAC活性被显著抑制（图3）。在一项长期研究[19]中，Apcmin小鼠连续70天摄入约6 μmol/天的SFN，与单独喂食AIN93饲料的对照组相比，这些小鼠的自发性肠道息肉受到了显著抑制（图3中部）。同时，总体组蛋白H3和H4的乙酰化水平增加，并且对小鼠结肠和肠道组织进行的染色质免疫沉淀分析显示，与P21基因启动子区域相关的乙酰化组蛋白增加（图3，右），bax基因的情况也是如此[19]。总的来说，这些发现证实了SFN在体内作为HDAC抑制剂的作用，证据是它在多种组织中降低了HDAC活性，并增加了总体及局部的组蛋白乙酰化水平。[2] 在HDAC抑制模型中，口服SFN-NAC（10 μmol，单次灌胃给药）6小时后，小鼠结肠粘膜中的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性被显著抑制。该化合物口服有效，并且与母体化合物萝卜硫素相比，具有更好的血脑屏障通透性。SFN和SFN-NAC均显示出抗肺纤维化作用，可降低关键的纤维化介质，但具体的体内纤维化模型细节在文献中有描述。 |
| 酶活实验 |
SFN-NAC的HDAC抑制活性通过小鼠模型进行体内评估。通过灌胃给予小鼠单剂量SFN-NAC（10 μmol）。处理6小时后，收集结肠粘膜并分析组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，结果显示与对照组相比，HDAC活性被显著抑制。其Nrf2激活机制涉及SFN-NAC与Keap1上特定半胱氨酸残基的巯基发生亲电反应，导致构象变化，破坏Keap1-Nrf2复合物，使Nrf2易位至细胞核并与抗氧化反应元件（ARE）结合。
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| 细胞实验 |
Western Blot分析[1]
细胞类型：U87MG和U373MG 测试浓度：0、10、20、30、40、50μM 孵育时间：24小时 实验结果：激活ERK1/2（Thr202/Tyr204），下调α-微管蛋白，并以剂量依赖性方式诱导自噬。 细胞活力测定[1] 细胞类型：HA、U87MG、U373MG和U87/TR 测试浓度：0、10、20、30、40、50、60、70、80、90μM HA 和 U87MG 细胞或 0、10、20、30、40、50、60 μM 用于 U373MG 和 U87/TR 细胞 孵育时间：24 小时 实验结果：以剂量依赖性方式降低这些细胞系的细胞活力。 细胞活力测定： 将细胞（HA、U87MG、U373MG、U87/TR）接种并用不同浓度的SFN-NAC（0-90 μM）处理24小时。使用标准测定法（如MTT或CCK-8）评估细胞活力。计算得出的IC₅₀值为：HA细胞60.08 μM，U87MG细胞35.20 μM，U373MG细胞39.11 μM，U87/TR细胞36.20 μM。细胞周期分析： U87MG和U373MG细胞用30 μM SFN-NAC处理24小时，然后固定、碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析，结果显示G2/M期阻滞和细胞凋亡增加。蛋白质印迹分析： U87MG和U373MG细胞用SFN-NAC（0、10、20、30、40、50 μM）处理24小时。使用针对ERK1/2（Thr202/Tyr204磷酸化）、α-微管蛋白、Hsp70和stathmin-1的抗体分析蛋白裂解物，结果显示ERK1/2的剂量依赖性激活、α-微管蛋白下调和自噬诱导。ARE报告基因实验： HepG2-C8细胞用75 μM SFN-NAC处理，测量ARE驱动的基因表达，结果显示ARE活性增加，效力约为SFN的1/8。抗纤维化实验： MRC-5成纤维细胞用TGF-β1刺激并用SFN-NAC处理，随后测量纤连蛋白、α-SMA和胶原蛋白水平，所有这些均降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[2]
剂量： 10 μmol 给药途径： 灌胃；6 小时；单次给药 实验结果： 显著抑制小鼠结肠黏膜中的 HDAC 活性。 在HDAC抑制研究中，通过灌胃给予小鼠SFN-NAC，剂量为10 μmol（单剂量）。处理6小时后，处死动物，收集结肠粘膜用于HDAC活性分析。在药代动力学研究中，使用Sprague-Dawley大鼠。静脉注射剂量为0.1 mg/kg，口服（经口）剂量为0.5 mg/kg。在给药后的不同时间点采集血样用于血浆浓度分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SFN-NAC的药代动力学参数已在大鼠模型中进行了表征。静脉注射（0.1 mg/kg）后：AUClast = 2.11 ± 0.502 μg·min/mL；AUCinf = 2.16 ± 0.515 μg·min/mL；消除半衰期（t₁/₂）= 33.2 ± 14.2分钟；平均驻留时间（MRT）= 15.8 ± 7.7分钟；稳态分布容积（Vss）= 711 ± 262 mL/kg；总清除率（CL）= 48.3 ± 10.5 mL/min/kg。口服给药（0.5 mg/kg）后：Cmax = 0.006 ± 0.003 μg/mL；口服生物利用度（F%）= >24.8%。SFN-NAC代谢不稳定，尤其在血浆中，其降解速度比SFN快得多，并且SFN-NAC可代谢生成SFN。与萝卜硫素相比，该化合物具有更好的血脑屏障通透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道SFN-NAC的直接毒性数据（如LD₅₀、肝毒性、肾毒性）。然而，该化合物仅用于研究目的，不适用于人类或兽医用途。细胞活力测定表明，SFN-NAC对癌细胞系具有剂量依赖性的细胞毒作用，IC₅₀值范围约为35至60 μM，但所提供文献中未明确说明正常细胞的毒性特征。储存方面，SFN-NAC应在-20°C下干燥条件下保存，储备溶液建议以等分试样形式在-20°C下密封保存，最长可保存一个月。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景/目的：萝卜硫素-N-乙酰半胱氨酸（SFN-NAC）是萝卜硫素（SFN）的代谢产物，其半衰期更长，且血脑屏障通透性优于SFN。既往研究发现，SFN-NAC可通过ERK通路破坏微管，抑制肺癌细胞生长。然而，其潜在机制尚不明确，SFN-NAC是否能抑制胶质瘤的生长也未可知。本研究首次证实，SFN-NAC可通过ERK通路激活自噬介导的α-微管蛋白表达下调。方法：本研究采用两种广泛应用的胶质瘤细胞系——U87MG和U373MG细胞。采用细胞凋亡检测、蛋白质印迹分析、免疫共沉淀、免疫染色和电镜等方法分析了SFN-NAC对α-微管蛋白及其与微管相关蛋白1轻链3 (LC3)相互作用的影响。[1] 萝卜硫素 (SFN) 是一种存在于十字花科蔬菜（如西兰花和西兰花芽）中的异硫氰酸酯。这种抗癌物质最初被鉴定为一种有效的II期解毒酶诱导剂，但越来越多的证据表明SFN也通过表观遗传机制发挥作用。研究表明，SFN能够抑制人结肠癌和前列腺癌细胞系中的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 活性，并增加整体和局部组蛋白乙酰化水平，例如P21和bax基因启动子区域的乙酰化水平。 SFN还能抑制小鼠模型中前列腺癌异种移植瘤和自发性肠息肉的生长，并有证据表明其体内组蛋白乙酰化和HDAC活性发生改变。在人体试验中，单次摄入68克西兰花芽后3-6小时内，循环外周血单核细胞中的HDAC活性受到抑制，同时组蛋白H3和H4乙酰化水平升高。这些发现表明，SFN的癌症化学预防机制之一是通过抑制HDAC活性相关的表观遗传改变。其他膳食成分，如丁酸盐、生物素、硫辛酸、大蒜有机硫化合物和维生素E代谢物，也具有与HDAC抑制相符的结构特征。膳食化合物能够解除癌细胞中表观遗传沉默基因的抑制，并激活正常细胞中的这些基因，这对于癌症的预防和治疗具有重要意义。从更广泛的意义上讲，人们对膳食 HDAC 抑制剂及其对影响其他慢性疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病和衰老）的表观遗传机制的影响越来越感兴趣。[2]
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| 分子式 |
C11H20N2O4S3
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|---|---|
| 分子量 |
340.48
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| 精确质量 |
340.058
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| CAS号 |
334829-66-2
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| PubChem CID |
71772353
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
106-108ºC
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| 折射率 |
1.608
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| LogP |
-0.33
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| tPSA |
172.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(N[C@@H](CSC(NCCCCS(C)=O)=S)C(O)=O)=O
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| InChi Key |
IIHBKTCHILXGOT-KMYGYIBBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H20N2O4S3/c1-8(14)13-9(10(15)16)7-19-11(18)12-5-3-4-6-20(2)17/h9H,3-7H2,1-2H3,(H,12,18)(H,13,14)(H,15,16)/t9-,20?/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-acetamido-3-(4-methylsulfinylbutylcarbamothioylsulfanyl)propanoic acid
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| 别名 |
SFN-NAC; DL-Sulforaphane N-acetyl-L-cysteine; 334829-66-2; D,L-Sulforaphane N-Acetyl-L-cysteine; CHEMBL4245297; (2R)-2-acetamido-3-(4-methylsulfinylbutylcarbamothioylsulfanyl)propanoic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 10 mg/mL (29.37 mM; with sonication and heat)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9370 mL | 14.6852 mL | 29.3703 mL | |
| 5 mM | 0.5874 mL | 2.9370 mL | 5.8741 mL | |
| 10 mM | 0.2937 mL | 1.4685 mL | 2.9370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TO-1187 TFA
ZWZH-21
LSD1/HDAC-IN-3
HDAC6-IN-63
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