Dabogratinib (TYRA-300)

别名: TYRA-300; Dabogratinib; TYRA 300; 2800223-30-5; TYRA300; A1AV2; (R)-5-(1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-3-(6-(6-(methylsulfonyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)pyridin-3-yl)-1H-indazole; .
目录号: V91779 纯度: ≥98%
Dabogratinib (TYRA-300)是一种强效、选择性、口服的 FGFR3(成纤维细胞生长因子受体 3)抑制剂。
Dabogratinib (TYRA-300) CAS号: 2800223-30-5
产品类别: FGFR
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纯度: =99.14%

产品描述
达博格拉替尼 (TYRA-300) 是一种强效、选择性且口服有效的 FGFR3(成纤维细胞生长因子受体 3)抑制剂,可避免泛 FGFR 抑制剂相关的毒性,并靶向 FGFR3 的关键突变。
达博格拉替尼 (TYRA-300) 是一种潜在的首创选择性口服 FGFR3 研究性抑制剂,靶向致癌性 FGFR3 突变、融合和门控耐药突变。其设计合理,可选择性抑制 FGFR3,同时不影响其他 FGFR 亚型(FGFR1、FGFR2 和 FGFR4)。[2]
在软骨发育不良模型中,TYRA-300 被评估为一种 FGFR3 选择性抑制剂,可促进软骨发育不全和软骨发育不良患者的骨骼生长。 [1]
达博替尼是一种口服有效的选择性人成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3) 拮抗剂,具有潜在的抗癌特性。口服后,该化合物能够精准识别并结合FGFR3中特定的激活基因突变,尤其对门控突变体V555L和V555M具有亲和力。这种相互作用会破坏FGFR3依赖的信号转导,从而抑制FGFR3过表达肿瘤细胞的增殖。FGFR3是一种受体酪氨酸激酶,在新生血管形成以及恶性细胞的生长、分化和存活中发挥作用。 FGFR3 水平升高与不良临床结局相关,并在多种癌细胞类型中均有观察到。
达博替尼 (TYRA-300) (CAS 2800223-30-5) 是一种高效、选择性且口服生物利用度高的小分子抑制剂,可选择性靶向成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3)。其分子式为 C₂₅H₂₄Cl₂N₆O₃S。它是一种 FGFR3 拮抗剂。在 Ba/F3 细胞中,达博替尼对 FGFR3 的抑制 IC₅₀ 为 11 nM,对 FGFR2 的选择性高 14 倍,对 FGFR1 和 FGFR4 的选择性高 20 倍以上。目前该药物正在研发用于治疗 FGFR3 突变型癌症,包括肾盂和输尿管尿路上皮癌、非肌层浸润性膀胱肿瘤以及其他 FGFR3 突变型肿瘤。
生物活性&实验参考方法
靶点
Dabogratinib (TYRA-300) is a selective inhibitor of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). In kinase activity assays, it demonstrated selectivity for FGFR3 over FGFR1 (63-fold), FGFR2 (19-fold), and FGFR4 (55-fold). [2]
In cellular assays, dabogratinib showed IC50 values of 9 nM in RT112/84 cells (FGFR3:TACC3 fusion), 17 nM in RT112/84-V555M cells (gatekeeper resistance mutation), and 16 nM in UM-UC-14 cells (FGFR3 S249C mutation). [2]
In chondrodysplasia models, TYRA-300 targets FGFR3 gain-of-function mutations (G380R in achondroplasia and N540K in hypochondroplasia). [1]
The primary target of dabogratinib is fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation, differentiation, and survival. The compound acts as an antagonist, selectively inhibiting FGFR3 activity. It demonstrates 14-fold selectivity over FGFR2 and >20-fold selectivity over FGFR1 and FGFR4. This selectivity is important for reducing off-target effects associated with inhibition of other FGFR family members.
体外研究 (In Vitro)
达博替尼(TYRA-300)治疗导致三种膀胱癌细胞系中 pERK1/2 水平呈剂量依赖性降低:RT112/84(FGFR3:TACC3 融合基因)、RT112/84-V555M(FGFR3:TACC3 融合基因上的 V555M 门控突变)和 UM-UC-14(FGFR3 S249C 突变)。采用自动毛细管电泳分离蛋白质,然后进行免疫分析检测,以评估其药效学效应。门控突变细胞系的剂量反应与仅携带激活突变的两种细胞系相似。 [2]
达博替尼的细胞IC50值在RT112/84细胞中为9 nmol/L,在RT112/84-V555M细胞中为17 nmol/L,在UM-UC-14细胞中为16 nmol/L。[2]
在软骨发育不良模型中,TYRA-300:在野生型C57BL/6J小鼠中,与对照组相比,每日一次口服14 mg/kg的TYRA-300治疗使鼻肛长度增加7.3%,胫骨长度增加6.4%,股骨长度增加8.2%。在8、10和12 mg/kg剂量下也观察到显著增加。 [1]在Fgfr3Y367C/+小鼠(ACH模型)中,TYRA-300(1.2 mg/kg,每日皮下注射,连续15天,从第1天开始)使鼻肛长度增加17.88%,尾长增加25.10%,体重增加52.9%,胫骨长度增加33.01%,股骨长度增加22.55%,尺骨长度增加23.51%,肱骨长度增加15.52%。组织学分析显示增殖区软骨细胞排列改善,次级骨化中心骨体积增加(骨密度增加21.4%,骨体积/组织体积比增加73.3%),X型胶原染色增强,以及PCNA染色增强。 [1]在Fgfr3N534K/+小鼠(HCH模型)中,TYRA-300(1.8 mg/kg,每日皮下注射,连续21天,从第3天开始)使股骨长度增加3.70%,胫骨增加3.75%,尺骨增加5.03%,肱骨增加3.22%。治疗后pERK1/2阳性细胞显著减少。[1]在体外,达博替尼对Ba/F3细胞中FGFR3的IC₅₀值为11 nM。它对FGFR2的选择性是FGFR2的14倍,对FGFR1和FGFR4的选择性是FGFR1和FGFR4的20倍以上。这种高效性和选择性使其成为靶向FGFR3突变型癌症的潜在候选药物。该化合物抑制 FGFR3 信号通路,减少 FGFR3 依赖性癌细胞的增殖并诱导其凋亡。
体内研究 (In Vivo)
达博替尼(TYRA-300)治疗导致三种膀胱癌细胞系中 pERK1/2 水平呈剂量依赖性降低:RT112/84(FGFR3:TACC3 融合基因)、RT112/84-V555M(FGFR3:TACC3 融合基因上的 V555M 门控突变)和 UM-UC-14(FGFR3 S249C 突变)。采用自动毛细管电泳分离蛋白质,然后进行免疫分析检测,以评估其药效学效应。门控突变细胞系的剂量反应与仅携带激活突变的两种细胞系相似。 [2]
达博替尼的细胞IC50值在RT112/84细胞中为9 nmol/L,在RT112/84-V555M细胞中为17 nmol/L,在UM-UC-14细胞中为16 nmol/L。[2]
在软骨发育不良模型中,TYRA-300:在野生型C57BL/6J小鼠中,与对照组相比,每日一次口服14 mg/kg的TYRA-300治疗使鼻肛长度增加7.3%,胫骨长度增加6.4%,股骨长度增加8.2%。在8、10和12 mg/kg剂量下也观察到显著增加。 [1]在Fgfr3Y367C/+小鼠(ACH模型)中,TYRA-300(1.2 mg/kg,每日皮下注射,连续15天,从第1天开始)使鼻肛长度增加17.88%,尾长增加25.10%,体重增加52.9%,胫骨长度增加33.01%,股骨长度增加22.55%,尺骨长度增加23.51%,肱骨长度增加15.52%。组织学分析显示增殖区软骨细胞排列改善,次级骨化中心骨体积增加(骨密度增加21.4%,骨体积/组织体积比增加73.3%),X型胶原染色增强,以及PCNA染色增强。 [1]
在Fgfr3N534K/+小鼠(HCH模型)中,TYRA-300(1.8 mg/kg,每日皮下注射,连续21天,从第3天开始)使股骨长度增加3.70%,胫骨增加3.75%,尺骨增加5.03%,肱骨增加3.22%。治疗后pERK1/2阳性细胞显著减少。[1]
在体内,达博替尼是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂。在FGFR3突变型癌症模型的临床前研究中,它显示出抗肿瘤活性。作为一种口服药物,与静脉注射疗法相比,它具有给药方便的优势。其体内疗效和药代动力学特征支持其继续开发用于治疗FGFR3突变型肿瘤。
酶活实验
先前已有关于达博替尼 (TYRA-300) 激酶活性测定和选择性分析的报道(Hudkins 等,J. Med. Chem. 2024)。晶体结构表明,它能够结合 FGFR3,且不受门控突变残基的影响。[2] 提供的文献中未描述详细的酶活性测定方案。[1,2] 达博替尼的体外非细胞酶活性测定通常涉及激酶抑制研究。常用方案如下:(1) 制备重组 FGFR3 激酶结构域;(2) 将激酶与 ATP、底物肽和不同浓度的达博替尼孵育;(3) 使用放射性 (³²P-ATP) 或发光 (ADP-Glo) 检测方法测定激酶活性;(4) 根据剂量反应曲线计算 IC₅₀ 值; (5)评估对一系列激酶(包括 FGFR1、FGFR2、FGFR4 等)的选择性;(6)通过动力学分析确定抑制机制(例如,ATP 竞争性抑制与非竞争性抑制)。
细胞实验
达博替尼 (TYRA-300) Western blot 分析:将 RT112/84 和 UM-UC-14 细胞以每孔 100,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中,并使其过夜贴壁。细胞用载体对照 (DMSO) 或达博替尼处理,起始浓度为 3 μmol/L,并以四倍系列稀释,共设置八个浓度,每个浓度设置两个复孔。细胞在 37°C、5% CO2 条件下孵育 2 小时。处理后,用 PBS 洗涤细胞一次,并在添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂的冰冷 Bicine CHAPS 裂解缓冲液中裂解 20 分钟。pERK1/2 的稀释度为 1:50,tERK1/2 和 β-actin 的稀释度为 1:100。数据分析使用 Compass for Simple Western v6.1 软件进行。 pERK 和 tERK 的 AUC 值由 44 kDa 分子量化学发光信号在 ±10% 范围内测定得出。达博替尼治疗导致所有三种细胞系中 pERK1/2 水平均呈剂量依赖性下降。[2]
细胞系培养如下:RT112/84 细胞培养于添加 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中;UM-UC-14 细胞培养于添加 10% FBS、1× GlutaMAX 和 1× 非必需氨基酸的最低必需培养基中。所有细胞均在 37°C 和 5% CO2 条件下培养。每月定期检测细胞支原体污染。[2]
达博替尼的体外细胞试验通常包括:(1) 培养表达 FGFR3 或其他 FGFR 家族成员的 Ba/F3 细胞; (2)用不同浓度(0.1-1000 nM)的达博替尼处理细胞 2-72 小时;(3)使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力;(4)通过蛋白质印迹或 ELISA 检测 FGFR3 磷酸化;(5)评估下游信号通路(MAPK、PI3K/AKT 通路);(6)通过流式细胞术(Annexin V/PI)评估细胞凋亡;以及(7)计算细胞生长抑制的 IC₅₀ 值。
动物实验
达博替尼 (TYRA-300) UM-UC-14 异种移植模型:将人肿瘤细胞系 UM-UC-14 与 Matrigel 以 1:1 的比例混合,皮下注射到雌性无胸腺裸鼠 (nu/nu) 的侧腹部(每只小鼠 8 × 10⁶ 个细胞)。待肿瘤形成后,根据肿瘤体积将小鼠随机分组。达博替尼和厄达替尼均溶于 30% 羟丙基-β-环糊精中,并进行口服给药。每周使用游标卡尺测量肿瘤大小 [肿瘤体积 (mm³) = (a × b²)/2,其中 a = 长度,b = 宽度] 2~3 次。同时,每周测量小鼠体重 2~3 次。治疗持续 21 天。 [2]
TYRA-300 野生型小鼠生长速度研究:对3周龄雌性C57BL/6J小鼠进行麻醉,测量其鼻肛长和鼻总长。28日龄时,根据鼻肛长将小鼠随机分为各治疗组,每组12只。将TYRA-300溶解于30%羟丙基-β-环糊精溶液中,每日灌胃一次,持续4周。每周监测一次鼻肛长和体重,并每日进行临床观察。研究结束时,收集胫骨和股骨,并用游标卡尺测量其长度。[1]
TYRA-300 药代动力学研究:根据体重将C57BL/6J小鼠随机分组。实验采用雌雄混合小鼠。根据小鼠年龄,每组3-8只小鼠皮下注射单剂量TYRA-300(1.2 mg/kg)。若小鼠年龄≥4周,则在3个不同时间点连续采集血液样本;若小鼠年龄为1-3周,则在单次给药后采集血液样本。分别于给药后0.5、1、4、6、8、12和24小时,使用肝素锂抗凝管收集血浆。采用液相色谱-串联质谱法检测化合物浓度。[1]
TYRA-300 Fgfr3Y367C/+小鼠模型(ACH):Tg-CMVCre/+/Fgfr3Y367C/+小鼠在出生后1天进行纹身标记,并随机分配至各治疗组。将TYRA-300溶解于含5% DMSO的3.5 mM HCl水溶液中,并以1.2 mg/kg的剂量皮下注射,连续15天。野生型小鼠(n=10)和Fgfr3Y367C/+小鼠(n=10)均注射溶剂对照。每3天进行一次临床观察,测量鼻肛长和尾长,并每日记录体重。[1]
TYRA-300 Fgfr3N534K/+小鼠模型(HCH):Tg-CMVCre/+/Fgfr3N534K/+小鼠在出生3天后进行纹身标记,并随机分配至各治疗组。将TYRA-300溶解于含5% DMSO的3.5 mM HCl水溶液中,并以1.8 mg/kg的剂量皮下注射,连续21天。将载体注射到野生型小鼠(n=12)或Fgfr3N534K/+小鼠(n=11)中。[1]
达博替尼的体内动物实验通常采用异种移植模型。常用方案如下:(1)将FGFR3突变癌细胞(例如Ba/F3-FGFR3、RT112或其他细胞系)皮下注射到免疫缺陷小鼠体内;(2)待肿瘤生长至约100-200 mm³的体积;(3)每日或按特定方案口服达博替尼,剂量为1-30 mg/kg;(4)用游标卡尺测量肿瘤生长情况;(5)通过免疫组织化学或Western blot检测肿瘤FGFR3磷酸化及其下游信号通路;(6)通过TUNEL检测评估肿瘤细胞凋亡;(7)确定最大耐受剂量并与载体对照组进行比较,评估疗效。
药代性质 (ADME/PK)
TYRA-300幼鼠药代动力学特征:单次皮下注射1.2 mg/kg TYRA-300后,测定1至12周龄雄性和雌性C57BL/6J小鼠的血浆药物浓度。1周龄小鼠的AUCinf为1,789 h•ng/mL,Cmax为287 ng/mL。2周龄小鼠的AUCinf为2,295 h•ng/mL。3至12周龄小鼠的平均AUCinf为538 h•ng/mL,约为1周龄和2周龄小鼠的3.8倍。幼鼠较高的药物暴露量可能是由于细胞色素P450酶在至少3周龄之前发育不完全所致。 [1]
TYRA-300 在成年大鼠体内的药代动力学特征已在之前文献中描述(Hudkins 等,J. Med. Chem. 2024)。[1]
所提供的文章中未报告人体药代动力学数据。[1,2]
达博替尼的药代动力学特性:它是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂。分子量约为 527.4 g/mol。作为一种具有适当亲脂性的小分子,预计其具有良好的口服吸收和组织分布。详细的药代动力学参数,例如半衰期、Cmax、AUC 和蛋白结合率,尚未公开,但正在临床前和临床研究中进行评估。该化合物为口服制剂。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
达博替尼 (TYRA-300) 在 UM-UC-14 异种移植模型中,所有治疗组在剂量高达 18 mg/kg QD 或 9 mg/kg BID 时均未观察到体重减轻。[2]
在 SURF301 I 期临床试验 (NCT05544552) 中,初步安全性数据显示 3 级治疗相关不良事件的发生率极低。在三例病例报告中:病例 1(84 岁女性,90 mg QD 减至 60 mg QD)出现 2 级周围感觉神经病变,被认为可能与治疗相关;未出现 ≥3 级治疗相关不良事件。病例 2(64 岁男性,90 mg QD)未出现与研究药物相关的 ≥3 级不良事件。病例 3(67 岁女性,120 mg QD 减至 90 mg QD)出现 2 级 AST 升高,被认为可能与治疗相关;未观察到≥3级不良事件。[2]
TYRA-300 在野生型小鼠生长速度研究中,每日一次口服12和14 mg/kg剂量的治疗组间体重无差异。[1]
在Fgfr3Y367C/+和Fgfr3N534K/+小鼠模型中,分别皮下注射1.2 mg/kg和1.8 mg/kg剂量时,未报告不良反应或体重减轻。[1]
达博替尼的毒性特征正在临床前和临床研究中进行评估。作为一种选择性FGFR3抑制剂,与泛FGFR抑制剂相比,它可能具有更低的脱靶毒性。潜在的不良反应可能包括与FGFR抑制相关的反应,例如高磷血症、皮肤干燥、指甲改变和眼毒性。该化合物仅供研究使用,未经监管部门批准,不得用于人体治疗。
参考文献
[1]. TYRA-300, an FGFR3-selective inhibitor, promotes bone growth in two FGFR3-driven models of chondrodysplasia. JCI Insight. 2025;10(9):e189307.
[2]. Dabogratinib (TYRA-300), an FGFR3 isoform-selective inhibitor: preclinical and initial clinical evidence of anti-tumor activity. Mol Cancer Ther. 2026 Mar 2;25(3):408-415.
其他信息
Dabogratinib (TYRA-300) 正在开发用于治疗 FGFR3 改变的转移性尿路上皮癌和其他实体肿瘤,以及用于软骨发育不全和低软骨发育不全。[1,2]
SURF301 研究(NCT05544552)是一项针对 FGFR3 改变的晚期或转移性尿路上皮癌和其他实体肿瘤的成人 dabogratinib 单药治疗的 I/II 期、开放标签、国际多中心剂量递增和扩展试验。发布时,已批准的剂量为每日 100 毫克。最佳的 dabogratinib 单药治疗剂量尚待确定。[2]
在 SURF301 研究中,初步疗效数据显示,在 11 名(54.5%)FGFR3 改变的 mUC 疗效可评估患者中,≥90 毫克每日一次的剂量显示出六例确认的部分缓解。[2]
SURF301 研究的三个病例报告:病例 1(FGFR3 S249C 突变)在 5.1 周时有 -55% 的变化,在 15.7 周时有 -64% 的变化,维持反应 12.6 个月。病例 2(FGFR3::JAKMIP1 融合)在 7.3 周时有 -33% 的变化,在 15.7 周时有 -49% 的变化,维持反应 7.4 个月。病例 3(FGFR3::TACC3 融合)有部分反应,变化为 -46。在7.4周时变化为2%,在15.4周时变化为-49.8%,在12个月内维持了反应。所有三名患者在进展后仍继续接受治疗,因为持续获得临床益处。[2]
TYRA-300 在Fgfr3Y367C/+小鼠中,治疗改善了颅骨和枕骨大孔的大小和形状,这对成骨不全中的枕骨大孔狭窄具有临床意义。它还增加了腰椎的长度,并改善了椎间盘的形状。[1]
在机制上,TYRA-300增加了生长板中软骨细胞的增殖和分化。[1]
该化合物也被称为TYRA-300。它是一种小分子药物候选物,正在开发用于FGFR3突变癌症,包括肾盂和输尿管尿路上皮癌、非肌肉侵袭性膀胱肿瘤以及其他FGFR3突变肿瘤。其分子式为C₂₅H₂₄Cl₂N₆O₃S,纯度超过98%。该产品不是药物,且没有临床试验或监管批准状态;仅用于研究和开发目的销售。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H24CL2N6O3S
分子量
559.47
精确质量
558.10076
元素分析
C, 53.67; H, 4.32; Cl, 12.67; N, 15.02; O, 8.58; S, 5.73
CAS号
2800223-30-5
PubChem CID
170647464
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
LogP
3.6
tPSA
113 Ų
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
37
分子复杂度/Complexity
916
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@H](C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C4=CN=C(C=C4)N5CC6(C5)CN(C6)S(=O)(=O)C
InChi Key
JOAFWIHZEBKYQK-OAHLLOKOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H24Cl2N6O3S/c1-15(23-19(26)9-28-10-20(23)27)36-17-4-5-21-18(7-17)24(31-30-21)16-3-6-22(29-8-16)32-11-25(12-32)13-33(14-25)37(2,34)35/h3-10,15H,11-14H2,1-2H3,(H,30,31)/t15-/m1/s1
化学名
5-[(1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy]-3-[6-(2-methylsulfonyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-6-yl)-3-pyridinyl]-1H-indazole
别名
TYRA-300; Dabogratinib; TYRA 300; 2800223-30-5; TYRA300; A1AV2; (R)-5-(1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-3-(6-(6-(methylsulfonyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)pyridin-3-yl)-1H-indazole; .
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (178.7 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7874 mL 8.9370 mL 17.8741 mL
5 mM 0.3575 mL 1.7874 mL 3.5748 mL
10 mM 0.1787 mL 0.8937 mL 1.7874 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Efficacy and Safety of TYRA-300 in Participants With FGFR3 Altered Low Grade, Intermediate Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer
Status:Recruiting
updateDate:2026-05-14
Ctid:NCT06995677

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06995677

Conditions:Low-grade NMIBC|FGFR Gene Amplification|FGFR Gene Alterations|FGFR3 Gene Alteration|FGFR3 Gene Mutation|FGFR3 Gene Fusions
Interventions:TYRA-300 Dose TBD
Phase:Phase 2
Title:A Study of TYRA-300 in Children With Achondroplasia: BEACH301
Status:Recruiting
updateDate:2026-04-24
Ctid:NCT06842355

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06842355

Conditions:Achondroplasia
Interventions:TYRA-300 0.50 mg/kg
Phase:Phase 2
Title:Safety and Preliminary Anti-Tumor Activity of TYRA-300 in Advanced Urothelial Carcinoma and Other Solid Tumors With FGFR3 Gene Alterations
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-01-12
Ctid:NCT05544552

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05544552

Conditions:Locally Advanced Urothelial Carcinoma|Metastatic Urothelial Carcinoma|Solid Tumor|Urothelial Carcinoma|Solid Tumor, Adult|Bladder Cancer|Non-muscle-invasive Bladder Cancer|FGFR3 Gene Mutation|FGFR3 Gene Alteration|Advanced Solid Tumor|Advanced Urothelial Carcinoma|Urinary Tract Cancer|Urinary Tract Tumor|Urinary Tract Carcinoma
Interventions:TYRA-300
Phase:Phase 1/Phase 2
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