| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
NK1; Fosrolapitant targets the neurokinin-1 (NK1) receptor as a selective antagonist . It is a prodrug that is completely converted in vivo to its active metabolite, rolapitant . Rolapitant is a highly selective NK1 receptor antagonist with a prolonged elimination half-life of approximately 180 hours .
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fosrolapitant本身作为NK1受体拮抗剂发挥作用。作为一种前药，它被设计为在体内转化为其活性代谢物罗拉匹坦，而非在体外直接发挥药理效应。对相关化合物罗拉匹坦的研究表明，它在体外不抑制CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4或P-糖蛋白，提示其活性代谢物具有良好的药物相互作用特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项纳入22例接受高度致吐性顺铂基础化疗的实体瘤患者的I期临床试验（NCT05465681）中，单次静脉输注HR20013（含218 mg fosrolapitant和0.25 mg帕洛诺司琼的混合制剂）联合口服地塞米松，在总体期（0-120小时）达到了90.9%的完全缓解率（无呕吐且未使用补救治疗），在超延迟期（120-168小时）达到了86.4%的完全缓解率。Fosrolapitant在体内迅速、完全地转化为其活性代谢物罗拉匹坦，罗拉匹坦的平均消除半衰期为188.2小时。活性代谢物M19约在166.2小时达到最大血浆浓度。
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| 酶活实验 |
现有文献未包含针对fosrolapitant的传统酶或受体结合实验（如SPR、ITC或放射性配体结合）的详细分步方案。然而，可获得以下方法学信息：NK1受体拮抗特征描述 – Fosrolapitant被描述为神经激肽-1受体的拮抗剂，其活性代谢物罗拉匹坦是一种高选择性NK1受体拮抗剂。相关特征描述可能涉及使用放射性标记的P物质或其他NK1配体的竞争性结合实验，但所综述的文献中未提供具体方案。CYP酶抑制评估 – 对于相关化合物罗拉匹坦（活性代谢物），进行了体外实验评估其对主要细胞色素P450酶（CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）和P-糖蛋白的抑制作用，结果显示抑制作用极小。
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| 动物实验 |
该化合物的主要原始数据来自人体临床试验。fosrolapitant/帕洛诺司琼的首次获批基于人体研究，所综述的文献中未提供动物研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在I期临床试验（n=19-22例患者）中，单次1小时静脉输注含218 mg fosrolapitant和0.25 mg帕洛诺司琼的HR20013后，观察到以下药代动力学参数：Fosrolapitant（前药） – 在输注结束时立即达到最大血浆浓度（中位Tmax = 1.0小时），Cmax为9646.8 ng/mL，随后为短暂的终末相（平均t1/2 = 0.4小时）；完全水解为罗拉匹坦。罗拉匹坦（活性代谢物） – 约1.2小时达到Cmax（1304.4 ng/mL），平均消除半衰期为188.2小时；清除率为1.1 L/h，表观分布容积为300.0 L。M19（罗拉匹坦的主要活性代谢物） – 约166.2小时达到Cmax（150.9 ng/mL）。帕洛诺司琼（共制剂） – 在输注结束时立即达到Cmax（Tmax = 1.0小时），Cmax为0.9 ng/mL，平均t1/2为51.5小时。地塞米松（第1天口服12 mg联合给药） – 约1.5小时达到Cmax（106.0 ng/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在I期临床试验（n=22例患者）中，接受HR20013（fosrolapitant/帕洛诺司琼）联合地塞米松治疗的患者中，治疗相关不良事件发生率为54.5%。最常见的不良事件包括：便秘（22.7%）、血压升高（18.2%）、腹胀（13.6%）、注射部位反应（9.1%）和中性粒细胞计数升高（9.1%）。未报告≥3级不良事件或严重不良事件。所有不良事件均为可控，安全性特征被认为良好。文献指出，活性代谢物罗拉匹坦因对CYP酶抑制作用极小，药物相互作用风险较低。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fosrolapitant（CAS: 2573694-38-7）的分子式为C27H29F6N2O8P，分子量为654.49。它是罗拉匹坦的磷酸酯前药，设计用于静脉给药。该化合物由福建盛迪医药有限公司开发。固定剂量复方制剂HR20013含有218 mg fosrolapitant（与166.5 mg静脉用罗拉匹坦乳剂等摩尔）和0.25 mg帕洛诺司琼。该复方于2025年5月29日在中国首次获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心呕吐。该复方也正在研究用于术后恶心呕吐。与fosaprepitant（阿瑞匹坦的静脉前药，为弱CYP3A4抑制剂，需要地塞米松减量）不同，罗拉匹坦（fosrolapitant的活性形式）不显著抑制主要CYP酶，提示其与经细胞色素P450酶代谢的其他药物联用时具有较低的药物相互作用潜力。这一特性可能在与其他药物联合给药时提供临床优势。
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| 分子式 |
C27H29F6N2O8P
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|---|---|
| 分子量 |
654.49
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| 精确质量 |
654.1565718
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| 元素分析 |
C, 49.55; H, 4.47; F, 17.42; N, 4.28; O, 19.56; P, 4.73
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| CAS号 |
2573694-38-7
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| PubChem CID |
163871173
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
135 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC[C@]2(CC[C@]3(CCC(=O)N3)CN2C(=O)OCOP(=O)(O)O)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
PKXQGSOAMISYFP-LJXNEXSDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29F6N2O8P/c1-17(18-11-20(26(28,29)30)13-21(12-18)27(31,32)33)41-15-25(19-5-3-2-4-6-19)10-9-24(8-7-22(36)34-24)14-35(25)23(37)42-16-43-44(38,39)40/h2-6,11-13,17H,7-10,14-16H2,1H3,(H,34,36)(H2,38,39,40)/t17-,24-,25-/m1/s1
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| 化学名 |
phosphonooxymethyl (5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decane-9-carboxylate
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| 别名 |
Fosrolapitant; 2573694-38-7; 1,7-Diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylic acid, 8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-2-oxo-8-phenyl-, (phosphonooxy)methyl ester, (5S,8S)-; fosrolapitant [INN]; M5QGY92X8B;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5279 mL | 7.6395 mL | 15.2791 mL | |
| 5 mM | 0.3056 mL | 1.5279 mL | 3.0558 mL | |
| 10 mM | 0.1528 mL | 0.7640 mL | 1.5279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CP-99994
Substance P (3-11) acetate
[S5K, F6Y, L9mL, M10Mox] neurokinin A (4–10)
CJ-17493
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