| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Complement component 5 (C5)
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| 体外研究 (In Vitro) |
zilucoplan(RA101495;1-1000 nM;30 分钟)的 IC50 值为 474.5 pM,可抑制脂多糖引起的人全血中 C5a 血浆水平的增加。当 zilucoplan 以 1 nM 浓度使用时,C5a 血浆水平降低 65.7% [2]。通过防止 C5 被 C5 转化酶分解为 C5a 和 C5b 并附着到预先形成的 C5b 以在空间上阻断与 C6 的相互作用,zilucoplan 与补体成分 5 (C5) 结合并防止膜攻击复合物的下游组装(MAC;C5b- 9)[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用人补体治疗的 C5 缺陷小鼠中,zilucoplan(RA101495;10 mg/kg;SC;每天,持续 6 天)可抑制免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 的发展[1]。在 C57BL/6 小鼠中,zilucoplan(10 mg/kg;皮下注射;每天一次,持续 6 天)显示出对预防肌病的保护作用[1]。
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| 动物实验 |
方法:将来自抗HMGCR+ IMNM患者的纯化免疫球蛋白G (IgG) 与人补体共同腹腔注射到C57BL/6、C5缺陷型B10 (C5def) 和Rag2缺陷型 (Rag2-/-) 小鼠体内。采用预防或干预方案,皮下注射Zilucoplan,在C57BL/6和C5def小鼠中,于实验期间每日注射;在Rag2-/-小鼠中,于疾病诱导后8天注射。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
引言:免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 与致病性抗信号识别颗粒 (SRP) 或 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 (HMGCR) 抗体相关,至少部分是通过激活补体经典途径实现的。我们利用人源化 IMNM 小鼠模型评估了研究性药物 zilucoplan(一种补体成分 5 (C5) 的大环肽抑制剂)的疗效。方法:将来自抗 HMGCR 阳性 IMNM 患者的纯化免疫球蛋白 G (IgG) 与人补体共同腹腔注射到 C57BL/6、C5 缺陷型 B10 (C5def) 和 Rag2 缺陷型 (Rag2-/-) 小鼠体内。采用预防或干预方案,在 C57BL/6 和 C5def 小鼠中每日皮下注射 Zilucoplan,而在 Rag2-/- 小鼠中于疾病诱导后 8 天注射。结果:预防性给予齐鲁普兰可防止C5缺陷小鼠(抗HMGCR+组 vs. 抗HMGCR++齐鲁普兰组:p = 0.0289;对照组 vs. 抗HMGCR++齐鲁普兰组:p = 0.4634)和野生型C57BL/6小鼠(抗HMGCR+组 vs. 抗HMGCR++齐鲁普兰组:p = 0.0002;对照组 vs. 抗HMGCR++齐鲁普兰组:p = 0.0939)的肌肉力量下降,同时肌纤维上C5b-9沉积和再生肌纤维数量也相应减少。在疾病诱导后,对Rag2-/-小鼠进行齐鲁普兰干预治疗可减少肌肉中的补体沉积和再生肌纤维数量,但程度较轻。在后一种情况下,C5抑制剂并未显著改善肌肉力量。结论:在人源化 IMNM 小鼠模型中,早期给予齐鲁普兰可预防临床和组织学水平的肌病发生。[1]
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| 分子式 |
C128H190N24O33
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|---|---|
| 分子量 |
2593.02
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| 精确质量 |
2591.39271
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| 相关CAS号 |
1841136-73-9
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| PubChem CID |
171042923
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
8
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| tPSA |
871 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
28
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| 氢键受体(HBA)数目 |
35
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| 可旋转键数目(RBC) |
76
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| 重原子数目 |
185
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| 分子复杂度/Complexity |
5600
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| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)NCCOCCOCCC(=O)NCCCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C1CCCCC1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC4=CNC5=C4C=CC=N5)NC(=O)[C@H](CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N(C)C(=O)[C@@H]7CC(=O)NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N7)CC8=CC=CC=C8)CCCNC(=N)N)CCC(=O)O)C(C)C)NC(=O)C)C(=O)O
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| InChi Key |
VCUCVVRJWKIPFX-MYCQSYGYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C128H190N24O33/c1-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-27-44-102(158)138-92(126(182)183)53-56-100(156)133-64-67-185-69-68-184-66-59-101(157)131-60-31-29-41-91(125(180)181)142-121(176)108(82-37-25-22-26-38-82)149-118(173)98-43-34-65-152(98)124(179)96(72-81-47-51-85(155)52-48-81)146-113(168)89(54-57-104(160)161)140-117(172)95(73-83-76-136-110-86(83)39-32-62-134-110)144-115(170)94(71-80-45-49-84(154)50-46-80)145-122(177)109(128(5,6)7)150-119(174)99(75-106(164)165)151(8)123(178)97-74-103(159)132-61-30-28-40-87(137-78(4)153)114(169)148-107(77(2)3)120(175)141-90(55-58-105(162)163)112(167)139-88(42-33-63-135-127(129)130)111(166)143-93(116(171)147-97)70-79-35-23-21-24-36-79/h21,23-24,32,35-36,39,45-52,62,76-77,82,87-99,107-109,154-155H,9-20,22,25-31,33-34,37-38,40-44,53-61,63-75H2,1-8H3,(H,131,157)(H,132,159)(H,133,156)(H,134,136)(H,137,153)(H,138,158)(H,139,167)(H,140,172)(H,141,175)(H,142,176)(H,143,166)(H,144,170)(H,145,177)(H,146,168)(H,147,171)(H,148,169)(H,149,173)(H,150,174)(H,160,161)(H,162,163)(H,164,165)(H,180,181)(H,182,183)(H4,129,130,135)/t87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,107-,108-,109+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,5S,8S,11S,14S,22S)-22-acetamido-11-benzyl-8-(3-carbamimidamidopropyl)-5-(2-carboxyethyl)-3,6,9,12,16,23-hexaoxo-2-propan-2-yl-1,4,7,10,13,17-hexazacyclotricosane-14-carbonyl]-methylamino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-cyclohexylacetyl]amino]-6-[3-[2-[2-[[(4S)-4-carboxy-4-(hexadecanoylamino)butanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]hexanoic acid
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| 别名 |
Zilucoplan (PEG2); Zilucoplan PEG2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8565 mL | |
| 5 mM | 0.0771 mL | 0.3857 mL | 0.7713 mL | |
| 10 mM | 0.0386 mL | 0.1928 mL | 0.3857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。