| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Meropenem sodium targets penicillin-binding proteins (PBPs), which are bacterial cell wall-synthesizing enzymes. By binding to multiple PBPs with high affinity, it inhibits the final transpeptidation step of peptidoglycan synthesis, disrupting bacterial cell wall integrity and leading to cell lysis and death. The compound is highly stable against inactivation by the majority of β-lactamases and kidney dehydropeptidase I.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Meropenem sodium具有扩展的抗菌谱，对多种临床分离菌株表现出低最低抑菌浓度。对肠杆菌科细菌的MIC90范围为0.03 mg/L至0.125 mg/L。美罗培南对产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌、大多数不动杆菌属、铜绿假单胞菌以及厌氧菌（包括艰难梭菌MIC90 = 1.0 mg/L、产气荚膜梭菌和其他梭菌属）均表现出优异活性。对敏感及耐药淋病奈瑟菌（MIC范围0.02-0.06 mg/mL）、流感嗜血杆菌（MIC范围0.03-0.12 mg/mL）和杜克雷嗜血杆菌（MIC范围0.015-0.12 mg/mL）均有活性。对产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离株，美罗培南的中位MIC为0.125 μg/mL（范围0.03-32 μg/mL），体外效能优于厄他培南。美罗培南在琼脂中的稳定性远高于亚胺培南；对照菌株的平均MIC在10天内保持在0.05 mg/L不变，而亚胺培南的平均MIC在2天后升至0.24 mg/L，10天后升至3.4 mg/L。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在嗜中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，模拟人体美罗培南给药方案（1 g每8小时）对敏感菌株（MIC 0.03 μg/mL）产生的游离药物浓度高于MIC的时间（fT>MIC）为93%，对耐药菌株（MIC 8 μg/mL）为30%。对于厄他培南MIC升高（≥2 μg/mL）的产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离株，美罗培南表现出持续疗效，实现从抑菌效应到1-log细菌减少不等的效果（fT>MIC = 30-65%）。在耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎晚期小鼠模型中，气管内给予美罗培南（20 mg/kg每8小时）的生存率达到100%，显著优于亚胺培南（50%）、粘菌素甲烷磺酸钠（33%）和生理盐水对照组（0%）（与对照组和CMS组相比p < 0.001；与亚胺培南组相比p = 0.006）。美罗培南在组织穿透性、细菌清除率、湿肺重量/体重比正常化以及肺部促炎细胞因子水平下调方面均表现出更优结果。
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| 酶活实验 |
表征美罗培南活性的主要方法是微生物药敏试验。琼脂稀释法测定最低抑菌浓度：按照临床和实验室标准协会推荐的方法进行MIC测定。将待测细菌培养，将系列稀释的美罗培南掺入琼脂平板中。将细菌悬液点种于平板上，孵育后记录抑制可见生长的最低浓度作为MIC。琼脂稳定性测试：通过绘制对照菌株在两周内几何平均MIC的变化来间接测定美罗培南在琼脂中的稳定性。在特定时间点（如第0天、第2天、第10天）监测平均MIC以评估药物在测试培养基中的稳定性。
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| 动物实验 |
嗜中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型：雌性ICR小鼠（约25 g）通过腹腔注射环磷酰胺（感染前4天150 mg/kg，感染前1天100 mg/kg）诱导暂时性中性粒细胞减少。接种前3天，小鼠接受单次腹腔注射硝酸铀酰（5 mg/kg）以诱导可预测的肾功能损害。大腿感染通过肌内注射细菌接种物（约10⁵ CFU）建立。模拟人体美罗培南给药方案用于模拟人体中游离药物浓度高于MIC的时间百分比（美罗培南1 g每8小时）。
小鼠急性肺炎模型（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌）：6-8周龄雌性BALB/c小鼠（20-22 g）用戊巴比妥钠（70 mg/kg）麻醉。通过气管内接种50 μL含有2.5 × 10⁷ CFU鲍曼不动杆菌和10%猪粘蛋白的细菌悬液建立急性肺炎。接种后4小时（急性肺炎建立时）开始治疗。美罗培南以20 mg/kg剂量每8小时气管内给药一次（25 μL体积）。对照组接受0.85%生理盐水、亚胺培南/西司他丁（30/30 mg/kg每8小时）或粘菌素甲烷磺酸钠（166,666 U/kg每8小时）。每12小时记录一次生存率，直至接种后72小时。对于细菌清除评估，在24、48和72小时处死存活小鼠，培养肺组织匀浆以定量细菌负荷（log10 CFU/mg）。通过ELISA测量支气管肺泡灌洗液中的细胞因子水平（TNF-α、IL-1β、IL-6、MIP-2）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Meropenem sodium是一种亲水性小分子，分布容积低（约0.3 L/kg），血浆蛋白结合率极低（<2%）。该药物主要通过肾脏消除，仅有未结合部分可用于肾小球滤过（主要消除途径）。约70%的剂量以原形经尿液排泄，剩余剂量主要通过转化为开环代谢物进行非肾清除。健康成人的消除半衰期约为1小时，但在肾功能不全患者中延长。肌酐清除率对美罗培南清除率的影响最大。肌酐清除率≤50 mL/min的患者需要调整剂量。分布容积由方程V = 33.00 × (体重/73)²•⁰⁷描述，总体清除率由CL = 3.68 + 0.22 × (残余利尿量/100)描述。在需要连续性肾脏替代治疗的感染性休克危重患者中，残余利尿量显著影响美罗培南的总体清除率。该药物表现出线性药代动力学特征。对于最佳杀菌活性，药代动力学/药效学目标是在给药间隔的40%时间内维持未结合药物浓度高于最低抑菌浓度（fT>MIC），但部分数据提示更高的目标（100% fT>MIC或100% fT>4×MIC）可能对危重患者更有益。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Meropenem sodium禁用于已知对产品成分过敏或有β-内酰胺类过敏反应史的患者。在接受β-内酰胺类药物治疗的患者中已有严重甚至致命的过敏反应的报道。在给予钠或氯化物可能产生临床不利影响的情况下禁用。
警告和注意事项：已有严重皮肤不良反应（包括Stevens-Johnson综合征）的报道；如出现应立即停药。治疗期间已有癫痫发作和其他不良中枢神经系统事件的报道。与丙戊酸或双丙戊酸钠合用会降低丙戊酸的血清浓度，可能增加突破性癫痫发作的风险。已有艰难梭菌相关性腹泻（从轻度腹泻到致死性结肠炎）的报道。在肾功能不全患者中观察到血小板减少。 最常见不良反应（发生率≥2%）：头痛、恶心、便秘、腹泻、贫血、呕吐和皮疹。实验表明美罗培南毒性低，与同类化合物不同，无中枢神经系统毒性。含钠离子的溶液应在无法避免的情况下用于给予钠可能产生不利影响的患者。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Meropenem sodium（CAS: 211238-34-5）的IUPAC名称为(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)吡咯烷-3-基]硫基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸钠。该化合物的logP为-1.376，极表面积138.31 Ų，有6个可旋转键。溶于水，在推荐储存条件下稳定。仅用于研究用途，不用于人体，不向患者销售。美罗培南以无菌注射用粉针剂形式供应，通常与碳酸钠配制以增强溶解度和稳定性。该药物被列入世界卫生组织基本药物标准清单。
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| 分子式 |
C17H24N3NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
405.44
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| 精确质量 |
405.133
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| CAS号 |
211238-34-5
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| 相关CAS号 |
211238-34-5 (sodium); Meropenem;96036-03-2;Meropenem-d6;1217976-95-8; 96036-03-2 (free); 119478-56-7 (hydrate);
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| PubChem CID |
23718739
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
0
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| tPSA |
138.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC1C2C(C(=O)N2C(=C1SC3CC(NC3)C(=O)N(C)C)C(=O)[O-])C(C)O.[Na+]
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| InChi Key |
UBQRNADYCUXRBD-NACOAMSHSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H25N3O5S.Na/c1-7-12-11(8(2)21)16(23)20(12)13(17(24)25)14(7)26-9-5-10(18-6-9)15(22)19(3)4;/h7-12,18,21H,5-6H2,1-4H3,(H,24,25);/q;+1/p-1/t7-,8-,9+,10+,11-,12-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
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| 别名 |
Meropenem sodium salt; DTXSID50635806; 1-Azabicyclo(3.2.0)hept-2-ene-2-carboxylic acid, 3-(((3S,5S)-5-((dimethylamino)carbonyl)-3-pyrrolidinyl)thio)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-, monosodium salt, (4R,5S,6S)-; 1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(3S,5S)-5-[(dimethylamino)carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-, monosodium salt, (4R,5S,6S)-; RefChem:1054866;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4665 mL | 12.3323 mL | 24.6646 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4665 mL | 4.9329 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2332 mL | 2.4665 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ACP1-01
TBD–anchor
m-THPP
IITR01324
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