| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Danoprevir sodium targets the NS3/4A serine protease of the hepatitis C virus (HCV). The compound exhibits an IC50 of 0.29 nM against NS3/4A protease. It shows IC50 values of 0.2-0.4 nM against HCV genotypes 1a, 1b, 4, 5, and 6, and IC50 values of 1.6 nM and 3.5 nM against genotypes 2b and 3a, respectively. Additionally, Danoprevir is an inhibitor of the SARS-CoV 3CL protease with an IC50 of 0.05 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Danoprevir sodium是一种强效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。在持续荧光共振能量转移（FRET）实验中，该化合物对NS3/4A蛋白酶的IC50为0.29 nM。在携带HCV基因型1b复制子的Huh7细胞中，Danoprevir的EC50为1.8 nM。10 μM浓度的Danoprevir不能抑制一组79种蛋白酶、离子通道、转运蛋白及细胞表面受体，显示出高度的选择性。Danoprevir与NS3/4A第一次结合能维持5小时以上，且保持抑制作用状态。含个体突变的HCV亚基因组复制子细胞系中，V36M、R109K和V170A替换不会导致对Danoprevir的耐药，但R155K替换则高度耐药。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Danoprevir曾处于多个II/III期临床试验阶段用于治疗慢性丙型肝炎患者。在治疗初治HCV-1感染患者的IIb期试验中，Danoprevir联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林使大多数患者的HCV-RNA降至不可检测水平，未观察到病毒耐药证据。然而，高剂量Danoprevir组因出现4级ALT升高而提前终止。I期试验显示，利托那韦（ritonavir）可改善Danoprevir的药代动力学特征。Danoprevir目前也处于慢性乙型肝炎（HBV）治疗的II期临床研究中（中国，2023年12月启动）。
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| 酶活实验 |
Danoprevir的酶活性通过持续荧光共振能量转移（FRET）实验进行测定。具体流程如下：实验缓冲液包含25 μM NS4A肽、50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、15%（体积/体积）甘油、0.6 mM月桂基二甲基氨基氧化物、10 mM二硫苏糖醇，以及0.5 μM荧光素/QXL520标记的FRET底物。加入50 pM K2040酶启动反应，反应在96孔板上黑暗中进行，收集荧光数据。对照组没有抑制剂但有酶参与。分析反应的线性相位计算起始反应率，从而获得IC50值。对于Danoprevir-NS3/4A复合体的结合动力学测定，将10 nM NS3/4A和两倍量Danoprevir在1×实验缓冲液中预孵育15分钟形成复合体，随后快速稀释200倍，加到含底物的实验缓冲液中，反应进行超过5小时，监测复合体的解离情况。
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| 细胞实验 |
Danoprevir的细胞活性使用携带HCV复制子的Huh7细胞进行评价。具体流程如下：将稳定表达HCV亚基因组复制子的Huh7细胞接种于培养板，培养过夜使细胞贴壁。随后，将不同浓度的Danoprevir加入培养基中，在37°C、5% CO₂条件下孵育。孵育结束后，通过检测HCV RNA水平或复制子报告基因活性来评估抗病毒效果。在该体系中，Danoprevir对HCV基因型1b复制子的EC50为1.8 nM。对转染重组病毒的Huh7.5细胞，Danoprevir对HCV基因型1、4和6显示出抗病原体抑制效果，IC50为2-3 nM，比对基因型2/3/5（280-750 nM）低100倍以上。
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| 动物实验 |
Danoprevir的体内研究采用口服灌胃给药方式。其跨膜转运特征在转染人源转运蛋白的细胞系中进行评估，包括Lewis肺癌猪肾细胞（LLC-PK1）、Madin-Darby犬肾细胞（MDCK）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO），以及人肝细胞。Danoprevir的转运涉及有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白2（MRP2），但不涉及乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。利托那韦和环孢素可抑制人肝细胞对Danoprevir的转运。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Danoprevir sodium的绝对生物利用度较低。在健康受试者中，100 mg Danoprevir的绝对生物利用度为1.15%，但与利托那韦联用后可提高超过3倍，达到3.86%。静脉注射6 mg Danoprevir的药代动力学不受口服100 mg利托那韦的影响；相反，口服100 mg Danoprevir与利托那韦联用时，暴露量增加2-3倍。口服100 mg环孢素可增加静脉注射2 mg Danoprevir的暴露量。Danoprevir的跨膜转运涉及OATP1B1、OATP1B3、P-gp和MRP2。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表（SDS），Danoprevir（游离形式，CAS 850876-88-9）被归类为非危险物质或混合物，未发现该物质有明显的急性毒性、皮肤腐蚀或严重眼损伤风险。然而，在临床试验中，高剂量Danoprevir组因出现4级ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高而提前终止，提示需关注肝毒性风险。该化合物明确仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Danoprevir sodium（丹诺普韦钠盐，研发代号：ITMN-191 sodium、R7227 sodium、RO5190591 sodium）是Danoprevir的钠盐形式，分子式为C₃₅H₄₆FN₅NaO₉S，分子量为754.82。该化合物是一种口服有效的HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，属于15元大环类拟肽化合物。2018年6月8日，Danoprevir（戈诺卫®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于联合利托那韦（ritonavir）、聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗初治的HCV基因1b型慢性丙型肝炎成人患者。该化合物仅供科研使用，不适用于人体治疗。
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| 分子式 |
C35H46FN5NAO9S
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|---|---|
| 分子量 |
754.82
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| 精确质量 |
753.282
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| 元素分析 |
C, 55.77; H, 6.02; F, 2.52; N, 9.29; Na, 3.05; O, 19.10; S, 4.25
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| CAS号 |
916826-48-7
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| 相关CAS号 |
850876-88-9; 916826-48-7
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| PubChem CID |
23718928
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
0
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1530
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(C)(OC(N[C@H]1CCCCCC=C[C@@H]2C[C@]2(NC([C@@H]3C[C@@H](OC(N4CC5=C(C(F)=CC=C5)C4)=O)CN3C1=O)=O)C(NS(=O)(C6CC6)=O)=O)=O)C.[Na].[H]
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| 别名 |
ITMN-191 sodium; R7227 sodium; RO5190591 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3248 mL | 6.6241 mL | 13.2482 mL | |
| 5 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL | |
| 10 mM | 0.1325 mL | 0.6624 mL | 1.3248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03019991 | Completed | Drug: Danoprevir Drug: Ritonavir |
Healthy | Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd. |
October 2015 | Phase 1 |
| NCT03020082 | Completed | Drug: Danoprevir Drug: Ritonavir |
Chronic Hepatitis C | Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd. |
June 2016 | Phase 3 |
| NCT03020004 | Completed | Drug: Danoprevir Drug: Ritonavir |
Chronic Hepatitis C | Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd. |
January 2016 | Phase 2 |
| NCT03020095 | Completed | Drug: Danoprevir Drug: Ritonavir |
Chronic Hepatitis C | Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd. |
November 28, 2011 | August 2015 |
| NCT01531647 | Completed | Drug: danoprevir Drug: raltegravir |
Healthy Volunteer | Hoffmann-La Roche | January 2012 | Phase 1 |
4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-((2S,3R)-2-hydroxypentan-3-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
布罗曼坦
促肾上腺皮质激素释放激素
Trivehexin
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