| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary molecular target of zalsupindole is the serotonin 5-HT2A receptor, where it functions as a biased agonist. This biased agonism is crucial to its mechanism—it activates specific downstream signaling pathways (including Gq-mediated signaling) while avoiding those pathways responsible for hallucinogenic effects, such as β-arrestin recruitment and the induction of the head-twitch response. Notably, the compound demonstrates no measurable agonism at the 5-HT2B receptor, a target linked to cardiac valvulopathy, thereby mitigating a significant safety concern associated with some serotonergic drugs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
实验室研究中，Zalsupindole 能促进神经突触发生并增加皮层神经元的树突棘密度。这些神经可塑性效应依赖于 5-HT2A 受体，因为它们可被选择性 5-HT2 拮抗剂酮色林完全阻断。此外，利用雷帕霉素进行的研究表明，Zalsupindole 的神经可塑性效应涉及 mTOR 信号通路，这是蛋白质合成和突触生长的关键机制。关键的是，与裸盖菇素或 LSD 等经典迷幻药不同，它不诱导致幻化合物的细胞特征，其对结构可塑性的作用与氯胺酮、裸盖菇素和二甲基色胺相当或更强。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物模型中，单次给予 Zalsupindole 后即能产生快速且持久的抗抑郁样效应，这在强迫游泳实验和 VMAT2 缺陷小鼠模型中得到了证实。其对前额叶皮层结构神经可塑性的作用与氯胺酮、裸盖菇素和二甲基色胺相当甚至更强。最重要的是，尽管有 5-HT2A 活性，Zalsupindole 在啮齿动物中并不诱导头部抽搐反应，而这是人类幻觉的主要行为学替代指标，从而确认了其非致幻和非解离的特性。在针对重度抑郁症患者的 Ib 期临床试验中，一周的治疗在第 8 天即产生约 50% 的 MADRS 评分降低（12 分改善），且此疗效持续至第 36 天。
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| 酶活实验 |
表征 Zalsupindole 受体结合的标准方法涉及使用表达人源重组血清素受体（包括 5-HT2A、5-HT2B 和 5-HT2C）的细胞膜进行放射性配体结合测定。在这些无细胞体系中，将不同浓度的 Zalsupindole 与高亲和力的放射性配体（如用于 5-HT2A 的 [³H]-酮色林）进行竞争，以确定其结合亲和力。随后使用非放射性方法（如 IP-1 积累或 β-arrestin 招募测定）评估功能偏向性，以区分不同的信号通路，这对于确认其偏向性激动剂特性至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞活性通常使用原代大鼠皮层神经元或人诱导多能干细胞衍生的神经元进行评估。流程包括将培养的神经元与不同浓度的 Zalsupindole 处理一定时间（通常为 24-72 小时）。通过高内涵成像对神经突长度、分支及突触 puncta 的数量进行量化，以评估神经可塑性。通过在加入化合物前预孵育酮色林来验证对 5-HT2A 受体的依赖性，酮色林可完全阻断神经可塑性效应。使用雷帕霉素共处理评估 mTOR 通路的参与情况。
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| 动物实验 |
用于确认非致幻活性的主要啮齿动物模型是头部抽搐反应测定。典型流程是对雄性 C57BL/6J 小鼠口服或腹腔注射 Zalsupindole，并由设盲的观察员在特定时间段内（如注射后 20-60 分钟）计数小鼠的头部抽搐次数。此外，使用强迫游泳实验评估抗抑郁样作用；在给予 Zalsupindole 24 小时后测量小鼠的不动时间，以评估其快速起效的特性。VMAT2 缺陷小鼠模型也被用于证明其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠研究中，Zalsupindole 在全身给药后表现出快速的大脑穿透能力，表明其具有良好的血脑屏障通透性。在 I 期人体临床试验中，该药物在 2 mg 至 360 mg 的广泛剂量范围内表现出线性药代动力学特征，吸收与剂量成正比。它表现出较高的中枢神经系统穿透性，且其吸收特性支持口服给药，苯甲酸盐配方正是为了优化这些性质而设计的。人体脑电图生物标志物显示，与突触增强相关的功率谱呈剂量依赖性增加，证实了药物在脑内的靶点参与。Ib 期数据还显示了包括定量脑电图和多导睡眠图在内的稳健转化生物标志物结果。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性评估显示其具有较好的安全性特征。Zalsupindole 缺乏可测量的 5-HT2B 受体激动作用，从而降低了与某些血清素能药物相关的药物诱导性心脏瓣膜病的风险。在迄今为止超过 120 名参与者的 I 期临床试验中，口服 Zalsupindole 在 2–360 mg 的剂量范围内耐受性良好。没有拟精神病效应（幻觉或解离）的报告，没有严重不良事件，所有不良事件均为轻度且无需干预即可缓解。良好的安全性特征使其获得了 FDA 对包含患者居家自我给药设计的 II 期试验方案的批准，验证了其作为无需临床监测的门诊治疗方法的潜力。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C21H26N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
354.44
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| CAS号 |
2930845-92-2
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| 相关CAS号 |
2481740-94-5; 2930845-96-6 (HBr); 2930845-92-2 (benzoate); 2930845-89-7 (HCl); 2481740-95-6 (fumarate); 2930845-94-4; 2930846-03-8 (mesylate); 2481741-75-5 (S-isomer free base)
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
AAZ-A-154 benzoate; DTXSID901336869; AAZA154 Benzoate; AAZ-A-154 Benzoate; AAZA-154 Benzoate; RefChem:1075133; DTXCID001767164; AAZ-A 154 Benzoate; AAZ-A154 Benzoate; AAZA 154 Benzoate; DLX-001 Benzoate; DLX 001 Benzoate; DLX001 Benzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8214 mL | 14.1068 mL | 28.2135 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8214 mL | 5.6427 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4107 mL | 2.8214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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