| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
5-HT2 receptors
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AAZ-A-154（100 nM）促进培养的大鼠胚胎皮层神经元树突生长，增加树突分支复杂性，其程度与氯胺酮相当。这种促神经塑形作用可被5-HT2R拮抗剂酮色林（1 μM）阻断，表明AAZ-A-154通过激活5-HT2Rs触发树突生长。[1]
通过使用一组基于GPCR的传感器（多巴胺、肾上腺素能、阿片类和血清素受体）在激动剂和拮抗剂模式下测试，AAZ-A-154 对5-HT2受体表现出高选择性。[1]
Schild回归分析显示，AAZ-A-154 是一种psychLight竞争性拮抗剂。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
AAZ-A-154（20 mg/kg，腹腔注射）在C57BL/6J小鼠的强迫游泳试验中产生快速（30分钟）和长效（1周）的抗抑郁样作用。该化合物减少了FST中的不动时间，这是一种已知的促神经塑形剂和抗抑郁药（如氯胺酮）通常产生的行为反应。[1]
在VMAT2杂合子小鼠（一种抑郁症模型）中，单次给予AAZ-A-154（15 mg/kg，腹腔注射）产生抗快感缺乏效应，治疗后的VMAT2-HET小鼠表现出与野生型对照无法区分的蔗糖偏好。该效应持续至少12天。蔗糖偏好的变化不能归因于液体摄入量的差异，因为两种基因型在整个实验期间饮用的液体体积相似，且AAZ-A-154不改变野生型动物的蔗糖偏好。[1]
AAZ-A-154 即使在高达100 mg/kg（腹腔注射）的剂量下也未产生任何头部抽搐反应，证实了其非致幻性。然而，100 mg/kg的高剂量确实降低了小鼠的运动能力。[1]
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| 酶活实验 |
虽然摘要中未提供详细的逐步流程，但表征 Zalsupindole 的标准方法涉及使用表达人源重组血清素受体（如 5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C）的细胞膜进行放射性配体结合测定。在这些无细胞体系中，将不同浓度的 Zalsupindole 与高亲和力的放射性配体进行竞争，以确定其结合亲和力。随后使用非放射性方法评估功能偏向性，以区分 Gq 和 β-arrestin 信号通路。
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| 细胞实验 |
培养皮层神经元的树突发生实验： 使用定时怀孕的Sprague Dawley大鼠（E18）获取皮层神经元。培养的神经元用AAZ-A-154（100 nM）或氯胺酮（1 μM，阳性对照）处理。为评估5-HT2Rs的作用，神经元与5-HT2R拮抗剂酮色林（1 μM）共处理。处理后，固定并染色神经元，使用Sholl分析分析树突分支复杂性以确定最大 crossings 数（Nmax）。AAZ-A-154增加Nmax，效果与氯胺酮相当，且该作用可被酮色林阻断。[1]
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| 动物实验 |
C57BL/6J小鼠强迫游泳试验： 使用雄性及雌性C57BL/6J小鼠（9-10周龄，每种性别每组6只）。在第一次FST前，连续3天每天对小鼠进行约1分钟的操作。未经药物处理的小鼠先进行一次预游泳以诱导抑郁样表型。次日，动物接受腹腔注射AAZ-A-154（20 mg/kg）、氯胺酮（3 mg/kg，阳性对照）或溶媒（生理盐水）。30分钟后，将小鼠放入装有30 cm 24±1°C水的透明有机玻璃圆筒中进行6分钟游泳测试。记录最后4分钟的不动时间。一周后重复FST以评估持续效应。所有FST均在上午8:00至下午1:00之间进行。[1]
头部抽搐反应和运动能力测定： 使用雄性和雌性C57BL/6J小鼠（约8周龄，每种处理2雄2雌，共4只）。使用0.9%生理盐水作为溶媒，腹腔注射给药（5 mL/kg）。注射后，将动物放入空笼中，录像记录HTR，随后由两名盲法观察者评分。使用自动化追踪软件评估运动能力。AAZ-A-154 在多个剂量（10、30、100 mg/kg）下进行测试，在任何剂量下均未产生HTR，但100 mg/kg剂量降低了运动能力。[1]
VMAT2-HET小鼠蔗糖偏好试验： 实验前48小时将成年雄性和雌性野生型和VMAT2杂合子小鼠单独饲养，自由进食和饮水。暗周期开始前2小时，移除笼中水瓶。暗周期开始后1小时，将一对瓶子（水-水或水-蔗糖）放入笼中。让小鼠饮水2小时，然后移出瓶子并称重。每日重复此程序（水-水配对），直到连续3天小鼠饮水体积稳定。达到标准后，给予小鼠水-蔗糖配对。次日（第1天），小鼠接受急性注射AAZ-A-154（15 mg/kg，腹腔注射），5分钟后给予水-蔗糖配对。随后在第2天、第4天以及每4天间隔进行水-蔗糖配对。蔗糖偏好计算为（蔗糖消耗体积减去水消耗体积）除以总液体消耗体积。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠研究中，Zalsupindole 在全身给药后表现出快速的大脑穿透能力，表明其具有良好的血脑屏障通透性。I 期人体临床试验数据显示，该药物在 2 mg 至 360 mg 的广泛剂量范围内表现出线性药代动力学特征，吸收与剂量成正比。它表现出较高的中枢神经系统穿透性，且其吸收特性支持口服给药。人体脑电图生物标志物显示，与突触增强相关的功率谱呈剂量依赖性增加，证实了药物在脑内的靶点参与。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性评估显示其具有较好的安全性特征。Zalsupindole 缺乏可测量的 5-HT2B 受体激动作用，降低了与某些 5-羟色胺能药物相关的药物诱导性心脏瓣膜病的风险。在 I 期临床试验中，据报道 Zalsupindole 在 2–360 mg 的剂量范围内耐受性良好。没有关于拟精神病效应、传统迷幻药相关的药物不良事件或显著毒性信号的报告。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C14H21BRN2O
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|---|---|
| 分子量 |
313.23
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| CAS号 |
2930845-96-6
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| 相关CAS号 |
2481740-94-5; 2930845-96-6 (HBr); 2930845-92-2 (benzoate); 2930845-89-7 (HCl); 2481740-95-6 (fumarate); 2930845-94-4; 2930846-03-8 (mesylate); 2481741-75-5 (S-isomer free base)
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
Zalsupindole HBr; AAZ-A-154 HBr; AAZA154; AAZ-A-154 HBr; AAZA-154 HBr; AAZ-A 154 HBr; AAZ-A154; AAZA 154; DLX-001 HBr; DLX 001 HBr; DLX001 HBr
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1925 mL | 15.9627 mL | 31.9254 mL | |
| 5 mM | 0.6385 mL | 3.1925 mL | 6.3851 mL | |
| 10 mM | 0.3193 mL | 1.5963 mL | 3.1925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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