Kir3.2 转化细胞的生长和 Kir3.2 活性受到原黄素（0.1-10 μM；24 小时）的浓度依赖性抑制[1]。丙黄素 (300 μM) 使 Kir3.2 突变体的电流幅度逐渐降低至对照的 27.7±4.3% [2]。

静脉注射后全血中的丙黄素（20 mg/kg）浓度迅速下降，约半小时后稳定[3]。

细胞活力测定 [2]
细胞类型： Kir3.2* 转化体 BYT123 细胞
测试浓度： 0.1、1 和 10 μM
孵育持续时间：24 小时
实验结果：Kir3.2* 转化细胞生长的剂量依赖性抑制。减弱 Kir3.2* 转化细胞的生长，而不影响对照细胞的生长。

动物/疾病模型：成年雄性Sprague Dawley大鼠（体重约200克）[3]
剂量：20毫克/千克（药代动力学/PK/PK分析）
给药途径：静脉注射；20毫克/千克。分别于给药后2、4、5、10、15、20、25和30分钟进行检测。
给药途径：给药后前5分钟全血浓度迅速下降，然后缓慢下降。

吸收、分布和排泄
采用流式细胞术测定了正常大鼠和致癌物（2-乙酰氨基氟，AAF）喂养大鼠肝细胞悬液中荧光药物丙黄素的摄取情况。致癌物喂养大鼠肝细胞的药物摄取量始终低于正常大鼠肝细胞。从正常大鼠和AAF喂养大鼠肝脏中分离的细胞核显示出相似的丙黄素摄取量。然而，预先使用代谢抑制剂可增加AAF喂养大鼠肝细胞的药物摄取量。因此，药物摄取量的差异可能反映了细胞膜的变化以及细胞代谢完整性的改变。在每种细胞制备物中，AAF喂养大鼠肝细胞的药物摄取量均较低。然而，药物摄取量不仅在这些动物肝脏中发生的肿瘤之间存在差异，而且在同一肿瘤细胞制备物中也存在差异。本研究表明，流式细胞术可为分析肝癌发生过程中细胞群对药物的摄取提供有效手段。
1. 本研究检测了经静脉注射（1 mg/kg）或水体暴露（10 mg/L，持续4小时）后，丙黄素（PRO）和吖啶黄素（ACR）在斑点叉尾鮰体内的分布情况。2. 静脉注射后，母体药物PRO和ACR的血浆浓度-时间曲线分别最符合二室和三室药代动力学模型。PRO和ACR在血浆中的末端消除半衰期分别为8.7小时和11.4小时。3. 在接受¹⁴C-PRO或¹⁴C-ACR给药的动物中，总药物当量浓度在排泄器官中最高，在肌肉、脂肪和血浆中最低。在接受PRO给药的动物中，肝脏和躯干肾脏中的残留药物主要由PRO的葡萄糖醛酸苷和乙酰基结合物组成；肌肉中的残留物主要由母体药物组成（> 95%）。在接受 ACR 给药的动物中，母体化合物占所有检测组织中总残留物的 90% 以上。4. 水体暴露期间，PRO 和 ACR 在鲶鱼体内的吸收率很低。暴露 4 小时后，肌肉中母体 PRO 和 ACR 的浓度分别为 0.064 和 0.020 微克/克。肌肉中的浓度在 1-2 周内下降到检测限以下（0.005 微克/克）。

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代谢/代谢物
丙黄素（3,6-二氨基吖啶）具有作为鱼类抗感染药物的潜力，因此研究了其在虹鳟鱼体内的代谢情况。动脉内推注10 mg/kg丙黄素14小时后，采用反相高效液相色谱法（HPLC）在262 nm紫外检测下，于肝脏和胆汁中检测到三种代谢物，在血浆中检测到一种代谢物。盐酸处理可将这三种代谢物转化为丙黄素，提示这些代谢物为丙黄素结合物。β-葡萄糖醛酸酶和特异性β-葡萄糖醛酸酶抑制剂——糖酸1,4-内酯的处理结果表明，其中两种代谢物为丙黄素葡萄糖醛酸苷。为测定紫外-可见吸收光谱和质谱，从肝脏中分离出HPLC纯化的代谢物。实验数据表明，丙黄素代谢物为3-N-葡萄糖醛酸基丙黄素（PG）、3-N-葡萄糖醛酸基-6-N-乙酰基丙黄素（APG）和3-N-乙酰基丙黄素（AP）。通过化学合成验证了代谢物的身份。将合成的PG和AP与从鳟鱼中分离的两种代谢物进行比较，发现它们具有相同的分子量（通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱测定）。此外，在不同的流动相条件下，它们在高效液相色谱（HPLC）中共洗脱。最后，与肝脏亚细胞制备物进行体外孵育证实了这一特性，并提供了APG可通过AP的葡萄糖醛酸化或PG的乙酰化形成的证据。
建立了一种液相色谱（LC）方法，用于测定斑点叉尾鮰肌肉中吖啶黄（ACR）和丙黄素（PRO）的残留量。用酸化甲醇溶液提取残留物，并用C18固相萃取柱净化提取物。在LC氰基柱上测定残留物浓度，并在454 nm处进行分光光度检测。将鲶鱼肌肉分别添加浓度为 5、10、20、40 和 80 ppb 的 ACR（从市售产品中纯化）和 PRO（每个浓度水平重复 5 次）。各浓度水平下，强化肌肉的平均回收率在 86% 至 95% 之间，相对标准偏差 (RSD) 为 2.5% 至 5.7%。该方法还用于测定鲶鱼在水中暴露于市售吖啶黄（总染料浓度 10 ppm，暴露 4 小时）后肌肉中 ACR 和 PRO 的残留量。暴露后肌肉中 ACR 和 PRO 残留量的 RSD 与强化肌肉的 RSD 处于同一范围内。残留浓度低（< 暴露水浓度的 1%）表明鲶鱼对 ACR 和 PRO 的吸收率较低。

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：50 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：140 mg/kg

[1]. Proflavine an acridine DNA intercalating agent and strong antimicrobial possessing potential properties of carcinogen. Karbala International Journal of Modern Science. 2017 Dec, 3(4): 272-278.

[2]. Isolation of proflavine as a blocker of G protein-gated inward rectifier potassium channels by a cell growth-based screening system. Neuropharmacology. 2016 Oct;109:18-28.

[3]. Determination of proflavine in rat whole blood without sample pretreatment by laser desorption postionization mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2017 Apr;409(11):2813-2819.

3,6-二氨基吖啶是一种氨基吖啶，其3位和6位被氨基取代。它是一种作用缓慢的抑菌剂，对多种革兰氏阳性菌有效（但对芽孢无效），其盐类曾用于治疗烧伤和感染伤口。它具有多种用途，包括作为消毒剂、致癌剂、抗菌剂、生色团和嵌入剂。它是3,6-二氨基吖啶(1+)的共轭碱。
3,6-二氨基吖啶。主要用于伤口敷料的局部消毒剂。
丙黄素半硫酸盐是丙黄素的半硫酸盐形式，丙黄素是一种吖啶类荧光造影剂和消毒剂，具有潜在的细胞成像和消毒用途。局部涂抹半硫酸丙黄素后，丙黄素会扩散进入细胞并嵌入DNA，从而在细胞核内积聚并染色。荧光成像过程中，可以观察到细胞核。这使得细胞核形态测量和癌细胞的识别成为可能。此外，丙黄素通过与细菌DNA结合发挥抗菌作用，从而破坏DNA合成并抑制细菌细胞生长。
主要用于伤口敷料的局部消毒剂。

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药物适应症
主要用于伤口敷料的局部消毒剂。

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作用机制
丙黄素通过螯合DNA（嵌入）发挥作用，从而破坏DNA合成，导致复制的DNA链发生高水平突变。这可以阻止细菌繁殖。
已研究了丙黄素（3,6-二氨基吖啶）及其2,7-二甲基、2,7-二乙基、2,7-二异丙基和2,7-二叔丁基衍生物诱导酿酒酵母“petite”突变的能力，并探讨了这些化合物的DNA结合特性。利用核磁共振技术研究了其结合性质，结果支持并阐明了先前的观点，即该系列的前三个成员可以嵌入DNA，而二异丙基和二叔丁基化合物则不能。药物的毒性主要与其DNA结合方式有关，但亲脂性也具有重要的次要影响。该系列化合物中亲脂性更强的DNA嵌入剂的毒性可能掩盖了其潜在的“微小”诱变作用。
我们测定了几种氨基吖啶类化合物对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌、铜绿假单胞菌）致病菌株的毒性。在几种情况下，光照剂量为6.3 J/cm²时，所需的最低致死药物浓度显著降低，杀菌活性最高可提高50倍。 9-氨基吖啶（氨基吖啶）衍生物对一种或多种测试菌株表现出光毒性，但已知的光敏吖啶类药物丙黄素和吖啶橙对所有菌株均具有光杀菌作用。

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治疗用途
/实验/ 在一项针对碘苷毒性或耐药患者的初步研究中，我们使用丙黄素作为光敏染料的光动力灭活技术治疗疱疹性上皮性角膜炎。一项与碘苷治疗角膜树枝状溃疡的对比研究显示，丙黄素具有良好的治疗效果。但由于少数接受治疗的患者出现不良反应，包括全身性上皮性角膜炎和前葡萄膜炎（可能为光毒性引起），该研究被中止。经光动力灭活治疗的溃疡似乎通过“清创”过程愈合，随后发生上皮再生。
……英国许多外科医生使用丙黄素羊毛作为敷料，可塑形以贴合矫正后的招风耳轮廓。……

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药物警告
丙黄素过敏并不常见，在接触性皮炎门诊就诊的患者中约占6%。英国许多外科医生使用丙黄素羊毛作为敷料，可塑形以贴合矫正后的招风耳轮廓。它可能具有抑菌作用。我们在此报告一例因丙黄素引起的接触性皮炎病例，该病例发生在耳廓成形术后。这导致了诊断上的混乱、住院时间的延长以及难看的增生性瘢痕。

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药效学
丙黄素是吖啶黄素的衍生物，是一种消毒剂，对多种革兰氏阳性菌具有抑菌作用。丙黄素对哺乳动物有毒性和致癌性，因此仅用作表面消毒剂或治疗浅表伤口。

209.095

1811-28-5

Proflavine;92-62-6;Proflavine dihydrochloride;531-73-7

7099

Brown to reddish brown solid powder

1.346 g/cm3

506.9ºC at 760 mmHg

284-286ºC

292.9ºC

0mmHg at 25°C

3.714

64.93

2

3

0

16

232

0

NC1=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C2C=C1.[0.5H2SO4]

WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H11N3/c14-10-3-1-8-5-9-2-4-11(15)7-13(9)16-12(8)6-10/h1-7H,14-15H2

acridine-3,6-diamine

Proflavine hemisulfate dihydrate 3,6 Diamino Acridine 3,6 Diaminoacridine 3,6-diamino acridine Proflavine hemisulfate EINECS 217-320-3 3,6-Acridinediamine, sulfate (2

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 5 mg/mL (~19.36 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。