| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human CXCR3
PS372424 HCl specifically targets the human CXC chemokine receptor 3 (CXCR3). It is a potent agonist of this receptor, with an IC50 of 42 nM for preventing the binding of the natural CXCR3 ligand, CXCL10. The compound functions by mimicking the CXCL10 fragment, thereby binding to the CXCR3 receptor and triggering downstream signaling pathways. This interaction is key to its anti-inflammatory activity, as it can influence T cell migration and activation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PS372424 (100 ng/mL) 刺激 U87-CXCR3-A 细胞 5 分钟后可增加 p-Erk1 和 p-Erk2 的水平[1]。
PS372424 (10-200 nM；30 分钟) 以浓度依赖的方式磷酸化 CXCR3+ T 细胞上的 CCR5，但在 CXCR3- T 细胞中则不会发生磷酸化[2]。 PS372424 与放射性标记的 CXCL10 竞争结合 HEK293/CXCR3 Gqi5 细胞膜，IC50 为 42±21 nM[3]。 体外实验表明，PS372424 HCl 对 CXCR3 具有强效激动活性。它与放射性标记的CXCL10竞争结合HEK293/CXCR3 Gqi5细胞膜，IC50值为42 nM。在基于细胞的实验中，用PS372424 HCl（100 ng/mL）处理U87-CXCR3-A细胞5分钟后，ERK1和ERK2的磷酸化水平升高。此外，它还能浓度依赖性地磷酸化CXCR3+ T细胞上的CCR5，但对CXCR3- T细胞则无此作用，表明其具有受体特异性活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PS372424 HCl 的体内活性已在动物模型中得到证实。研究表明，它能阻断 CXCL11 诱导的 CD45+ 细胞向人源化小鼠气囊的迁移。在关节炎炎症模型中，PS372424 抑制 T 细胞迁移，进一步证实了其抗炎潜力。这些研究表明，该化合物能有效调节活体内的免疫细胞迁移，支持其在炎症性疾病治疗中的潜在应用。
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| 酶活实验 |
无细胞受体结合试验用于表征 PS372424 HCl 与 CXCR3 的亲和力。常用的方法是放射性配体结合试验。首先制备过表达人 CXCR3 受体的细胞膜。然后将这些细胞膜与固定浓度的放射性标记 CXCR3 配体（例如 [125I]-CXCL10）和不同浓度的 PS372424 HCl 一起孵育。孵育后，过滤混合物以分离结合的和游离的放射性配体，并测量滤膜上的放射性。然后计算抑制 50% 放射性配体结合的 PS372424 HCl 浓度（IC50）。
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| 细胞实验 |
细胞系：CXCR3+ T 细胞和 CXCR3- T 细胞
浓度：10、50、100 或 200 nM 孵育时间：30 分钟 结果：导致 CXCR3+ T 细胞上 CCR5 的浓度依赖性磷酸化。未导致 CXCR3- T 细胞上 CCR5 的磷酸化。 进行基于细胞的体外实验以研究 PS372424 HCl 的信号传导和功能效应。为了评估受体激活，用该化合物处理表达 CXCR3 的细胞（例如，U87-CXCR3-A 细胞）。然后评估下游信号通路的激活。例如，可以裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 ERK1/2 的磷酸化。为了研究其对细胞迁移的影响，我们采用了趋化性实验。将CXCR3+ T细胞置于Transwell小室的上室，并在下室加入PS372424 HCl或CXCR3配体。然后计数迁移至下室的细胞数量。 |
| 动物实验 |
PS372424 HCl 的体内动物实验涉及多种炎症模型。其中一种模型是人源化小鼠的气囊模型。在该模型中，先在小鼠背部构建一个气囊，然后向气囊内注射炎症刺激物。之后给予 PS372424 HCl，并测量其对免疫细胞（例如 CD45+ 细胞）向气囊内迁移的影响。在关节炎模型中，将该化合物给予患有关节炎的小鼠，并通过评估 T 细胞迁移的减少及其相关的炎症反应来评价其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PS372424 HCl 的药代动力学 (PK) 数据在公开文献中并不详尽。作为一种肽模拟化合物，其生物利用度和半衰期等特性是其研发的关键因素。鉴于其已显示出体内活性，该化合物可能具有足够的稳定性和体内暴露量。然而，现有文献中并未报道 Cmax、Tmax、AUC 和蛋白结合率等详细的 PK 参数。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PS372424 HCl 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，其安全性尚未在公开领域得到充分记录。然而，其作用机制涉及免疫系统的调节，提示其潜在毒性可能与免疫功能障碍有关。目前尚无具体的 LD50、器官毒性和遗传毒性数据。该化合物仅供研究用途，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PS372424 HCl 是一种研究级化合物，用于研究 CXCR3 趋化因子受体在各种生物过程中的作用，尤其是在炎症和免疫细胞迁移方面。它是探索 CXCR3 在 T 细胞生物学中的功能以及验证该受体作为自身免疫性疾病和炎症性疾病潜在治疗靶点的宝贵工具。该化合物尚未获准用于临床。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
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| 分子式 |
C33H45CLN6O4
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|---|---|
| 分子量 |
625.201206922531
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| 精确质量 |
624.32
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| CAS号 |
914291-61-5
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| 相关CAS号 |
PS372424 hydrochloride; 1596362-29-6
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| PubChem CID |
117064650
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
970
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.O=C([C@H](CCC/N=C(\N)/N)NC([C@@H]1CC2C=CC=CC=2CN1C(CCC(C1C=CC=CC=1)=O)=O)=O)NCC1CCCCC1
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| InChi Key |
XHGSJQNAEULTAR-DHBRAOIWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H44N6O4.ClH/c34-33(35)36-19-9-16-27(31(42)37-21-23-10-3-1-4-11-23)38-32(43)28-20-25-14-7-8-15-26(25)22-39(28)30(41)18-17-29(40)24-12-5-2-6-13-24;/h2,5-8,12-15,23,27-28H,1,3-4,9-11,16-22H2,(H,37,42)(H,38,43)
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| 化学名 |
(3S)-N-[(2S)-1-(cyclohexylmethylamino)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
PS 372424 HCl; PS-372424 HCl; PS372424 HCl; PS372424 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~399.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5995 mL | 7.9974 mL | 15.9949 mL | |
| 5 mM | 0.3199 mL | 1.5995 mL | 3.1990 mL | |
| 10 mM | 0.1599 mL | 0.7997 mL | 1.5995 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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