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QNZ46

别名: QNZ46; QNZ-46; QNZ 46.
目录号: V2968 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
QNZ46 是一种新型非竞争性和 NR2C/NR2D 选择性 NMDA 受体拮抗剂，对 NR2D、NR2C、NR2A、NR2B 和 GluR1 的 IC50 值分别为 3、6、229 和 >300、>300 μM。
QNZ46 CAS号: 1237744-13-6
产品类别: iGluR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
QNZ46 是一种新型非竞争性 NR2C/NR2D 选择性 NMDA 受体拮抗剂，对 NR2D、NR2C、NR2A、NR2B 和 GluR1 的 IC50 值分别为 3、6、229 和 >300、>300 μM。 NMDA 受体是介导兴奋性突触传递的离子型谷氨酸受体，与多种神经系统疾病有关。 QNZ46 通过一种非常规机制以非竞争性和电压独立的方式抑制 NMDA 受体功能，该机制需要谷氨酸与 GluN2 亚基结合，但不需要甘氨酸与 GluN1 亚基结合。对 QNZ46 亚基选择性的结构决定因素的评估表明，这些化合物作用于以前未曾描述过的新位点。位于紧邻跨膜螺旋的激动剂结合结构域部分中的残基似乎控制QNZ46对含有GluN2C和GluN2D的受体的选择性。这些残基的位置很好，可以感知谷氨酸与 GluN2 的结合，从而介导谷氨酸依赖性作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
QNZ46 targets GluN2D-containing NMDA receptors (IC50 = 0.3 μM for recombinant rat GluN1/GluN2D receptors) [1]
体外研究 (In Vitro)
体外活性：QNZ46 是一种新型非竞争性 NR2C/NR2D 选择性 NMDA 受体拮抗剂，对 NR2D、NR2C、NR2A、NR2B 和 GluR1 的 IC50 值分别为 3、6、229 和 >300、>300 μM 。 NMDA 受体是介导兴奋性突触传递的离子型谷氨酸受体，与多种神经系统疾病有关。 QNZ46 通过一种非常规机制以非竞争性和电压独立的方式抑制 NMDA 受体功能，该机制需要谷氨酸与 GluN2 亚基结合，但不需要甘氨酸与 GluN1 亚基结合。对 QNZ46 亚基选择性的结构决定因素的评估表明，这些化合物作用于以前未曾描述过的新位点。位于紧邻跨膜螺旋的激动剂结合结构域部分中的残基似乎控制QNZ46对含有GluN2C和GluN2D的受体的选择性。这些残基的位置很好，可以感知谷氨酸与 GluN2 的结合，从而介导谷氨酸依赖性作用。激酶测定：QNZ46 是含有 NMDA 受体的 GluN2C/D 的非竞争性抑制剂。 QNZ46 结合和抑制 GluN1/Glun2D 受体的 KD 和 IC50 值分别为 4.9 和 3.9 μM。 QNZ46 不竞争结合谷氨酸或甘氨酸，但 QNZ46 受体结合需要谷氨酸与 GluN2 亚基的结合。细胞测定：
1. QNZ46可强效抑制表达重组大鼠GluN1/GluN2D NMDA受体的HEK293细胞中谷氨酸/甘氨酸诱发的电流，IC50为0.3 μM；该抑制作用对谷氨酸和甘氨酸均为非竞争性，表明其结合于变构位点 [1]
2. 浓度高达10 μM时，QNZ46对GluN1/GluN2A、GluN1/GluN2B、GluN1/GluN2C NMDA受体亚型仅表现出微弱抑制，证实其对含GluN2D的受体具有高度亚型选择性 [1]
3. 电生理记录显示，QNZ46（0.01-10 μM）以浓度依赖的方式降低GluN1/GluN2D电流的峰值幅度，并减慢电流衰减动力学；该抑制作用不具有电压依赖性（钳制电位为-80 mV和-40 mV时IC50无差异） [1]
4. 定点突变研究发现，GluN2D亚基中的关键残基（Glu627、Ser631、Thr844）对QNZ46的结合和抑制作用至关重要；这些残基的突变可完全消除或显著降低QNZ46对GluN1/GluN2D电流的抑制效果 [1]
5. 分子对接模拟显示，QNZ46结合于GluN2D亚基上一个新型变构口袋，该口袋位于配体结合域（LBD）与跨膜域（TMD）的界面处 [1]
酶活实验
1. 对表达重组大鼠NMDA受体亚型（GluN1/GluN2A、GluN1/GluN2B、GluN1/GluN2C、GluN1/GluN2D）的HEK293细胞开展全细胞膜片钳电生理实验；将细胞电压钳制在-80 mV（电压依赖性实验中为-40 mV），施加谷氨酸/甘氨酸（100 μM/10 μM）诱发电流；将QNZ46以0.01 μM至10 μM的浓度与细胞预孵育5分钟，检测电流峰值幅度以绘制浓度-反应曲线并计算IC50值 [1]
2. 对GluN2D亚基进行定点突变以构建突变体受体（Glu627Ala、Ser631Ala、Thr844Ala）；将野生型或突变型GluN1/GluN2D质粒转染至HEK293细胞，通过电生理记录对比QNZ46对野生型和突变型受体的抑制效果 [1]
3. 开展分子对接模拟以预测QNZ46与GluN2D亚基的结合模式；以GluN2D的LBD-TMD界面晶体结构为模板，利用分子建模软件将QNZ46对接至潜在变构口袋；分析结合能和残基相互作用以验证结合位点 [1]
细胞实验
1. 常规培养HEK293细胞，并转染编码大鼠GluN1和GluN2D（或其他GluN2亚型）亚基的质粒；转染后24-48小时，将细胞接种于玻璃盖玻片并用于电生理记录；实验前检测细胞活力，确保活力>90% [1]
2. 为分析GluN1/GluN2D电流的动力学特征，向表达GluN1/GluN2D的HEK293细胞施加QNZ46（0.1、0.3、1 μM），通过将电流轨迹拟合为双指数函数计算电流衰减时间常数 [1]
3. 通过定点突变构建GluN2D突变体（Glu627Ala、Ser631Ala、Thr844Ala）；将野生型或突变型GluN1/GluN2D质粒转染至HEK293细胞，在检测QNZ46的抑制效果前，先通过检测谷氨酸/甘氨酸诱发的电流验证功能性受体的表达 [1]
动物实验


参考文献

[1]. Structural and mechanistic determinants of a novel site for noncompetitive inhibition of GluN2D-containing NMDA receptors. J Neurosci. 2011 Mar 9;31(10):3650-3661.
其他信息
1. NMDA 受体是由 GluN1 和 GluN2 (AD) 亚基组成的离子型谷氨酸受体；含有 GluN2D 的 NMDA 受体主要表达于发育中的大脑和特定的成人脑区（例如，中脑、后脑），并与突触可塑性和神经系统疾病有关 [1]
2. QNZ46 是一种新型的含有 GluN2D 的 NMDA 受体的非竞争性变构抑制剂，它与 GluN2D 亚基 LBD-TMD 界面上的独特位点结合 [1]
3. QNZ46 对 GluN2D 相对于其他 GluN2 亚型的亚型选择性是由 GluN2D 亚基中 GluN2A/B/C 中不存在的保守残基介导的；这种选择性使得QNZ46成为研究GluN2D受体功能的宝贵工具化合物[1]
4. 与竞争性NMDA受体拮抗剂（例如AP5）不同，QNZ46不与谷氨酸或甘氨酸的结合竞争，因此可以在不干扰其他NMDA受体亚型基础神经传递的情况下调节GluN2D活性[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H17N3O6
分子量
443.41
精确质量
443.112
CAS号
1237744-13-6
相关CAS号
1237744-13-6
PubChem CID
46861929
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.694
tPSA
127.24
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
814
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=CC2=C(C=C1)N=C(N(C2=O)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)/C=C/C4=CC(=CC=C4)[N+](=O)[O-]
InChi Key
GNLVJIICVWDSNI-LFYBBSHMSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H17N3O6/c1-33-19-10-11-21-20(14-19)23(28)26(17-8-6-16(7-9-17)24(29)30)22(25-21)12-5-15-3-2-4-18(13-15)27(31)32/h2-14H,1H3,(H,29,30)/b12-5+
化学名
4-[6-methoxy-2-[(E)-2-(3-nitrophenyl)ethenyl]-4-oxoquinazolin-3-yl]benzoic acid
别名
QNZ46; QNZ-46; QNZ 46.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 4.4 mg/mL, < 8 mg/mL
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2552 mL 11.2762 mL 22.5525 mL
5 mM 0.4510 mL 2.2552 mL 4.5105 mL
10 mM 0.2255 mL 1.1276 mL 2.2552 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • QNZ46

    Mapping of residues that influence QNZ46 inhibition.2011 Mar 9;31(10):3650-61.

  • QNZ46

    Structural determinants for subunit-selective QNZ46 inhibition are located in the S2 segment of the agonist binding domain.2011 Mar 9;31(10):3650-61.

  • QNZ46

    Working hypothesis for non-competitive and glutamate-dependent inhibition of NMDA receptors by QNZ46.2011 Mar 9;31(10):3650-61.

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