吸收、分布和排泄
颈静脉插管大鼠（每组5只雄性和5只雌性）在给药后48小时处死。胆管插管大鼠（每组3只雄性）在给药后24小时处死。分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、3、6、12、24和48小时从颈静脉插管处采集血样。在整个研究过程中定期收集尿液、粪便和胆汁。在10 mg/kg体重剂量下，血浆放射性峰值（Cmax）在给药后约0.5小时（2-3 μg当量/g）出现；在500 mg/kg体重剂量下，血浆放射性峰值（Cmax）在给药后约1.5小时（80-90 mg当量/g）出现。重复给药组和单次给药组之间无显著差异。血液中放射性物质的清除模式相似。单次放射性标记给药、重复给药后单次放射性标记给药以及500 mg/kg体重(14)C-喹氧芬治疗后，男性血浆中放射性标记物清除的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为22.3、27.3和922 μg当量·hr/g，女性分别为30.4、29.6和963 μg当量·hr/g。给药24小时后，68-85%的给药放射性物质已从粪便和尿液中回收，表明放射性物质从体内迅速清除。 48小时后，90-96%的给药剂量（14C-喹啉环标记的喹氧芬）在尿液、粪便、笼具清洗液和组织中被回收。粪便是主要的清除途径，48小时内68-78%的给药剂量通过粪便排出，而13-20%通过尿液排出。尿液半衰期为6-10小时。组织和胴体中占给药剂量的1-7%，胃肠道内容物中占<3%，最终笼具清洗液中占<1%。放射性标记的分布无性别差异。重复给药喹诺芬不影响放射性标记剂量的分布。
单次给予10 mg/kg体重的喹啉环标记喹诺芬48小时后，各器官和组织中放射性标记的分布（每克组织中给药剂量的百分比）显示，放射性标记含量最高的是肾周脂肪（雄性0.12，雌性0.35）>卵巢（0.07）>肝脏（雄性0.027，雌性0.045）和肾脏（雄性0.014，雌性0.033）。皮肤中也检测到了显著水平的放射性标记。重复给药后，放射性标记的含量相似；给予更高剂量500 mg/kg体重后，放射性标记的分布模式也相似。缺乏接近血浆Cmax时间点的组织浓度数据。
对完整大鼠和胆管插管大鼠的胆汁和尿液中相对浓度的比较表明，10 mg/kg体重剂量的喹诺芬可引起广泛的肠肝循环。在胆管插管大鼠中，10 mg/kg体重剂量组大鼠粪便中的放射性标记物含量（14.3%）与500 mg/kg体重剂量组（57.3%）相比存在显著差异；10 mg/kg体重剂量组大鼠胆汁中的放射性标记物含量（54.4%）与500 mg/kg体重剂量组（21.4%）相比也存在显著差异。这些结果表明，喹氧芬在 500 mg/kg 体重剂量下的吸收已达到饱和。
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代谢/代谢物
每组 5 只 Fischer 344 大鼠（雌雄各半），分别单次口服 10 或 500 mg/kg 喹啉环标记的 (14)C-喹氧芬（XDE-795，放射化学纯度 >99%，比活度 28.5 mCi/mmol），或连续 14 天每日口服 10 mg/kg 非放射性标记的喹氧芬（XDE-795，纯度 99%），随后单次口服 10 mg/kg (14)C-喹氧芬。另外3只雄性胆管插管大鼠分别接受单次10或500 mg/kg喹啉环标记的(14)C-喹氧芬注射，24小时后处死。每组每性别各一只大鼠接受10 mg/kg苯环标记（放射化学纯度98.5%，比活度27.8 mCi/mmol）或喹啉环标记的(14)C-喹氧芬注射，用于代谢物分析。……尿液中鉴定出的主要代谢物来源于喹氧芬二芳醚键的断裂，生成酸不稳定的4-氟苯酚(4-FP)和5,7-二氯-4-羟基喹啉(DCHQ)结合物，以及少量游离的DCHQ和4-FP。在胆汁中检测到了两种氟苯环羟基喹诺芬异构体的葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物。在粪便中也检测到了母体喹诺芬以及与胆汁中相同的两种氟苯环羟基喹诺芬异构体的游离形式。喹诺芬的代谢和分布在不同性别之间或单次给药与重复给药之间没有实质性差异。
对给予苯环标记的¹⁴C-喹诺芬的大鼠的初步研究中0-12小时尿液样本进行HPLC分离，得到8个峰，分别命名为P1-P7和P10。峰P5是未水解尿液样本中的主要尿液组分（雄性和雌性分别为80%和77.4%），其次是P3（分别为7.9%和9.5%）、P1（分别为4.2%和4.7%）和P6（分别为3.1%和3.0%）。剩余峰中尿放射性标记物的含量低于3%。尿液酸水解后，HPLC图谱发生了显著变化。未水解尿液中的主要组分减少至仅占尿液总量的2.4%；取而代之的是，P8（在未水解样品中未检测到）成为主要组分（73.6%）。这提示P5可能是P8的结合物。P8组分与4-氟苯酚标准品共洗脱。酸水解后剩余的次要峰为P3（11.7%）、P9（7.1%）和P1（5.2%），但这些代谢物未被鉴定。所用标准品为4-氟苯酚、2-羟基喹诺芬和母体喹诺芬。母体喹诺芬和2-羟基喹诺芬的保留时间与任何HPLC尿液组分的保留时间均不符。苯基-(14)C喹氧芬的粪便代谢物与喹啉-(14)C喹氧芬的粪便代谢物表现出相似的模式。
对接受喹啉-(14)C喹氧芬治疗的各组大鼠的混合尿液样本进行高效液相色谱(HPLC)分离，在酸水解前后，共检测到多达16个放射性标记峰，分别命名为Q1-Q16。在接受10 mg/kg体重单次剂量给药的雄性大鼠中，未水解尿液中鉴定出8个峰：Q3、Q4、Q7、Q8、Q9、Q11、Q12和Q13。在接受10 mg/kg体重单次剂量给药的雌性大鼠中，检测到另外4个峰：Q2、Q5、Q10和Q15（仅在重复给药组检测到）。在500 mg/kg体重剂量下，雄性和雌性小鼠0-12小时尿液混合样本的放射色谱图中出现的峰值分别为Q7、Q8、Q9、Q10（仅雌性）、Q11、Q12和Q13。主要峰值分别为Q11（13-33%）、Q8（13-24%）、Q9（9-24%）、Q12（10-18%）、Q13（6-15%）、Q7（4-11%）和Q4（<13%）。唯一明确鉴定的尿代谢物是5,7-二氯-4-羟基喹啉（DCHQ），其与峰Q13共洗脱。酸水解导致Q13含量增加2-4倍（24-65%）。在接受单次10 mg/kg体重剂量给药的雄性大鼠中，观察到峰Q3、Q6和Q14的含量增加，而峰Q1和Q2在酸水解后含量增加。在接受单次500 mg/kg体重剂量给药的雄性大鼠中，峰Q14的含量增加。同时，在相应的放射色谱图中观察到峰Q4、Q5、Q7、Q8和Q10消失，而峰Q3和Q9的含量显著降低。酶水解不影响代谢物谱。
对接受10 mg/kg体重或500 mg/kg体重喹啉环标记的喹诺芬的雄性大鼠的胆汁样品（在不同时间点，0-24小时采集）进行高效液相色谱分离，得到六个峰（B2-B7）。在不同时间点，峰B6和峰B7分别占胆汁排泄量的20-66%和26-59%。对于10 mg/kg体重的实验大鼠，各时间点各峰的放射性标记量分别为：B2 6-15%；B5 4-15%；B3和B4 < 5%。在500 mg/kg体重的实验大鼠样本中仅检测到峰B6和峰B7，但这可能是由于研究实验室的检测限较高所致。酶水解后，检测到了额外的峰B1、B8、B9和B10。峰B7的消失伴随着峰B10（约占25%）的出现，这表明B7可能是B10的葡萄糖醛酸苷或硫酸酯酶产物。用10或500 mg/kg体重剂量处理大鼠胆汁样本后，经酸水解，胆汁中B6的放射性较对照组增加了20%。在10 mg/kg体重剂量组的大鼠样本中出现了峰B1、B8和B9，但在500 mg/kg体重剂量组未检测到。B10与喹氧芬同时洗脱，但质谱分析显示，其关键离子的质量比喹氧芬的相应碎片离子大16个质量单位。研究结论表明，与B10峰相关的两种代谢物是氟苯环羟基化喹诺芬的异构体。
有关喹诺芬（共7种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
颈静脉插管大鼠（每组5只雄性和5只雌性）在给药后48小时处死。胆管插管大鼠（每组3只雄性）在给药后24小时处死。分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、3、6、12、24和48小时从颈静脉插管处采集血样。在整个研究过程中定期收集尿液、粪便和胆汁。血浆放射性的消除呈双相模式，10 mg/kg 体重剂量组的快速半衰期和慢速半衰期分别为 < 1 小时和 15-19 小时，500 mg/kg 体重剂量组的快速半衰期和慢速半衰期分别为 2-3 小时和 18-22 小时。重复给药组和单次给药组之间无显著差异。

非人类毒性值
兔经皮LD50 >2000 mg/kg
大鼠吸入LC50 > 3.38 mg/L（质量中值空气动力学直径 3.6 μm）/未指定持续时间/
大鼠经口LD50 >5000 mg/kg

喹氧芬是一种喹啉类化合物，其5位和7位分别带有两个氯取代基，4位带有一个4-氟苯氧基取代基。它是一种主要用于防治谷类白粉病的杀菌剂，属于抗真菌农药。喹氧芬是一种芳香醚，属于喹啉类化合物、有机氯化合物和单氟苯类化合物。
喹氧芬主要用于防治谷类白粉病菌（Erysiphe graminis）。它具有内吸性，能保护真菌，通过转运抑制附着胞发育，从而阻止病害侵染。

C15H8CL2FNO

308.13

306.996

124495-18-7

Quinoxyfen-d4

3391107

Crystals from heptane
Off-white solid

1.4±0.1 g/cm3

423.2±45.0 °C at 760 mmHg

105-106°

209.7±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.648

6.29

22.12

0

3

2

20

325

0

C1=C(C=CC(=C1)OC2=CC=NC3=CC(=CC(=C32)Cl)Cl)F

WRPIRSINYZBGPK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H8Cl2FNO/c16-9-7-12(17)15-13(8-9)19-6-5-14(15)20-11-3-1-10(18)2-4-11/h1-8H

5,7-dichloro-4-(4-fluorophenoxy)quinoline

DE-795 QuinoxyfenDE795Legend DE 795

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~54.10 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。