Quinoxyfen   中文名称: 喹氧灵

Quinoxyfen targets the growth and development of powdery mildew pathogens by inhibiting the biosynthesis of sterols, which are essential for fungal cell membrane integrity. It also inhibits the formation of appressoria through which the fungus invades the plant.

体外实验表明，喹氧芬能抑制白粉病真菌的生长。它已被证实能抑制喹氧芬抗性突变体中的丝氨酸酯酶活性。其抗真菌活性与其抑制甾醇生物合成的能力有关。

在植物体内，喹氧苯醚是一种具有内吸性和保护性的杀菌剂。它能在植物体内运输并抑制附着胞的发育，从而阻止感染。它对谷类作物的白粉病有效。

无细胞喹氧芬检测方法是研究其对甾醇生物合成的抑制作用。将真菌无细胞提取物或纯化酶与喹氧芬一起孵育，并通过测量放射性标记的前体掺入甾醇的情况来评估其抑制活性。

体外抗真菌药物敏感性试验采用禾本科白粉病菌或其他白粉病病原菌的真菌培养物进行。将喹氧芬添加到培养基中，并测量真菌生长情况以确定其最低抑菌浓度（MIC）。

体内疗效评估采用植物模型，例如感染白粉病的麦子或葡萄植株。喹氧芬以叶面喷施的方式施用，并通过测量叶片上真菌的生长程度来评估病情严重程度。

吸收、分布和排泄
颈静脉插管大鼠（每组5只雄性和5只雌性）在给药后48小时处死。胆管插管大鼠（每组3只雄性）在给药后24小时处死。分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、3、6、12、24和48小时从颈静脉插管部位采集血样。在整个研究过程中定期收集尿液、粪便和胆汁。在10 mg/kg体重剂量下，血浆放射性峰值（Cmax）出现在给药后约0.5小时（2–3 μg当量/g）；在500 mg/kg体重剂量下，血浆放射性峰值（Cmax）出现在给药后约1.5小时（80–90 mg当量/g）。重复给药组和单次给药组之间无显著差异。血液中放射性物质的清除模式相似。单次放射性标记给药、重复给药后单次放射性标记给药以及500 mg/kg体重（¹⁴C-喹喔啉）治疗后，雄性动物放射性标记清除的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为22.3、27.3和922 μg当量·hr/g，雌性动物分别为30.4、29.6和963 μg当量·hr/g。给药24小时后，68%～85%的给药放射性物质从粪便和尿液中回收，表明其从体内迅速清除。48小时后，90%～96%的给药剂量（¹⁴C-喹啉环标记的喹喔啉）从尿液、粪便、笼具清洁液和组织中回收。粪便是主要的清除途径，48小时内，68%～78%的给药剂量经粪便排出，13%～20%经尿液排出。尿液半衰期为6～10小时。放射性标记剂量在组织和胴体中的含量为1%～7%，在胃肠道内容物中的含量低于3%，在最终的笼具清洁液中的含量低于1%。放射性标记剂量的分布无性别差异。在单次给予10 mg/kg体重喹啉后48小时重复给予喹啉环标记的喹啉，不同器官和组织中放射性标记剂量（每克给药剂量/组织）的分布显示，肾周脂肪（雄性0.12，雌性0.35）>卵巢（0.07）>肝脏（雄性0.027，雌性0.045）和肾脏（雄性0.014，雌性0.033）的水平最高。皮肤中也检测到了显著水平的放射性标记剂量。重复给药后，放射性标记剂量水平相似；给予更高剂量500 mg/kg体重后也观察到了类似的分布模式。缺乏接近血浆Cmax时间点的组织浓度数据。比较完整大鼠和胆管插管大鼠胆汁和尿液中的相对浓度表明，10 mg/kg体重的喹啉剂量可诱导广泛的肠肝循环。在胆管插管大鼠中，10 mg/kg 体重剂量组的粪便放射性标记物含量（14.3%）与 500 mg/kg 体重剂量组（57.3%）存在显著差异；10 mg/kg 体重剂量组的胆汁放射性标记物含量（54.4%）也与 500 mg/kg 体重剂量组（21.4%）存在显著差异。这些结果表明，喹啉在 500 mg/kg 体重剂量下的吸收已达到饱和。有关喹啉的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 7 项），请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
五只Fischer 344大鼠（雌雄各半）分别单次口服10或500 mg/kg的喹啉环标记的(14)C-喹喔啉（XDE-795，放射化学纯度>99%，比活度28.5 mCi/mmol），或连续14天口服10 mg/kg的非放射性标记喹喔啉（XDE-795，纯度99%），随后单次口服10 mg/kg的(14)C-喹喔啉。三只雄性胆管插管大鼠单次注射10或500 mg/kg的喹啉环标记的(14)C-喹喔啉，24小时后处死。每组雌雄各一只大鼠分别注射10 mg/kg苯标记（放射化学纯度98.5%，比活度27.8 mCi/mmol）或喹啉标记的¹⁴C-喹喔啉，用于代谢物分析。尿液中鉴定出的主要代谢物来源于喹喔啉二芳醚键的断裂，生成酸不稳定的4-氟苯酚（4-FP）和5,7-二氯-4-羟基喹啉（DCHQ）结合物，以及少量游离的DCHQ和4-FP。胆汁中检测到了两种氟苯环羟基喹啉异构体的葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物。粪便中也检测到了与胆汁中相同的两种氟苯环羟基喹啉异构体的母体喹啉和游离形式。喹啉的代谢和分布在不同性别之间以及单次给药和重复给药之间没有显著差异。
在一项初步研究中，给大鼠服用苯标记的¹⁴C-喹啉后，对0-12小时的尿液样本进行高效液相色谱（HPLC）分离，得到8个峰，分别命名为P1-P7和P10。峰P5是未水解尿液样本中的主要成分（雄性占80%，雌性占77.4%），其次是P3（分别为7.9%和9.5%）、P1（分别为4.2%和4.7%）和P6（分别为3.1%和3.0%）。其余峰中放射性标记的尿液示踪剂含量均低于3%。尿液经酸水解后，HPLC色谱图发生了显著变化。未水解尿液中的主要成分含量下降至仅占总尿液量的2.4%；相反，P8（在未水解样品中未检测到）成为主要成分（73.6%）。这表明P5可能是P8的结合物。成分P8与4-氟苯酚标准品共洗脱。酸水解后残留的次要峰为P3（11.7%）、P9（7.1%）和P1（5.2%），但这些代谢物未被鉴定。所用标准品为4-氟苯酚、2-羟基喹啉和母体喹啉。母体喹啉和2-羟基喹啉的保留时间与任何HPLC尿液成分的保留时间均不匹配。苯基-(14)-喹喔啉的粪便代谢物与喹啉-(14)-喹喔啉的粪便代谢物表现出相似的模式。采用高效液相色谱法 (HPLC) 对喹啉-(14)-喹喔啉处理的大鼠混合尿液样本进行分离，在酸水解前后均检测到多达 16 个放射性标记峰，分别命名为 Q1-Q16。在单次接受 10 mg/kg 体重剂量的雄性大鼠中，未水解尿液中鉴定出 8 个峰：Q3、Q4、Q7、Q8、Q9、Q11、Q12 和 Q13。在单次接受 10 mg/kg 体重剂量的雌性大鼠中，检测到另外 4 个峰：Q2、Q5、Q10 和 Q15（仅在重复给药组中检测到）。在 500 mg/kg 体重剂量下，雄性和雌性小鼠混合尿液样本在 0-12 小时放射色谱图中出现的峰值分别为 Q7、Q8、Q9、Q10（仅雌性）、Q11、Q12 和 Q13。主要峰分别为 Q11 (13–33%)、Q8 (13–24%)、Q9 (9–24%)、Q12 (10–18%)、Q13 (6–15%)、Q7 (4–11%) 和 Q4 (<13%)。唯一明确鉴定的尿代谢物是 5,7-二氯-4-羟基喹啉 (DCHQ)，它与峰 Q13 共洗脱。酸水解导致 Q13 含量增加 2–4 倍 (24–65%)。在单次给予 10 mg/kg 体重剂量的雄性大鼠中，观察到峰 Q3、Q6 和 Q14 的含量增加，而峰 Q1 和 Q2 在酸水解后增加。在单次给予 500 mg/kg 体重剂量的雄性大鼠中，峰 Q14 增加。同时，在相应的放射色谱图中，峰 Q4、Q5、Q7、Q8 和 Q10 消失，而峰 Q3 和 Q9 则显著降低。酶水解不影响代谢物谱。对分别以 10 mg/kg 体重或 500 mg/kg 体重给予喹啉环标记喹诺酮的雄性大鼠的胆汁样本进行高效液相色谱 (HPLC) 分离（在 0-24 小时的不同时间点收集），得到六个峰（B2-B7）。在不同时间点，峰 B6 和 B7 分别占胆汁排泄量的 20-66% 和 26-59%。对于以 10 mg/kg 体重给药的大鼠，各峰在不同时间点的放射性标记水平分别为：B2 6-15%；B5 4-15%；B3 和 B4 < 5%。在500 mg/kg体重剂量的鼠胆汁样品中仅检测到峰B6和B7，但这可能是由于研究实验室的检测限较高所致。经酶水解后，检测到额外的峰B1、B8、B9和B10。峰B7的消失伴随着峰B10的出现（约占25%），提示B7可能是B10的葡萄糖醛酸苷或硫酸酯酶产物。酸水解后，与对照组相比，10 mg/kg或500 mg/kg体重剂量组鼠胆汁样品中B6的放射性增加了20%。在10 mg/kg体重剂量组的鼠胆汁样品中观察到峰B1、B8和B9，但在500 mg/kg体重剂量组中未检测到。 B10 与喹喔啉同时洗脱，但质谱分析表明，其关键离子的质量比喹喔啉的相应碎片离子大 16 个质量单位。该研究得出结论，与 B10 峰相关的两种代谢物是氟苯环羟基化喹啉的异构体。有关喹啉（共 7 种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问 HSDB 记录页面。
生物半衰期
插管大鼠（每组 5 只雄性和 5 只雌性）在给药后 48 小时处死。胆管插管大鼠（每组 3 只雄性）在给药后 24 小时处死。给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、3、6、12、24和48小时，从颈静脉插管部位采集血样。研究期间定期采集尿液、粪便和胆汁。血浆放射性的消除呈双相模式：10 mg/kg体重剂量组的快速半衰期<1小时，慢速半衰期为15-19小时；500 mg/kg体重剂量组的快速半衰期为2-3小时，慢速半衰期为18-22小时。重复给药组和单次给药组之间无显著差异。
喹氧芬（C15H8Cl2FNO）的分子量为308.13 g/mol。它的化学名称是5,7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉。它是一种苯氧基喹啉类杀菌剂，也称为DE-795。它主要用于防治谷物、葡萄和啤酒花的白粉病。

非人类毒性值
兔皮肤LD50 >2000 mg/kg
大鼠吸入LC50 > 3.38 mg/L（中值质量空气动力学直径 3.6 μm）/持续时间未指定/
大鼠口服LD50 >5000 mg/kg
喹氧芬对哺乳动物的毒性相对较低。大鼠口服LD50 >5000 mg/kg，兔皮肤LD50 >2000 mg/kg，大鼠吸入LC50 >3.38 mg/L。它对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性。

喹氧芬是一种喹啉类化合物，其5位和7位分别连接有两个氯取代基，4位连接有一个4-氟苯氧基取代基。它是一种主要用于防治谷类白粉病的杀菌剂，属于抗真菌农药类。喹氧芬是一种芳香醚，属于喹啉类、有机氯类和单氟苯类化合物。喹氧芬主要用于防治谷类白粉病的病原菌——禾本科白粉菌（Erysiphe graminis）。它具有内吸性，通过转运保护真菌并抑制附着胞的发育，从而阻止病害侵染。
喹氧芬是一种内吸性杀菌剂，主要用于防治谷类白粉病（Erysiphe graminis）。它具有内吸性作用，具有保护作用，能够转运并抑制附着胞的发育，从而阻止病害侵染。它抑制真菌侵染植物所需的附着胞的形成。它也被称为 DE-795。

C15H8CL2FNO

308.13

306.996

124495-18-7

Quinoxyfen-d4

3391107

Crystals from heptane
Off-white solid

1.4±0.1 g/cm3

423.2±45.0 °C at 760 mmHg

105-106°

209.7±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.648

6.29

22.12

0

3

2

20

325

0

C1=C(C=CC(=C1)OC2=CC=NC3=CC(=CC(=C32)Cl)Cl)F

WRPIRSINYZBGPK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H8Cl2FNO/c16-9-7-12(17)15-13(8-9)19-6-5-14(15)20-11-3-1-10(18)2-4-11/h1-8H

5,7-dichloro-4-(4-fluorophenoxy)quinoline

DE-795 QuinoxyfenDE795Legend DE 795

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~54.10 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。