| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
奎奴普汀/达福普汀是一种抗生素组合，包括链霉素，用于治疗感染。有报道称奎努普丁/达福普丁对支原体有效。[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
奎奴普汀和达福普汀在大鼠体内分布于乳汁中……。 已在大鼠、猴子和人体中研究了放射性标记和未标记药物静脉输注后的奎奴普汀/达福普汀的药代动力学。在大鼠和猴子体内，奎奴普汀和达福普汀从血液中迅速消除，并广泛分布于组织中。然而，它们几乎不进入中枢神经系统或通过胎盘，并且在停止给药后似乎不会在体内显著滞留。奎奴普汀在大鼠体内的血液消除半衰期约为0.6小时，在猴子体内约为0.5小时；达福普汀在大鼠体内的血液消除半衰期约为0.6小时，在猴子体内约为0.2小时。两种化合物主要通过胆汁排泄到粪便中；奎奴普汀主要以原形排出体外，而达福普汀则需事先进行广泛的代谢。达福普汀的代谢产物包括具有微生物活性的普利司他霉素PIIA，而奎奴普汀的代谢产物包括具有微生物活性的谷胱甘肽和半胱氨酸结合衍生物。奎奴普汀和达福普汀在人体内的代谢方式似乎相似。静脉给药后，两种化合物均能迅速从血液中清除，奎奴普汀的消除半衰期约为1小时，达福普汀的消除半衰期约为0.4-0.5小时。奎奴普汀的药代动力学特征与剂量无关，达福普汀和RP 12536联合用药时亦是如此。已在人体非炎症性组织间液中评估了奎奴普汀/达福普汀的血管外扩散情况。 粪便排泄是两种原药及其代谢物的主要清除途径（占剂量的75%至77%）。尿液排泄约占奎奴普汀剂量的15%和达福普汀剂量的19%。大鼠临床前数据显示，约 80% 的剂量经胆汁排泄，提示在人体内，胆汁排泄可能是主要的粪便排泄途径。 代谢/代谢物 奎奴普汀转化为两种结合型活性主要代谢物，一种与谷胱甘肽结合，另一种与半胱氨酸结合。 奎奴普汀和达福普汀转化为几种主要活性代谢物：奎奴普汀的两种结合型代谢物（分别与谷胱甘肽和半胱氨酸结合）和达福普汀的一种非结合型代谢物（由水解形成），这些代谢物也与互补的母体药物具有协同作用。这种转化在体外通过非酶促反应发生，不依赖于细胞色素P-450 (CYP) 和谷胱甘肽转移酶。 生物半衰期 3.1 小时 奎奴普汀和达福普汀的消除半衰期分别约为 0.85 小时和 0.70 小时。 已在大鼠、猴子和人体中研究了放射性标记和未标记药物静脉输注后的奎奴普汀/达福普汀的药代动力学。……奎奴普汀在大鼠体内的血液消除半衰期约为 0.6 小时，在猴子体内约为 0.5 小时；达福普汀在大鼠体内的血液消除半衰期约为 0.6 小时，在猴子体内约为 0.2 小时。静脉注射后，两种化合物均能迅速从血液中清除，奎奴普汀的消除半衰期约为 1 小时，达福普汀的消除半衰期约为 0.4-0.5 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
中等。 |
| 参考文献 |
[1]. Gurk-Turner C. Quinupristin/dalfopristin: the first available macrolide-lincosamide-streptogramin antibiotic. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2000 Jan;13(1):83-6.
[2]. Tantibhedhyangkul W, et al. Anti-Mycoplasma Activity of Daptomycin and Its Use for Mycoplasma Elimination in Cell Cultures of Rickettsiae. Antibiotics (Basel). 2019 Aug 21;8(3). |
| 其他信息 |
奎奴普汀/达福普汀是两种抗生素的复方制剂，用于治疗葡萄球菌感染和耐万古霉素的粪肠球菌感染。达福普汀抑制细菌核糖体蛋白质合成的早期阶段，而奎奴普汀抑制蛋白质合成的晚期阶段。两种成分的联合使用具有协同作用，体外疗效优于单独使用任何一种成分。
奎奴普汀是一种链霉素类抗菌药物。 奎奴普汀是普利司他霉素的半合成衍生物，普利司他霉素是一种天然存在的B型链霉素。奎奴普汀与细菌50S核糖体亚基结合，从而抑制肽链延伸，导致正常细菌蛋白质合成提前终止。奎奴普汀主要对革兰氏阳性球菌有效。 药物适应症 用于治疗细菌感染（通常与达福普汀联合使用）。 FDA标签 作用机制 奎奴普汀抑制细菌核糖体蛋白质合成的后期阶段。达福普汀与50S核糖体亚基的23S部分结合，改变其构象，使奎奴普汀的结合能力增强约100倍。此外，它还抑制肽基转移酶。奎奴普汀与50S核糖体亚基上的邻近位点结合，阻止多肽链的延伸，并导致不完整的肽链释放。 奎奴普汀和达福普汀的作用位点是细菌核糖体。达福普汀已被证实能抑制蛋白质合成的早期阶段，而奎奴普汀则抑制蛋白质合成的晚期阶段。Synercid 对甲氧西林敏感和甲氧西林耐药的葡萄球菌分离株均具有杀菌作用。Synercid 的作用机制与其他抗菌药物（如β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、大环内酯类、林可酰胺类和四环素类）的作用机制不同。因此，采用最低抑菌浓度 (MIC) 法检测，Synercid 与这些药物之间不存在交叉耐药性。 奎奴普汀和达福普汀独特的药理机制分别是通过与细菌核糖体 50S 亚基的不同位点结合，抑制蛋白质合成的后期（肽链延伸抑制）和早期（肽基转移酶抑制及由此产生的构象变化）。体外实验未观察到对β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、大环内酯类、林可酰胺类或四环素类抗生素的拮抗作用。 细菌核糖体是多种抗生素的主要靶点。研究核糖体亚基与不同抗生素复合物的结构可以揭示核糖体蛋白合成的抑制模式。分析抗生素与核糖体之间的相互作用，有助于研究导致抗菌素耐药性的修饰的具体作用。链霉素类抗生素在靶向核糖体的抗生素中独树一帜，因为它们由链霉素A和链霉素B两种成分组成，二者具有协同作用。每种成分单独使用时均表现出较弱的抑菌活性，而二者组合则具有杀菌作用。链霉素A具有持久的活性，即使在停药后仍能持续存在。然而，尽管已有大量的生化和结构数据，链霉素的作用机制尚未完全阐明。结果：对耐辐射球菌50S核糖体亚基与临床相关链霉素类抗生素奎奴普汀和达福普汀复合物的晶体结构研究，揭示了它们独特的抑制机制。链霉素B类化合物奎奴普汀与大环内酯类抗生素以相似的方式和位置结合于核糖体出口通道，提示其抑制机制类似，即阻断核糖体通道。相应的链霉素A类化合物达福普汀则直接结合于肽基转移酶中心，与奎奴普汀紧密相邻，影响tRNA分子对A位点和P位点的占据。晶体结构表明，这种协同效应源于两种化合物之间的直接相互作用以及它们与单个核苷酸A2062的共同接触。链霉素类抗生素结合后，肽基转移酶中心发生显著的构象转变，导致普遍保守的U2585碱基呈现稳定的非功能性取向。已知该rRNA碱基的突变会导致显性致死表型。因此，可以合理地得出结论：肽基转移酶中心的构象变化是链霉素类抗生素杀菌活性和抗生素后蛋白质合成抑制的主要原因。 |
| 分子式 |
C53H67N9O10S
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|---|---|
| 分子量 |
1022.22
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| 精确质量 |
1021.47
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| CAS号 |
120138-50-3
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| 相关CAS号 |
Quinupristin mesylate
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| PubChem CID |
5388937
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| 外观&性状 |
White to slightly yellow powder
White crystals in combination with methanol |
| 密度 |
1.38g/cm3
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| 熔点 |
approximately 200 °C
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| 折射率 |
1.662
|
| LogP |
3.123
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| tPSA |
256.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
73
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| 分子复杂度/Complexity |
2010
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N([C@H](C(=O)N3C[C@H](C(=O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](C(=O)N1)NC(=O)C4=C(C=CC=N4)O)C)C5=CC=CC=C5)CS[C@@H]6CN7CCC6CC7)CC8=CC=C(C=C8)N(C)C)C
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| InChi Key |
WTHRRGMBUAHGNI-LCYNINFDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H67N9O10S/c1-6-37-50(68)61-23-11-14-38(61)51(69)59(5)40(26-32-16-18-36(19-17-32)58(3)4)52(70)62-28-35(30-73-43-29-60-24-20-33(43)21-25-60)42(64)27-39(62)47(65)57-45(34-12-8-7-9-13-34)53(71)72-31(2)44(48(66)55-37)56-49(67)46-41(63)15-10-22-54-46/h7-10,12-13,15-19,22,31,33,35,37-40,43-45,63H,6,11,14,20-21,23-30H2,1-5H3,(H,55,66)(H,56,67)(H,57,65)/t31-,35+,37-,38+,39+,40+,43-,44+,45+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S,25R)-25-[[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]sulfanylmethyl]-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
Antibiotic RP 57669 QuinupristinQuinupristin RP 68888 RP 57669 RP57669RP-68888 RP68888 RP-57669
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~122.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9783 mL | 4.8913 mL | 9.7826 mL | |
| 5 mM | 0.1957 mL | 0.9783 mL | 1.9565 mL | |
| 10 mM | 0.0978 mL | 0.4891 mL | 0.9783 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01371656 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: levofloxacin | Acute Leukemias of Ambiguous Lineage Bacterial Infection Diarrhea Fungal Infection |
Children's Oncology Group | 2011-09 | Phase 3 |
| NCT00240747 | TERMINATED | Drug: Synercid | Gram-Positive Bacterial Infections | Pfizer | 2000-06 | Phase 3 |
| NCT02099240 | TERMINATED | Drug: oral antibiotics Procedure: intravenous antibiotics |
Osteomyelitis | Julio Ramirez | 2014-03-06 | Early Phase 1 |
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