| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
calcium channel (IC50 = 1 μM)
L-type calcium channels (cardiac). IC50 for inhibition of slow inward current (Isi) in frog atrial fibers: approximately 1 μM (concentration for half-maximal response) [1]. - Delayed potassium channels (nonspecific effect). At 10 μM, nicardipine substantially suppressed the delayed potassium current (IK) in frog atrial fibers [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尼卡西因（0.1–10 μM；24-48 小时）可降低血管平滑肌细胞（VSMC）的活力、增殖和迁移能力[2]。在电压钳制条件下，尼卡地平（0.2-20 μM）以浓度依赖的方式抑制蛙心房纤维中的慢内向钙电流（Isi）。Isi 阻断的 IC50 值约为 1 μM。尼卡地平的效力比硝苯地平（IC50 ≈ 0.2 μM）低约 5 至 10 倍。尼卡地平（浓度为 20 μM，受溶解度限制）的最大阻断率约为 Isi 的 70%（相比之下，硝苯地平的阻断率为 86%）[1]。
- 尼卡地平（1 μM）可引起 Isi 的 65% ± 6% 的强直性（静息）阻断，并在 0.2 Hz 的刺激频率下引起 35% ± 6% 的相位性（使用依赖性）阻断（在 1 Hz 时总阻断率为 58% ± 7%）[1]。 - 尼卡地平（1 μM）使 Isi 的稳态失活曲线向更负的电位移动，表明其对失活通道具有更高的亲和力[1]。 - 当 Ca²⁺ 被 Sr²⁺（可减缓失活）替代时，尼卡地平（5 μM）不仅降低了 Isi 的峰值，而且加速了其衰减。使用 Ba²⁺ 或 Na⁺ 作为电荷载体时也观察到了类似的效果 [1]。 - 尼卡地平 (10 μM) 显著抑制了蛙心房纤维中的延迟钾电流 (IK)（在 Mn²⁺ 存在下阻断 Isi）。这种非特异性作用发生在与抑制 Isi 的浓度相似的浓度下 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
尼卡地平（0.3–10 mg/kg）是一种口服降压药[3]。雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠口服尼卡地平的半数致死量（LD50）分别为643 mg/kg和557 mg/kg；静脉注射分别为18.1 mg/kg和25.0 mg/kg；皮下注射分别为735 mg/kg和683 mg/kg；腹腔注射分别为171 mg/kg和155 mg/kg[3]。雄性Wistar大鼠口服尼卡地平的LD50为187 mg/kg，静脉注射为15.5 mg/kg[3]。雄性和雌性小鼠口服尼卡地平的半数致死量（LD50）分别为634 mg/kg和650 mg/kg。皮下注射剂量分别为 20.7 mg/kg 和 19.9 mg/kg；皮下注射剂量分别为 540 mg/kg 和 710 mg/kg；腹腔注射剂量分别为 144 mg/kg 和 161 mg/kg [3].
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 从新西兰兔主动脉制备物中分离的血管平滑肌细胞 (VSMC) 测试浓度： 0.1 μM、1 μM、3 μM、10 μM 孵育时间： 24-48 小时 实验结果： 在 10% FBS 存在下，处理显著降低了细胞活力并抑制了 VSMC 增殖，且呈剂量依赖性，在 0.1 μM、1 μM、3 μM 和 10 μM 浓度下，细胞活力分别从 205.4±17.5% 降至 176.6±17%、160.6±5.7%、150.4±11.2% 和 61.22±7.83%。蛙心房纤维实验：使用从蛙（Rana esculenta）心脏分离的心房小梁（直径 50-100 μm，长度 3-4 mm）。采用双蔗糖间隙技术进行电压钳和电流钳记录。纤维持续灌注正常林格氏液（成分：NaCl 110.5 mM，CaCl₂ 或 SrCl₂ 1.8 mM，KCl 2.5 mM，MgCl₂ 2 mM，TRIS 3 mM，pH 7.4-7.6）。使用河豚毒素（1 μM）抑制快速 Na⁺ 电流。盐酸尼卡地平先溶于水，再用林格氏液稀释；由于会产生沉淀，浓度高于 20 μM 的溶液无法使用。测试室以 1 mL/min 的流速灌注；药物暴露 3 分钟后测量稳态效应。除另有说明外，纤维均以 0.2 Hz 的频率进行驱动。强直性阻滞的测量方法为：在未进行刺激的情况下，灌注 DHP 3 分钟后，首次去极化时的抑制百分比。瞬时性阻滞的评估方法为：在后续刺激后进行评估（1 分钟后达到稳态）。浓度-效应曲线为累积曲线，归一化至 0% 至 100%，反映 0.2 Hz 刺激下的总阻滞。最大效应通过添加 Mn²⁺ (5 mM) 来确定，Mn²⁺ 可完全抑制 Isi；尼卡地平的最大阻滞率为 70% ± 5%（平均值 ± 标准误，N=8）[1]。 - 失活曲线方案：持续 200 ms 的条件脉冲在 -70 mV 至 +20 mV 之间变化；测试脉冲振幅为 0 mV，持续时间为 100 ms；保持电位为 -70 mV；刺激频率为 0.05 Hz。稳态失活曲线以最大电流进行归一化。尼卡地平（1 μM）使曲线向更负的电位方向移动[1]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：清醒正常血压大鼠 (NR)[3]
剂量：0.3-10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：诱导剂量依赖性降压反应（仰卧位时平均血压下降最明显），无体位性降压反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
尼卡地平可完全吸收，但其首过代谢已饱和。口服 30 mg 后，稳态时全身生物利用度约为 35%。尼卡地平已被证实可在肝脏中快速且广泛代谢。8.3 L/kg 0.4 L/hr∙kg [输注后] 代谢/代谢物 盐酸尼卡地平主要在肝脏代谢。已知的尼卡地平人体代谢物包括去苄叉地平和去氢尼卡地平。生物半衰期 8.6 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
即使长期慢性治疗，尼卡地平也未显示会显著增加血清转氨酶或碱性磷酸酶水平升高的发生率。虽然曾有报道一例静脉注射尼卡地平后出现血清酶显著升高但无黄疸的病例，但尚未有特异性肝损伤的报道。尼卡地平的大型临床试验中未提及肝损伤、血清转氨酶水平升高或因肝脏不良事件而停药的情况。因此，即使发生，尼卡地平引起的具有临床意义的肝损伤伴黄疸也极其罕见。概率评分：E（不太可能是导致具有临床意义的肝损伤的原因）。已知某些钙通道阻滞剂会引起特异性肝损伤，而另一些（例如尼卡地平）则不会；其原因尚不清楚。 药物类别：心血管药物，钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂亚类中的其他药物：氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、维拉帕米 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尼卡地平在母乳中的浓度很低，婴儿摄入的量非常少，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。无需特别注意。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合率 95% |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
尼卡地平是由等摩尔量的(R)-尼卡地平和(S)-尼卡地平组成的消旋混合物。它是一种钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。它具有降压、钙通道阻滞、血管舒张和抑制自噬的作用。尼卡地平由(S)-尼卡地平和(R)-尼卡地平组成。尼卡地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂。其作用机制是作为钙通道拮抗剂，同时抑制细胞色素P450 3A4、细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 2C8和细胞色素P450 2C19。尼卡地平是第二代钙通道阻滞剂，用于治疗高血压和稳定性心绞痛。尼卡地平治疗与短暂性血清酶升高发生率较低相关，但尚无确凿证据表明其与临床上显著的肝损伤伴黄疸相关。尼卡地平是硝基苯基吡啶的合成衍生物，是一种强效钙通道阻滞剂。尼卡地平（一种类似硝苯地平的药物）通过阻断钙离子与某些细胞壁的结合，抑制冠状动脉和外周动脉的收缩，从而降低心肌耗氧量，并减轻动脉收缩和痉挛。临床上，它被用作脑血管和冠状动脉血管扩张剂。它是一种强效钙通道阻滞剂，具有显著的血管扩张作用。它具有降压作用，可有效治疗心绞痛和冠状动脉痉挛，且无心脏抑制作用。它还用于治疗哮喘，并可增强某些抗肿瘤药物的疗效。另见：盐酸尼卡地平（盐形式）。
适应症 用于治疗慢性稳定性心绞痛和高血压患者。 FDA标签 作用机制 尼卡地平通过变形离子通道、抑制离子门控机制和/或干扰肌浆网释放钙，抑制细胞外钙离子跨心肌和血管平滑肌细胞膜的内流。细胞内钙浓度的降低抑制心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气输送，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。 药效学 尼卡地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可单独使用或与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用，用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛。尼卡地平与其他外周血管扩张剂类似。尼卡地平可能通过使钙通道变形、抑制离子门控机制和/或干扰肌浆网释放钙，从而抑制细胞外钙离子跨心肌和血管组织平滑肌细胞膜的流入。细胞内钙离子浓度的降低会抑制心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气供应，降低总外周阻力，降低全身血压，并减轻后负荷。 尼卡地平是一种二氢吡啶类（DHP）钙通道拮抗剂，用于治疗心血管疾病。它的pKa值为7.0（在正常pH值下部分电离），而硝苯地平呈中性（pKa≈1.0）[1]。 - 与硝苯地平不同，尼卡地平不具有光敏性；单次紫外线照射并不能逆转其对钙通道的阻断作用[1]。 - 尼卡地平作用于钙通道的机制可以用“受体调节假说”来描述：它能与通道的关闭、开放和失活状态结合，对失活状态的通道具有更高的亲和力。这得到了失活曲线的偏移以及去极化保持电位下阻滞作用增强的支持（例如，1 μM 尼卡地平在 -70 mV 时的抑制率为 40%，在 -30 mV 时的抑制率为 60%）[1]。 - 据报道，尼卡地平在血管平滑肌中是一种非常有效的钙拮抗剂（参考文献）。其对平滑肌钙通道更高的特异性可能解释了其在给定浓度下对心肌的负性肌力作用较小，这与麻醉犬的体内观察结果一致（参考文献）[1]。 |
| 分子式 |
C26H29N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
479.525
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| 精确质量 |
479.206
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| 元素分析 |
C, 65.12; H, 6.10; N, 8.76; O, 20.02
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| CAS号 |
55985-32-5
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| 相关CAS号 |
Nicardipine hydrochloride;54527-84-3;Nicardipine-d3 hydrochloride;1432061-50-1;(S)-Nicardipine;76093-36-2;(R)-Nicardipine;76093-35-1
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| PubChem CID |
4474
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.23 g/cm3
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| 沸点 |
603.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
136-138ºC
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| 闪点 |
318.7ºC
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| LogP |
4.529
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| tPSA |
113.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
856
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)NC(C)=C(C(OCCN(C)CC2=CC=CC=C2)=O)C1C3=CC=CC([N+]([O-])=O)=C3)OC
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| InChi Key |
ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N3O6/c1-17-22(25(30)34-4)24(20-11-8-12-21(15-20)29(32)33)23(18(2)27-17)26(31)35-14-13-28(3)16-19-9-6-5-7-10-19/h5-12,15,24,27H,13-14,16H2,1-4H3
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| 化学名 |
3-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
DaganFlusemide; Nicardipine; Cardene; nicardipine; 55985-32-5; Nicardipinum; Nicardipino; Perpidine; Nicardipinum [INN-Latin]; Nicardipino [INN-Spanish]; Nicardipine (stn);Antagonil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0854 mL | 10.4269 mL | 20.8538 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0854 mL | 4.1708 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0427 mL | 2.0854 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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